本发明专利技术报导了特异性结合人IgG1抗体但不特异性结合实验动物的免疫球蛋白的单克隆抗体，及所述抗体在免疫测定中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人IgGI抗体本专利技术报导了特异性结合人IgGl型抗体的抗体及其用途。
技术介绍
自从Koehler和Milstein在1974年开发了首例单克隆抗体以来，进行了许多努力以开发适用于治疗人的抗体。首例可获得的单克隆抗体已在小鼠和大鼠中被开发。在过去10年中，越来越多的人单克隆抗体或人源化单克隆抗体已进入市场。熟知的实例包括例如来自 F. Hoffmann-La Roche AG, Basel 的 Herceptin ⑧和 MabThera 。极大量的人或人源化抗体正在调查研究中，并在能够考虑进入人体进行初步试验以前需要在实验动物中研究。必须研究如生物可用性和抗体清除等(只提到其中2种)的重要标准。许多这些研究需要在实验动物自身抗体的背景下定量治疗性抗体。在大多数情况下使用哺乳动物作为实验动物。通常最先在啮齿类如小鼠或大鼠中评估毒理学。在更高级的药物开发阶段，特别是在药物进入人体以前，甚至必须将猴子包括在这样的临床前研究中。 哺乳动物循环中通常具有约10至约30毫克/ml之间的抗体。治疗性单克隆抗体一般必须以范围从约I纳克/ml至约100毫克/ml之间的血清水平进行检测。因此，必须在实验动物抗体的背景下检测治疗性抗体，所述实验动物抗体比治疗性抗体过量约100倍至I千万倍。在实验动物抗体的背景下检测人或人源化治疗性抗体是对药理学家的极为严峻的任务。检测动物与智人的亲缘关系越近，人或人源化抗体的检测就变得越来越困难。在US 2004/214761中报导了一种治疗性多发性骨髓瘤的方法。在EP-A-1 098198中报导了定性和定量测定IgG型人抗体的方法。在W02006/066912中报导了在实验动物中检测治疗性抗体。在W02008/031532中报导了一种抗药物抗体测定。在US 5, 332,665中报导了物种特异性、高亲和力的单克隆抗体。Jefferis, R.,等人报导了(Immunol. Lett. 31 (1992) 143-168 and Immunol.Lett. 10(1985)223-252)对人IgG亚型具有特异性的单克隆抗体的评估。Jefferis，R.报导了鼠单克隆抗体所识别的人IgG亚型特异性表位(Monographs in Allergy, Karger,Basel (CH) ,20(1986) 26-33)。Lewis，A. P.，等人报导了食蟹猴 k 和 y 免疫球蛋白 cDNA的克隆和序列分析(Dev. Compar. Tmmuno1. 17 (1993) 549-560)。Jacobsen, F. W.，等人报导了食蟹猴 IgG 亚型的分子和功能表征(J.1mmunol. 186(2011)341-349)。Calvas, P.，等人(Scand. J.1mmunol. 49 (1999) 595-610)报导了猕猴的三种免疫球蛋白G亚型的表征。Stubenrauch, K-G.，等人报导了在来自非人灵长类的血清样品中，用于治疗性抗体的人特异性量化的免疫测定的评估(J. Pharm. Biomed. Analysis 49(2009) 1003-1008)。Liang, T.,等人(Vet.1mmunol.1mmunopat. 80 (2001) 259-270)报导了编码四种不同的犬免疫球蛋白Y链的cDNA的克隆和表征。专利技术概述本专利技术报导的一个方面是在免疫球蛋白IgGl型的人抗体上存在的表位，其不存在于IgG2、IgG3和IgG4类的人抗体上。另外，这一表位不存在于食蟹猴的抗体上。本专利技术报导的一个方面是特异性结合人IgGl型抗体和黑猩猩IgG型抗体但不特异性结合诸如食蟹猴的实验动物的抗体的抗体。本专利技术报导的一个方面是所报导的抗体在测定法中的用途。本专利技术报导的抗体可以用于，例如测定食蟹猴和恒河猴的血清中的人IgGl型治疗性抗体。本专利技术报导的一个方面是特征在于包括SEQ ID NO :04(人IgGlCHl结构域)的位置16、82和97的氨基酸的表位。本专利技术报导的另一个方面是可以从细胞系DSM ACC3076(M-1. 19. 31)获得的抗体。该抗体具有与例如细胞系DSM ACC2708产生的抗体M-R10Z8E9比较时显示了降低的种内交叉反应性。该抗体结合Fab区中的不同表位，不受邻近的糖基化位点的影响，并可以与选自细胞系DSM ACC3006产生的抗体M-1. 3. 2、细胞系DSM ACC3007产生的抗体M-1. 5. 8、细胞系DSM ACC3008产生的抗体M-1. 7. 10和细胞系DSM ACC2708产生的抗体M-R10Z8E9的抗体一起在免疫测定中用于测定人IgGl型全长抗体以及包括人IgGl CHl结构域的Fab抗体，因为每种抗体的结合位点在这些治疗性抗体中仅出现I次。本专利技术报导的一个方面是特异性结合人IgGl型抗体和黑猩猩IgG型抗体或其Fab片段的单克隆抗体。在一个实施方案中，抗体是源自非人动物的抗体。在一个实施方案中，抗体特异性结合人IgGl型抗体的重链恒定区。在一个实施方案中，抗体特异性结合人IgGl型抗体的Fab区。在一个实施方案中，抗体特异性结合人IgGl型抗体的CHl结构域。在一个实施方案中，抗体特异性结合黑猩猩IgG型抗体。在一个实施方案中，抗体不特异性结合实验动物的抗体。在一个实施方案中，抗体不特异性结合食蟹猴抗体和恒河猴抗体。本专利技术报导的另一个方面是从细胞系DSM ACC3076获得的单克隆抗体。 本专利技术报导的又一个方面是特异性结合与细胞系DSM ACC3076产生的抗体识别的表位相同或重叠的表位的抗体。本专利技术报导的一个方面是细胞系DSM ACC3076。本专利技术报导的又一个方面是所报导的抗体在免疫测定法中的用途。 本专利技术报导的又一个方面是试剂盒，其包含a)从细胞系DSM ACC3076得到的抗体b)从细胞系 DSM ACC2708 或 DSM ACC 3006 或 DSM ACC3007 或 DSM ACC3008 得到的抗体。本专利技术报导的又一个方面是检测从实验动物得到的样品中的人IgGl型治疗性抗体的方法，其包括以下步骤a)提供待分析的样品，b)将所述样品与本专利技术报导的抗体一起孵育，c)任选地将所述样品与适于选择性检测全部、活性、结合抗药物抗体(ADA)的或结合抗原的治疗性抗体的试剂孵育，和d)将在(b)或(C)中形成的复合物与治疗性抗体的存在相关联，由此检测治疗性抗体。 本专利技术报导的一个方面是使用包含捕获抗体和示踪抗体的抗原桥连免疫测定，测定从实验动物得到的样品中的人IgGl型治疗性抗体的方法，其特征在于所述捕获抗体和示踪抗体都独立地选自和由细胞系DSM ACC 3006或DSM ACC3007或DSM ACC3008或DSMACC3076产生的抗体结合相同表位的抗体。在一个实施方案中，治疗性抗体是包括人IgGl CHl结构域的Fab片段。在一个实施方案中，实验动物选自包括绒猴(marmoset)和絹毛猴(tamarin)、旧大陆猴(old worldmonkey)、侏儒狐猴和鼠狐猴科(dwarf and mouse lemur)、长臂猿和小猿(lesser ape)、美狐猴(true lemur)家族的成员，以及本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.17 EP 10173090.11.一种单克隆抗体，其特征在于所述抗体特异性结合人IgGl型抗体但不特异性结合恒河猴、绒猴、狒狒和食蟹猴的免疫球蛋白。2.根据权利要求1的抗体,其特征在于所述抗体结合包含K轻链的人IgGl型抗体。3.根据前述权利要求中任一项的抗体，其特征在于所述抗体不结合包含\轻链的人IgGl型抗体。4.根据权利要求1和2中任一项的抗体，其特征在于所述抗体结合包含\轻链的人IgGl型抗体。5.根据权利要求1、2和4中任一项的抗体，其特征在于所述抗体不结合人IgG2类的抗体。6.根据权利要求1、2和4-5中任一项的抗体，其特征在于所述抗体不结合人IgG4类的抗体。7.根据权利要求1、2和4-6中任一项的抗体，其特征在于所述抗体结合包含\轻链的人IgGl型抗体的Fab。8.根据前述权利要求中任一项的抗体，其特征在于所述抗体结合包含K轻链的人IgGl型抗体的Fab。9.根据前述权利要求中任一项的抗体，其特征在于所述抗体不结合人IgG3类的抗体。10.根据前述权利要求中任一项的抗体，其特征在于所述抗体是源自非人动物的抗体。11.根据前述权利要求中任一项的抗体，其特征在于所述抗体特异性结合人IgGl型抗体的重链恒定区I。12.从细胞系DSMACC3006得到的单克隆抗体。13.—种单克隆抗体，其特征在于所述抗体特异性结合与细胞系DSM ACC3006或DSMACC3007产生的抗体所特异性结合的表位相同或重叠的表位。14.细胞系DSM ACC3006。15.从细胞系DSMACC3007得到的单克隆抗体。16.从细胞系DSMACC3008得到的单克隆抗体。17.—种单克隆抗体，其特征在于所述抗体特异性结合与细胞系DSM ACC3008产生的抗体所特异性结合的表位相同或重叠的表位。18.细胞系DSM ACC3007。19.细胞系DSM ACC3008。20.从细胞系DSMACC3076得到的单克隆抗体。21.一种单克隆抗体，其特征在于所述抗体特异性结合与细胞系DSM ACC3076产生的抗体所特异性结合的表位相同或重叠的表位。22.细胞系DSM ACC3076。2...
【专利技术属性】
技术研发人员：U·埃西格，S·克洛斯特曼，F·科瓦莱夫斯基，KG·施图本拉赫，R·福格尔，U·韦塞尔斯，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：
国别省市：
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