一种2,6-二氯二苯胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2,6-二氯二苯胺的制备方法，属于化学制药领域。该方法包括步骤：（a）将苯胺、氯乙酰氯在甲苯溶剂中，经酰化反应，得2-氯乙酰苯胺甲苯溶液；（b）在步骤（a）完成的体系中直接加入2,6-二氯苯酚、碳酸钠或碳酸钾、季铵盐类相转移催化剂，进行醚化反应，得N-苯基-2-（2,6-二氯苯氧基）乙酰胺的甲苯溶液；（c）在步骤（b）完成的体系中加入强碱加热回流，所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾，进行重排反应，经后处理，得到2,6-二氯二苯胺。本方法醚化反应使用季铵盐类相转移催化剂，催化效果好，具有反应时间短，高收率，低成本、环境污染小的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备双氯芬酸钠的主要中间体的制备方法，具体涉及一种2，6- 二氯二苯胺的制备方法，属于化学制药领域。
技术介绍
2，6- 二氯二苯胺是合成强效非留体抗炎解热镇痛药双氯芬酸钠的关键中间体，文献报道的2，6- 二氯二苯胺制备方法主要有以下几种: (1)以溴苯和2，6-二氯苯胺为原料，通过乌尔曼芳胺化反应制得； (2)以邻氯苯甲酸和2，6-二氯苯胺为原料，经乌尔曼反应和脱羧反应制得； (3)以环己酮为起始原料，有机磷化合物催化氯化，生成2，2，6，6-四氯环己酮，然后与苯胺缩合成相应SchifT碱，再经脱氯化氢、芳构化制得； (4)2，6- 二氯苯酚与氯乙酸甲酯在甲醇钠溶液中，经醚化反应制得2，6- 二氯苯氧基乙酸甲酯，再与苯胺经酰胺化反应得N-苯基-2- (2，6- 二氯苯氧基)乙酰胺，再经重排反应制得2，6-二氯二苯胺。以上几种方法，在上世纪八九十年代，曾先后用于小规模工业化生产。存在反应条件苛刻，生产周期长，收率低，成本高，产品纯度差及环境污染严重等缺点，不宜大规模生产，投产不久即相继被淘汰。以苯胺、氯乙酰氯和2，6- 二氯苯酚为主要原料，经酰化、醚化制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,6?二氯二苯胺的制备方法，采用一锅煮反应制备，包括以下步骤：（a）将苯胺、氯乙酰氯在甲苯溶剂中，经酰化反应，得2?氯乙酰苯胺甲苯溶液；（b）在步骤（a）完成后的体系中直接加入2,6?二氯苯酚、碳酸钠或碳酸钾、季铵盐类相转移催化剂，进行醚化反应，得N?苯基?2?（2,6?二氯苯氧基）乙酰胺的甲苯溶液；（c）在步骤（b）完成后的体系中加入强碱加热回流，所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾，进行重排反应，经后处理，得到2,6?二氯二苯胺。

【技术特征摘要】
1.一种2，6-二氯二苯胺的制备方法，采用一锅煮反应制备，包括以下步骤: (a)将苯胺、氯乙酰氯在甲苯溶剂中，经酰化反应，得2-氯乙酰苯胺甲苯溶液； (b)在步骤(a)完成后的体系中直接加入2，6-二氯苯酚、碳酸钠或碳酸钾、季铵盐类相转移催化剂，进行醚化反应，得N-苯基-2- (2，6-二氯苯氧基)乙酰胺的甲苯溶液； (C)在步骤(b)完成后的体系中加入强碱加热回流，所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾，进行重排反应，经后处理，得到2，6-二氯二苯胺。2.根据权利要求1所述的一种2，6-二氯二苯胺的制备方法，其特征在于:所述的步骤(b)中所述的季铵盐类相转移催化剂通式为R4N+F,其中R为烃基，R中小于等于14个碳原子，X为卤素，可以为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵或四丁基氯化铵或四丁基硫酸氢铵或三辛基甲基氯化铵或十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基溴化铵或四丁基 氟化铵。3.根据权利要求1所述的一种2，6-二氯二苯胺的制备方法，其特征在于:...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗青，刘康，宋晓星，李志江，杨向阳，刘发光，李恒远，
申请(专利权)人：河南东泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：