抗人XCR1抗体制造技术

本发明专利技术的一个目的是提供一种结合至人XCR1的单克隆抗体，其中该抗体结合至包含选自下组的至少三个氨基酸的线性或非连续表位，该组由SEQ?ID?NO：91的氨基酸序列中的第8、第11、第12、第13、第14、第16、第17、第22、第23、第176、和第177个氨基酸组成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人XCR1抗体
本专利技术涉及与人XCR1结合的抗体。
技术介绍
趋化因子是对白细胞趋化性和白细胞活化具有影响的碱性肝素结合蛋白的集合术语。基于各种趋化因子的一级结构的比较，根据保留性半胱氨酸残基的位置将趋化因子分类为CXC、CC、C、和CX3C亚家族。XCL1（也被称为淋巴细胞趋化因子（Ltn）或淋巴细胞趋化因子α（Ltn-α））和XCL2（也被称为淋巴细胞趋化因子β（Ltn-β））是被分类为如上所述的亚家族C的趋化因子。XCR1（也被称为GPR5、SCM-1α、或ATAC）是一种G蛋白偶联趋化因子受体，其特异性地结合至XCL1和CXL2。已经在mRNA水平检测了XCR1在各种人组织中的表达。报道了XCR1在胎盘中的高表达，但是在胰脏和胸腺中的表达是低的（非专利文献1）。此外，CXR1主要在树突细胞中表达。CXR1在小鼠中尤其在CD8α+树突细胞中高表达（非专利文献2；和非专利文献3）。CD8α+树突细胞一般呈现在二级淋巴组织中，例如胰脏和淋巴结，并且已知进行“交叉呈递”，其在抗感染和对肿瘤细胞的免疫应答的反应中起重要作用。还已知XCR1在人CD141+树突细胞中高表达，这些树突细胞被认为是小鼠CD8α+树突细胞的同源物（非专利文献4）。从细胞外部吸收到抗原呈递细胞中的抗原通常被降解为肽，呈现在II类主要组织相容性抗原（MHCII类）上，并且被CD4+T细胞识别。相反，存在着其中从细胞外部吸收的抗原通过不同于以上描述的常规路径的一条路径呈现在I类主要组织相容性抗原（MHCI类）的情况。这种抗原呈递过程被称为“交叉呈递”。在这个过程中，呈现在MHCI类上的抗原被CD8+T细胞识别，然后被分化为起防御和消除宿主中的肿瘤细胞作用的细胞毒性T细胞（CTL）（非专利文献5）。各种免疫相关细胞的迁移发生在炎症反应过程中。具体地说，树突细胞迁移至局部炎症部位发生抗原吞噬。趋化因子和趋化因子受体在引起树突细胞的这种迁移中起重要作用。在迁移至局部炎症部位之后，这些树突细胞呈现针对T细胞的抗原，并且激活T细胞。随后，该信息从T细胞传输到更多的免疫相关细胞，从而扩大了免疫反应（非专利文献6）。在抗原呈递细胞中，这些树突细胞具有特别优异的抗原呈递能力，并且在T细胞活化中起非常重要的作用。已经表明，由于T细胞涉及各种免疫性疾病，包括自身免疫性疾病的发展和恶化，控制树突细胞就是控制T细胞活化，这将会导致各种免疫性疾病的改善（非专利文献6；和非专利文献7）。此外，已经显示来源于兔子的抗人XCR1多克隆抗体具有抑制正常口腔角质形成细胞和口腔癌细胞的XCL诱导的迁移的作用（非专利文献8）。引用清单非专利文献非专利文献1：YoshidaT,ImaiT,KakizakiM,NishimuraM,TakagiS,YoshieO.“IdentificationofSingleCMotif-1/lymphotactinreceptorXCR1（单个C基序-1/淋巴细胞趋化因子受体XCR1的鉴定）,”J.Biol.Chem.（生物化学杂志）273:16551-16554(1998)非专利文献2：CrozatK,GuitonR,ContrerasV,FeuilletV,DutertreCA,VentreE,VuManhTP,BaranekT,StorsetAK,MarvelJ,BoudinotP,HosmalinA,Schwartz-CornilI,DalodM“TheXCchemokinereceptor1isaconservedselectivemarkerofmammaliancellshomologoustomouseCD8α+dendriticcells（XC趋化因子受体1是与小鼠CD8α+细胞同源的哺乳动物细胞的保守性选择标记）,”JExpMed（实验医学杂志）,207:1283-1292(2010)非专利文献3：DornerBG,DornerMB,ZhouX,OpitzC,MoraA,GuttlerS,HutloffA,MagesHW,RankeK,SchaeferM,JackRS,HennV,KroczekRA“SelectiveexpressionofthechemokinereceptorXCR1oncross-presentingdendriticcellsdeterminescooperationwithCD8+T-cells（趋化因子受体XCR1在交叉呈递树突细胞上的选择性表达决定了与CD8+T细胞的合作）,”Immunity（免疫）,31:823-833(2009)<非专利文献4：BachemA,GuttlerS,HartungE,EbsteinF,SchaeferM,TannertA,SalamaA,MovassaghiK,OpitzC,MagesHW,HennV,KloetzelPM,GurkaS,KroczekRA,“Superiorantigencross-presentationandXCR1expressiondefinehumanCD11c+CD141+cellsashomologuesofmouseCD8+dendriticcells（优越的抗原交叉呈递和XCR1表达将人CD11c+CD141+细胞定义为小鼠CD8+树突细胞的同源物）,”实验医学杂志，207:1273-1281(2010)<非专利文献5：KurtsC,RobinsonBW,KnollePA,“Cross-priminginhealthanddisease（健康和疾病中的交叉引发）,”NatRevImmunol（自然免疫学评论）,10:403-414(2010)<非专利文献6：KurtsC,RobinsonBW,KnollePA,“Cross-priminginhealthanddisease（健康和疾病中的交叉引发）,”自然免疫学评论,10:403-414(2010)非专利文献7：WaldnerH,“Theroleofinnateimmuneresponseinautoimmunediseasedevelopment（天然免疫应答在自身免疫性疾病发展中的作用）,”Autoimmun,Rev（自身免疫评论）8:400-404(2009)非专利文献8：KhurramSA,WhawellSA,BingleL,MurdochC,McCabeBM,FarthingPM,“FunctionalexpressionofthechemokinereceptorXCR1onoralepithelialcells（趋化因子受体XCR1在口腔上皮细胞上的功能性表达）,”JPathol（病理学杂志）,221:153-63(2010)专利技术概述技术问题使用疾病动物模型已经积累了很多关于树突细胞涉及在免疫性疾病的发展、恶化等等的知识。然而，目前对于很多免疫性疾病既没有有效的治疗方法也没有预防方法。此外，虽然已经知道抗人XCR1抗体具有抑制细胞迁移作用（KhurramSA,WhawellSA,BingleL,MurdochC,McCabeBM,FarthingPM,“Functionalexpressionofthechemokine本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.01 US 61/530,194;2012.06.14 US 61/659,6371.一种与人XCR1结合的抗体，其中该抗体是：包含含有以下(g)至(i)中描述的重链CDR1至3的重链可变区和含有以下(j)至(l)中描述的轻链CDR1至3的轻链可变区的抗体；包含含有以下(m)至(o)中描述的重链CDR1至3的重链可变区和含有以下(p)至(r)中描述的轻链CDR1至3的轻链可变区的抗体；或包含含有以下(a)至(c)中描述的重链CDR1至3的重链可变区和含有以下(d)至(f)中描述的轻链CDR1至3的轻链可变区的抗体：(a)由SEQIDNO：41的氨基酸序列组成的重链CDR1，(b)由SEQIDNO：42的氨基酸序列组成的重链CDR2，(c)由SEQIDNO：43的氨基酸序列组成的重链CDR3；(d)由SEQIDNO：44的氨基酸序列组成的轻链CDR1，(e)由SEQIDNO：45的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和(f)由SEQIDNO：46的氨基酸序列组成的轻链CDR3；(g)由SEQIDNO：17的氨基酸序列组成的重链CDR1，(h)由SEQIDNO：18的氨基酸序列组成的重链CDR2，(i)由SEQIDNO：19的氨基酸序列组成的重链CDR3；(j)由SEQIDNO：20的氨基酸序列组成的轻链CDR1，(k)由SEQIDNO：21的氨基酸序列组成的轻链CDR2，(l)由SEQIDNO：22的氨基酸序列组成的轻链CDR3；(m)由SEQIDNO：29的氨基酸序列组成的重链CDR1，(n)由SEQIDNO：30的氨基酸序列组成的重链CDR2，(o)由SEQIDNO：31的氨基酸序列组成的重链CDR3；(p)由SEQIDNO：32的氨基酸序列组成的轻链CDR1，(q)由SEQIDNO：33的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和(r)由SEQIDNO：34的氨基酸序列组成的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体是：包含含有以下(g)至(i)中描述的重链CDR1至3的重链可变区和含有以下(j)至(l)中描述的轻链CDR1至3的轻链可变区的抗体：(g)由SEQIDNO：17的氨基酸序列组成的重链CDR1，(h)由SEQIDNO：18的氨基酸序列组成的重链CDR2，(i)由SEQIDNO：19的氨基酸序列组成的重链CDR3；(j)由SEQIDNO：20的氨基酸序列组成的轻链CDR1，(k)由SEQIDNO：21的氨基酸序列组成的轻链CDR2，(l)由SEQIDNO：22的氨基酸序列组成的轻链CDR3。3.根据权利要求2所述的抗体，其中该抗体包含含有SEQIDNO：60或64的氨基酸序列的重链可变区、以及含有SEQIDNO：68或72的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：坂本佳正，西村美由希，河野铁，泽幸久，今井俊夫，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：
国别省市：