本发明专利技术公开了一种由2-噻吩乙醇合成2-噻吩乙酸的方法，以2-噻吩乙醇为起始原料，用氧化剂直接氧化为2-噻吩乙酸，经重结晶得到高纯度的2-噻吩乙酸。本发明专利技术所提供的新合成方法具备以下有益效果：1）反应由2-噻吩乙醇一步氧化直接生成2-噻吩乙酸；2）本方法所得产品收率高55~65%，产品纯度高>99.0%；3）本方法具备操作简单，反应条件容易控制，收率高，产品纯度高成本低的优点，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，属于精细化工
技术背景2-噻吩乙酸是一种重要的有机合成中间体，广泛用于医药和农药的合成，如合成广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁。对头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸进行结构修饰，可提高药物的抗菌活性。关于2-噻吩乙酸的合成，已有了较多报道。例如German Pat No. 832755报道在各种催化剂条件下，噻吩经乙酰化得2_乙酰噻吩， 然后与乙醇、硫磺、氨水在加压条件下进行WILLGER0DT反应生成2-噻吩乙酰胺，再水解得到2-噻吩乙酸。该工艺由2-乙酰噻吩制备2-噻吩乙酰胺过程中需要在高压下进行，并且硫磺大大过量，产品收率仅20. 9%。British Pat No. 1122658报道在POCl3存在下噻吩与N，N-二甲基甲酰胺反应得到2-噻吩甲醛，然后与氰化钠和三氯甲烷反应，将所得产品加氢得到2-噻吩乙腈，再水解得到2-噻吩乙酸。这种方法路线较长，需要使用剧毒物质氰化钠，并且使用高浓度钼催化剂，在安全性和经济性上考虑，不适合工业化生产。US Pat No. 4287352报道噻吩经氯甲基化反应得到2_氯甲基噻吩，然后与一氧化碳、甲醇、氢氧化钾在钴盐催化下加压生成2-噻吩乙酸酯，再经水解生成2-噻吩乙酸。这种方法所得中间体2-氯甲基噻吩是一种催泪物质，不稳定，不能长时间储存，密闭时由爆炸的危险。US Pat No. 4196299报道噻吩先经乙酰化得到2_乙酰噻吩，然后再在120°C之下与C4-C8脂肪族伯胺或环胺催化剂制得相应的亚胺，再与硫在不高于100°C的有机溶剂中反映得到2-噻吩硫酰胺，最后经水解酸化得到2-噻吩乙酸。这种方法反应步骤繁琐，中间体分离困难，目标化合物产率低，不适合工业化生产。中国专利申请CN 101880271公开了一种先由噻吩经乙酰化得到2_乙酰噻吩，再与盐酸与亚硝酸钠反应生成噻吩乙醛酸，再与水合肼反应生成2-噻吩乙酸的方法。但经重复实验，结果表明该方法主要产物为噻吩甲酸。由于噻吩乙醇易于过度氧化生成噻吩甲酸，经检索，没有发现直接氧化噻吩乙醇制备噻吩乙酸的文献报道资料。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种新的工艺简单，成本低，适合工业化生产的2-噻吩乙酸的合成方法。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案，以2-噻吩乙醇为起始原料，用氧化剂直接氧化为2-噻吩乙酸，经重结晶得到高纯度的2-噻吩乙酸。该方法具体包括以下步骤I.将2-噻吩乙醇溶于有机溶剂中，加入氧化剂，反应0.5 24h，反应温度为-20^80 0C ；2.反应完后，加入淬灭剂淬灭反应，经后处理得粗品，用溶剂重结晶得高纯度2-噻吩乙酸。上述步骤I中所述有机溶剂为丙酮，甲乙酮，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿中的一种， 优选的为丙酮；所述氧化剂为琼斯试剂，PDC, RuO4, NaClO, NaClO2中的一种，优选的为琼斯试剂；反应温度为-2(T80°C，优选的为O -10°C ;反应时间为O. 5 24h，优选的为O. 5 3h。上述步骤2中，所述淬灭剂为异丙醇，甲醇，乙醇，正丙醇等醇类溶剂中的一种，优选的为异丙醇；所述重结晶采用的溶剂为水，石油醚，水/乙醇，中的一种，优选为石油醚。步骤2中“后处理”为常规后处理的方法，包括浓缩、萃取、析晶、过滤分离等包括。 比如可以是淬灭反应后搅拌30分钟后减压浓缩至断流(浓缩至干)，加氢氧化钠调节phlO 加乙醚萃取，分层除去有机层，将水层用浓盐酸调至phl，冰浴搅拌析晶，过滤得黄褐色固体，即为经后处理后的粗品。本专利技术所提供的新合成方法具备以下有益效果I)反应由2-噻吩乙醇一步氧化直接生成2-噻吩乙酸；2)本方法所得产品收率高55 65%，产品纯度高>99. 0% ；3)本方法具备操作简单，反应条件容易控制，收率高，产品纯度高成本低的优点， 适合工业化生产。具体实施方式下面通过实例说明本专利技术的工艺步骤，但不受实施例限制。实施例I :将26. 7g(0. 267mol)三氧化铬、23ml浓硫酸搅拌溶解后，加水稀释至IOOml制得琼斯试剂。在250ml三口瓶中加入12. 8g (O. ImoI)2-噻吩乙醇，60ml丙酮，搅拌溶解降温， 保持(T-5°C滴加琼斯试剂53. 4ml (O. 2mol )，滴完后继续保温搅拌O. 5小时至反应结束，加入异丙醇20ml搅拌30分钟后减压浓缩至断流(浓缩至干)，加氢氧化钠调节phlO加乙醚萃取，分层除去有机层，将水层用浓盐酸调至phl，冰浴搅拌析晶，过滤得黄褐色固体，重结晶得2-噻吩乙酸7. 9g (HPLC纯度99. 2%),收率55. 6%。实施例2 将26. 7g(0. 267mol)三氧化铬、23ml浓硫酸搅拌溶解后，加水稀释至IOOml制得琼斯试剂。在250ml三口瓶中加入12. 8g (O. ImoI)2-噻吩乙醇，60ml丙酮，搅拌溶解降温， 保持(T-5°C滴加琼斯试剂80ml (O. 3mol)，滴完后继续保温搅拌I小时至反应结束，加入异丙醇30ml搅拌30分钟后减压浓缩至断流，加氢氧化钠调节phlO加甲苯萃取，分层除去有机层，将水层用浓盐酸调至phl，冰浴搅拌析晶，过滤得黄褐色固体，重结晶得2-噻吩乙酸 8. 5g (HPLC 纯度 99. 4%),收率 59. 8%。实施例3 将53. 4g (O. 534mol)三氧化铬、46ml浓硫酸搅拌溶解后，加水稀释至200ml制得琼斯试剂。在250ml三口瓶中加入12. 8g (O. ImoI)2-噻吩乙醇，60ml丙酮，搅拌溶解降温，保持-5 -10°C滴加琼斯试剂106. 8ml (0. 4mol),滴完后继续保温搅拌3小时，加入异丙醇50ml搅拌30分钟后减压浓缩至断流，加碳酸钠调节PhlO加乙醚萃取，分层除去有机层，将水层用浓盐酸调至PhO. 5，冰浴搅拌析晶，过滤得黄褐色固体，重结晶得2-噻吩乙酸9. 2g(HPLC 纯度 99. 3%),收率 64. 8%。实施例4 将53. 4g(0. 534mol)三氧化铬、46ml浓硫酸搅拌溶解后，加水稀释至200ml制得琼斯试剂。在250ml三口瓶中加入12. 8g (0. ImoI)2-噻吩乙醇，60ml丙酮，搅拌溶解降温，保持-5 -10°C滴加琼斯试剂80ml (0. 3mol)，滴完后继续保温搅拌3小时至反应结束，力口入异丙醇40ml搅拌30分钟后减压浓缩至断流，加二氯甲烷提取，硫酸镁干燥蒸干，重结晶2-噻吩乙酸9. Og (HPLC纯度99. 5%),收率63. 4%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
由2?噻吩乙醇合成2?噻吩乙酸的方法，其特征是，以2?噻吩乙醇为起始原料，用氧化剂直接氧化为2?噻吩乙酸，经重结晶得到高纯度的2?噻吩乙酸。
【技术特征摘要】
1.由2-噻吩乙醇合成2-噻吩乙酸的方法，其特征是，以2-噻吩乙醇为起始原料，用氧化剂直接氧化为2-噻吩乙酸，经重结晶得到高纯度的2-噻吩乙酸。2.如权利要求I所述的方法，其特征是，具体包括以下步骤(1)将2-噻吩乙醇溶于有机溶剂中，加入氧化剂，反应O.5 24h，反应温度为-2(T80°C;(2)反应完后，加入淬灭剂淬灭反应，经后处理得粗品，用溶剂重结晶得高纯度2-噻吩乙酸。3.如权利要求2所述的方法，其特征是，所述有机溶剂为丙酮，甲乙酮，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿中的一种。4.如权利要求2所述的方法，其特征是，所述氧化剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙彬，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：
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