利托君的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种利托君(1-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制备方法，其包括如下步骤：用4-羟基苯丙酮和亚硝酸烷基酯反应，得到中间体2-肟基-4-羟基苯丙酮(II)；该中间体(II)通过还原反应得到2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(III)；然后中间体(III)与4-羟基苯乙醛缩合反应生成Schiff碱中间体(1-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙基亚胺]丙醇，IV)；以及中间体(IV)经还原反应即可得到利托君(I)。该制备方法的化学选择性高，无需任何官能团的保护，使利托君(I)生产的成本和品质得到大幅度提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有 机合成方法设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种。
技术介绍
利托君(ritodrine,化学名为I-(4_轻基苯基)_2-[2_ (4_轻基苯基)乙胺基]丙醇，I)是比利时Solvay公司研发的β 2肾上腺素受体激动剂，1973年首次在瑞典上市。本品可激动子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌收缩的频率、强度和延续时间等，从而延长妊娠期，并且可增加胎儿心肺的成熟，有利于婴儿的健康，其临床用于妊娠20周以上的孕妇抗早产治疗。

【技术保护点】
一种利托君(1?(4?羟基苯基)?2?[2?(4?羟基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：用4?羟基苯丙酮和亚硝酸烷基酯反应，得到中间体2?肟基?4?羟基苯丙酮(II)；所述中间体2?肟基?4?羟基苯丙酮(II)通过还原反应得到2?氨基?1?(4?羟基苯基)丙醇盐酸盐(III)；所述2?氨基?1?(4?羟基苯基)丙醇盐酸盐(III)与4?羟基苯乙醛缩合反应生成Schiff碱中间体(1?(4?羟基苯基)?2?[2?(4?羟基苯基)乙基亚胺]丙醇，IV)；以及所述Schiff碱中间体(1?(4?羟基苯基)?2?[2?(4?羟基苯基)乙基亚胺]丙醇，IV)经还原反应得到利托君(1?(4?羟基苯基)?2?[2?(4?羟基苯基)乙胺基]丙醇，I)。FDA00002540791700011.jpg,FDA00002540791700012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种利托君(I-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制备方法，2.根据权利要求I所述的利托君⑴的制备方法，其特征在于所述4-羟基苯丙酮和所述亚硝酸烷基酯反应的试剂为亚硝酸烷基酯，其中烷基可选择甲基、乙基、正丙基或异丙基。3.根据权利要求I所述的利托君(I)的制备方法，其特征在于所述中间体2-肟基-4-羟基苯丙酮(II)的还原反应可通过铁、锌、锡或铝等常用金属还原剂，也可以选择催化氢化反应。4.根据权利要求3所述的利托君(I)的制备方法，其特征在于所述催化氢化反应的催化剂可选择钯炭或雷尼镍，所述催化剂的用量相对于主要反应物2-肟基-4-羟基苯丙酮(II)的用量为5-10% (w/w)，氢化压力可选择常压或2-5个大气压。5.根据权利要求I...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：许学农，苏州立新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：