一种盐酸利托君的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种盐酸利托君(I)的制备方法，其包括如下步骤：用2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4-羟基苯乙酸(III)在催化剂作用下进行酰胺化缩合反应，得到中间体N-(2-(4-羟基苯基)-2-羟基-1-甲基乙基)-4-羟基苯乙酰胺(IV)，所述中间体（IV）通过还原反应和成盐反应得到所述盐酸利托君(I)。该制备方法可以有效地控制利托君的生产成本，并使该产品的品质得到大幅度提高，促进该原料药的经济技术发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及。
技术介绍
盐酸利托君(RitodrineHydrochloride,化学名为 1_(4_轻基苯基)_2-[2-(4_轻基苯基)乙胺基]丙醇盐酸盐，I)是激动子宫平滑肌的β2受体。该药是美国FDA (美国食品药品管理局)唯一批准和ACOG (美国妇产科医师学会)推荐的宫缩抑制剂，也被我国列入《国家基本药物目录》，主要用于预防晚期流产和先兆早产，其抑制宫缩作用强，显效快，是目前最理想的保胎药。其副作用可预测、可控制，早产复发可重复用药，不受时间、剂量限制是盐酸利托君的最大优势，是目前预防流产和早产的首选药物。

【技术保护点】
一种盐酸利托君(Ritodrine?Hydrochloride，化学名为1?(4?羟基苯基)?2?[2?(4?羟基苯基)乙胺基]丙醇盐酸盐，I)的制备方法，?其特征在于所述制备方法包括如下步骤：?用2?氨基?1?(4?羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4?羟基苯乙酸(III)在催化剂作用下进行酰胺化缩合反应，得到中间体N?(2?(4?羟基苯基)?2?羟基?1?甲基乙基)?4?羟基苯乙酰胺(IV)，所述中间体（IV）通过还原反应和成盐反应得到所述盐酸利托君(I)。?FDA00002902910200011.jpg,FDA00002902910200012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种盐酸利托君(Ritodrine Hydrochloride,化学名为1-(4-轻基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙胺基]丙醇盐酸盐，I)的制备方法，2.根据权利要求1所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于:所述酰胺化缩合反应中，所述2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与所述4-羟基苯乙酸(III)的投料摩尔比为1:1-2。3.根据权利要求2所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于:所述酰胺化缩合反应的缩合剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二异丙基碳二亚胺(DIC)。4.根据权利要求2所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于:所述酰胺化缩合反应的催化剂为4-N，N- 二甲基吡啶(DMAP)、N-羟基苯并三氮唑(HOBt)、4_(1’...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州立新制药有限公司，许学农，
类型：发明
国别省市：