一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯（Ⅰ）的制备方法，具体为：(R)-3-奎宁醇（Ⅱ）与草酸或其衍生物经酯化反应得到草酸二奎宁-3(R)-基酯（Ⅲ）；化合物（Ⅲ）与两分子2-R基噻吩经亲核加成取代得到目标产物（Ⅰ）。该工艺路线短，反应条件温和，原料简单易得，具体反应路线如下。

【技术实现步骤摘要】
,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环辛-3(r)-基酯制备方法【专利摘要】本专利技术属于药物化学领域，涉及,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环辛-3(R)-基酯（Ⅰ）的制备方法，具体为：(R)-3-奎宁醇（Ⅱ）与草酸或其衍生物经酯化反应得到草酸二奎宁-3(R)-基酯（Ⅲ）；化合物（Ⅲ）与两分子2-R基噻吩经亲核加成取代得到目标产物（Ⅰ）。该工艺路线短，反应条件温和，原料简单易得，具体反应路线如下。【专利说明】—种2-羟基-2, 2- 二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环辛-3 (R)-基酯制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及阿地溴铵合成中间体2-羟基-2，2- 二噻吩_2_基乙酸-1-氮杂二环辛-3 (R)-基酯的制备工艺。
技术介绍
阿地溴铵，是一种吸入、长效、选择性毒蕈体碱性胆碱能受体拮抗剂(M受体拮抗剂)，主要用于治疗慢性阻塞性肺病引起的支气管痉挛。它是继异丙托溴铵和噻托溴铵后，第3个上市的抗胆碱能支气管扩张药，其起效速度比噻托溴铵快，且安全、耐受性好，不良反应少。2-羟基-2，2- 二喔吩-2-基乙酸-1-氣杂二环羊_3 (R)-基酷是阿地漠铵合成中的重要中间体，专利W00104118 A2和CN00812754.9报道了其合成合成方法，具体下。路线一:【权利要求】1.，2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环辛_3(R)_基酯(I )制备方法，具体反应路线如下: 2.根据权利要求1的方法，其特征在于化合物(IV)为草酰氯；化合物(V)为2-噻吩基溴化镁。3.根据权利要求1的方法，其特征在于化合物(II)与化合物(IV)发生反应的反应溶剂为二氯甲烷，氯仿，丙酮，甲苯，二甲苯，乙酸乙酯、四氢呋喃(THF)中的一种或几种。4.根据权利要求3的方法，反应溶剂为THF。5.根据权利要求1的方法，反应物在溶剂中的浓度为10-50%。6.根据权利要求5的方法，反应物在溶剂中的浓度为10-30%。7.根据权利要求1的方法，其特征在于化合物(III)与化合物(V)发生反应的反应溶剂为正己烷，甲苯，乙醚，乙二醇二甲醚，1，4- 二氧六环、四氢呋喃中的一种或几种。8.根据权利要求7的方法，反应溶剂优选四氢呋喃。9.根据权利要求1的方法，其特征在于化合物(III)与化合物(V)的物质的量之比为1: L 5~1:2.5之间，反应温度为-50-50 °C。10.根据权利要求9的方法，其特征在于化合物(III)与化合物(V)的物质的量之比优选1: 1.8~1:2.1之间，反应温度优选0-5 V。【文档编号】C07D453/02GK103755699SQ201410004537【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月6日 优先权日:2014年1月6日 【专利技术者】苟远诚, 王涛, 黄莉莎, 侯春, 徐艳, 马苏峰 申请人:万特制药(海南)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苟远诚，王涛，黄莉莎，侯春，徐艳，马苏峰，
申请(专利权)人：万特制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：