２－噻吩乙酰氯的合成方法技术

本发明专利技术是一种２－噻吩乙酰氯的合成方法，其特征在于，它以噻吩为原料，主要包括如下步骤：（１）噻吩在催化剂存在下乙酰化得到２－乙酰噻吩；（２）２－乙酰噻吩在催化剂存在下与亚硝酸钠和盐酸作用得到２－噻吩乙醛酸；（３）２－噻吩乙醛酸用水合肼还原得到２－噻吩乙酸；（４）２－噻吩乙酸酰氯化得到２－噻吩乙酰氯。本发明专利技术合成方法具有原料易得、操作简便、收率高，产品纯度高等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2-噻吩乙酰氯的制备方法，属于医药和化工

技术介绍
2-噻吩乙酰氯在制药行业应用广泛，是广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁 的中间体，对头孢菌素母核7 —氨基头孢烷酸(7 — ACA)进行结构修饰，可提高药物的抗菌 活性。近年来，国外又用2 —噻吩乙酰氯研制出许多新的头孢菌素抗生素，有头孢三唑、头 孢尼特罗和呋烟腙等。此外，2 —噻吩乙酰氯在农药、染料及其它精细化工领域也有着广泛 的应用。关于2-噻吩乙酰氯的合成报道的方法较多，这些方法都是以噻吩为原料，采用多 步合成工艺，最终得到目标产物。German Pat No. 832755报道在各种催化剂条件下噻吩 乙酰化得2-乙酰噻吩，然后与乙醇、硫磺、氨水在加压条件下进行WILLGER0DT反应生成 2-噻吩乙酰胺，再水解得到2-噻吩乙酸，最后与氯化亚砜作用得到2-噻吩乙酰氯。该工艺 由2-乙酰噻吩制备2-噻吩乙酰胺需在高压下进行，并且硫磺大量过量，目标产品收率低。 British Pat No. 1122658报道在P0C13存在下噻吩与N，N- 二甲基甲酰胺反应得到2-噻 吩甲醛，然后与氰化钠和三氯甲烷反应，将所得产品加氢得到2-噻吩乙腈，再水解得2-噻 吩乙酸，最后与氯化亚砜作用得到2-噻吩乙酰氯。这种方法路线长，需要使用剧毒物质氰 化钠，并且使用高浓度钼催化剂，在安全和经济性上考虑，不适合进行工业化生产。US Pat No. 4287352报道先由噻吩经氯甲基化反应得到2-氯甲基噻吩，然后和一氧化碳、甲醇、氢 氧化钾在钴盐的催化下加压生成2-噻吩乙酸酯，再经水解得2-噻吩乙酸，最后与氯化亚砜 作用得到2-噻吩乙酰氯。这种方法所得中间产物2-氯甲基噻吩是一种催泪物质，不稳定， 不能长时间贮存，密闭时有爆炸的危险。US Pat No. 4196299报道噻吩经乙酰化得到2-乙 酰噻吩，然后在120°C以下与C4-C8脂肪族伯胺或环胺催化制得相应的亚胺，相应的亚胺与 过量的硫在不高于100°C的有机溶剂中反应得到2-噻吩硫酰胺，经水解、酸化得到2-噻吩 乙酸，最后与氯化亚砜作用得到2-噻吩乙酰氯。此方法反应步骤繁琐，中间产品分离困难， 目标化合物产率低，不适合进行工业化生产。中国专利申请200510047449公开了一种由 噻吩与乙醛酸合成2-噻吩乙酸的方法，该方法虽然工艺简单，但所用乙醛酸需进行脱水处 理，成本高，且该文件中未对过量的赤磷进行说明。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单合理、成 本低，适于工业化的2-噻吩乙酰氯合成方法。本专利技术以噻吩为原料，主要包括如下步骤(1)噻吩在催化剂存在下乙酰化得到2-乙酰噻吩；(2) 2-乙酰噻吩在催化剂存在下与亚硝酸钠和盐酸作用得到2-噻吩乙醛酸；(3) 2-噻吩乙醛酸用水合胼还原得到2-噻吩乙酸；(4) 2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。本专利技术的具体技术方案如下一种，其特点是，其步骤如下(1)2-乙酰噻吩的制备催化剂存在下，噻吩与酰化剂在有机溶剂中加热反应 3-10小时，噻吩与酰化剂的摩尔比为1 1.0-1.8，反应温度为65-951，脱溶(脱除有机溶 剂)，真空蒸馏收集102-105°C (15mmHg)馏分即得2-乙酰噻吩；所述的酰化剂选自乙酸、乙 酰氯或醋酐；所用催化剂为浓磷酸、分子筛或三氟甲磺酸盐；所述的有机溶剂选自二氯乙 烷、四氯乙烯或N，N- 二甲基甲酰胺；(2) 2-噻吩乙醛酸的制备在催化剂存在下，取2-乙酰噻吩在亚硝酸钠与盐酸的 混合溶液中进行加热反应，2-乙酰噻吩、亚硝酸钠与盐酸的重量比为1 1.5-5.0 10-15， 反应温度为65-95°C，反应结束后冷却，调节pH至2-3，有机溶剂萃取除去杂质，水相调节 PH值低于1，压滤，滤饼烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化剂为非质子酸催化剂；催化剂与 2-乙酰噻吩的重量比为0.01-0. 1 1 ；萃取用有机溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或 N，N-二甲基甲酰胺；(3) 2-噻吩乙酸的制备碱性条件下，取2-噻吩乙醛酸与水合胼保温反应，反应温 度为55-98°C，反应时间为6-12小时，反应结束后调pH = 8，冷却结晶、压滤，滤饼烘干得到 2-噻吩乙酸；2-噻吩乙醛酸与水合胼的摩尔比为1:1-5;(4)成品制备取2-噻吩乙酸用适量四氯乙烯加热溶解后滴加氯化亚砜进行反 应，反应温度为40-90°C，反应结束后脱溶，真空蒸馏收集118-120°C (8mmHg)馏分即得 2-噻吩乙酰氯成品；2-噻吩乙酸与氯化亚砜的摩尔比为1 1-3。本专利技术的反应方程式为 在以上所述的技术中1、步骤(1)中，所述的催化剂优选氧化亚锡、钛酸四丁酯、氯化铁或氯化锌，进-步优选氯化锌。2、步骤(1)中，噻吩与酰化剂的摩尔比优选为1 1.2，反应温度优选为85°C。3、步骤(2)中，催化剂与2-乙酰噻吩的重量比优选为0.025-0. 05 1。4、步骤(2)中，2-乙酰噻吩、亚硝酸钠与盐酸的重量比优选为1 3.0 13，反应 温度优选为85°C ；所述的盐酸可以为工业盐酸。5、步骤(2)中，反应结束后冷却，优选调节pH至3，有机溶剂萃取除去杂质，水相优 选调节pH至0. 5 ；调节pH可以用常规的酸进行调节，优选盐酸。6、步骤(3)中，2-噻吩乙醛酸与水合胼(浓度可以为100% )的摩尔比优选为 1 1.5-2。7、步骤(3)中，反应时间优选为8-9小时。8、步骤⑷中，2-噻吩乙酸与氯化亚砜的摩尔比优选为1 1.5-1.8。9、步骤(4)中，反应温度优选为55_75°C。与现有技术相比，本专利技术是一种合成2-噻吩乙酰氯的新方法，它具有原料易得、 操作简便、收率高，产品纯度高等优点，适合工业化生产。具体实施例方式下面提供具体的实施例来对本专利技术进一步进行阐述，但实施例不限制本专利技术的保 护范围。实施例1。一种，其步骤如下(1)2-乙酰噻吩的制备催化剂存在下，噻吩与酰化剂在有机溶剂中加热反 应3小时，噻吩与酰化剂的摩尔比为1 1.0，反应温度为65°C，脱溶，真空蒸馏收集 102°C (15mmHg)馏分即得2-乙酰噻吩；所述的酰化剂为乙酸；所用催化剂为浓磷酸；所述 的有机溶剂为二氯乙烷；(2) 2-噻吩乙醛酸的制备在催化剂存在下，取2-乙酰噻吩在亚硝酸钠与盐酸的 混合溶液中进行加热反应，2-乙酰噻吩、亚硝酸钠与盐酸的重量比为1 1.5 10，反应温 度为65°C，反应结束后冷却，调节pH至2，有机溶剂萃取除去杂质，水相调节pH值低于1，压 滤，滤饼烘干即得2-噻吩乙醛酸；所述催化剂为非质子酸催化剂；催化剂与2-乙酰噻吩的 重量比为0.01 1 ；萃取用有机溶剂为乙酸乙酯；(3) 2-噻吩乙酸的制备碱性条件下，取2-噻吩乙醛酸与水合胼保温反应，反应温 度为55°C，反应时间为6小时，反应结束后调pH = 8，冷却结晶、压滤，滤饼烘干得到2-噻 吩乙酸；2-噻吩乙醛酸与水合胼的摩尔比为1 1;(4)成品制备取2-噻吩乙酸用适量四氯乙烯加热溶解后滴加氯化亚砜进行反 应，反应温度为40°C，反应结束后脱溶，真空蒸馏收集118°C (8mmHg)馏分即得2-噻吩乙酰 氯成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－噻吩乙酰氯的合成方法，其特征在于，其步骤如下：（１）２－乙酰噻吩的制备：催化剂存在下，噻吩与酰化剂在有机溶剂中加热反应３－１０小时，噻吩与酰化剂的摩尔比为１∶１．０－１．８，反应温度为６５－９５℃，脱溶，真空蒸馏收集１０２－１０５℃／１５ｍｍＨｇ馏分即得２－乙酰噻吩；所述的酰化剂选自乙酸、乙酰氯或醋酐；所用催化剂为浓磷酸、分子筛或三氟甲磺酸盐；所述的有机溶剂选自二氯乙烷、四氯乙烯或Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺；（２）２－噻吩乙醛酸的制备：在催化剂存在下，取２－乙酰噻吩在亚硝酸钠与盐酸的混合溶液中进行加热反应，２－乙酰噻吩、亚硝酸钠与盐酸的重量比为１∶１．５－５．０∶１０－１５，反应温度为６５－９５℃，反应结束后冷却，调节ｐＨ至２－３，有机溶剂萃取除去杂质，水相调节ｐＨ值低于１，压滤，滤饼烘干即得２－噻吩乙醛酸；所述催化剂为非质子酸催化剂；催化剂与２－乙酰噻吩的重量比为０．０１－０．１∶１；萃取用有机溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺；（３）２－噻吩乙酸的制备：碱性条件下，取２－噻吩乙醛酸与水合肼保温反应，反应温度为５５－９８℃，反应时间为６－１２小时，反应结束后调ｐＨ＝８，冷却结晶、压滤，滤饼烘干得到２－噻吩乙酸；２－噻吩乙醛酸与水合肼的摩尔比为１∶１－５；（４）成品制备：取２－噻吩乙酸用适量四氯乙烯加热溶解后滴加氯化亚砜进行反应，反应温度为４０－９０℃，反应结束后脱溶，真空蒸馏收集１１８－１２０℃／８ｍｍＨｇ馏分即得２－噻吩乙酰氯成品；２－噻吩乙酸与氯化亚砜的摩尔比为１∶１－３。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：付瑞新，龙得安，
申请(专利权)人：连云港宏业化工有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]