本发明专利技术涉及化学结构式Ⅰ和式Ⅱ所示的3-[[2-(苄亚氨基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮或其盐：，其中R、X1、X2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：羟基、甲氧基、乙氧基；选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯或溴；X4、X6选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或硝基；X5、X7选自：氢、氘、C1～C2烷基；3-[[2-(苄亚氨基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及化学结构式Ⅰ和式Ⅱ所示的3-甲基]喹啉-2(1H)-酮或其盐：，其中R、X1、X2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：羟基、甲氧基、乙氧基；选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯或溴；X4、X6选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或硝基；X5、X7选自：氢、氘、C1～C2烷基；3-甲基]喹啉-2(1H)-酮在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。【专利说明】3-甲基]喹啉-2(1 H)-酮及其制备与应用
本专利技术涉及一类新化合物的制备与应用；具体是3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮的制备与作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
技术介绍
禽流感(avian influenza, Al)是由甲型流感病毒引起的一种以侵害呼吸道系统为主的疾病，不仅影响畜牧业的发展，而且对公共健康也构成严重威胁，并严重影响国家经济发展。自1878年在意大利首次被Perroneito报道以来，Al陆续在世界各地均有出现。禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)属于甲型流感病毒,根据禽流感病毒对鸡和火鸡的致病性的不同分为高、中、低/非致病性三级，进一步可以分为16个H (H1-H16)亚型和9个N (N1~N9)亚型，在甲型流感病毒众多亚型中，H5和H7为高致病性禽流感病毒。由于禽流感病毒的血凝素结构特点，一般感染禽类，当病毒在复制过程中发生基因重配，致使结构发生改变，获得感染人的能力。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有H5N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2、H10N7和H7N9亚型，2013年12月在我国江西发现了新禽流感H1具亚型。这些亚型的症状表现各不一样，主要可以表现为呼吸道症状、结膜炎，甚至死亡。其中高致病性H5N1亚型和2013年3月在人体上首次发现的新禽流感H7N9亚型尤为引人关注。H5N1亚型于1997年在香港首次发现能直接感染人类。截止到2013年3月，全球共报告了人感染高致病性H5N1禽流感634例，其中死亡了 371例。病例分布于15个国家，其中，我国发现了 45例，死亡30例。大多数人感染H5N1禽流感病例为年轻人和儿童。2009年3月至4月，墨西哥爆发H1N1甲型猪流感疫潮，该病毒成功地适应于人类，并通过人与人传播导致疾病流行。截止到2013年12月世界卫生组织(World Health Organization，WHO)公布的H1N1猪流感确诊131万多人，死亡14000多人。2013年3月，我国首次发现人感染H7N9禽流感病例，为全球首次发现的新禽流感病毒亚型。截止2013年12月26日，世界卫生组织公布的H7N9禽流感确诊148人，死亡43人。目前抗禽流感化学药物的研究主要集中在以NA抑制剂、离子通道抑制剂和RNA聚合酶为作用靶点的设计与合成上。由于NA在AIV致病过程中有着重要的作用，NA能切割宿主细胞表面的唾液酸受体，使流感病毒从细胞的结合位点上裂解释放，促进新形成的病毒颗粒从感染的呼吸道粘膜向四周组织扩散。NA抑制剂可以抑制流感病毒裂解释放的过程，从而阻止病毒继续感染其他细胞。NA抑制剂是抗甲型流感病毒的第一线药物，也是众多药物研究工作的热点。到目前为止，作为神经氨酸酶抑制剂已上市的抗流感病毒药物主要有扎那米韦(Zanamivir),奥司米韦(Oseltamivir)和帕拉米韦(Peramivir)。扎那米韦，是第一个神经氨酸酶抑制剂类流感病毒药物。该药物有较好的安全性，急性毒性低，静脉注射扎那米韦也可以有效抑制高致病性H5N1病毒的感染，但最近研究发现，扎那米韦能有效抑制人神经鞘2 (NEU2)和神经鞘3 (NEU3)唾液酸酶活性。奥司米韦，是第二个上市的神经氨酸酶抑制剂，它是NA的强效选择性抑制剂，对甲型流具有良好的治疗和预防效果。但AIV容易对奥司米韦产生耐药性，有文献报道其耐药性与神经氨酸酶蛋白的突变有关。帕拉米韦，是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦和奥司米韦研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物对包H具、H1N1在内的多种流感病毒都有良好效果，对耐受扎那米韦和奥司米韦甲型、乙型流感病毒株也有活性。【权利要求】1.化学结构式I和式II所示的3-甲基]喹啉-2(1H)_酮或其盐: 2.权利要求1所述的3-甲基]喹啉-2(IH)-酮，其中(E)-3-甲基]喹啉-2(1H)-酮选自:(E)-3_甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(E)-3-甲基]喹啉-2(1!1)-酮、化)-3-甲基]喹啉-2(1!1)-酮、化)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(E)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(E)-3-甲基]喹啉-2(1H)-酮、(E)-3-甲基]喹啉-2(1!1)-酮或化)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮。3.权利要求1所述的3-甲基]喹啉-2(IH)-酮，其中(Z)-3-甲基]喹啉-2(1H)_酮选自:(Z)-3_甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(Z)-3-甲基]喹啉-2(1!1)-酮、(2)-3-甲基]喹啉-2(1!1)-酮、(2)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(Z)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮、(Z)-3-甲基]喹啉-2(1H)-酮、(Z)-3-甲基]喹啉-2(1H)-酮或(Z)-3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮。4.权利要求1~3所述的3-甲基]喹啉-2(IH)-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下: 5.权利要求1~3所述的3-甲基]喹啉-2 (IH)-酮在制备神经氣酸酶抑制剂 中的应用。【文档编号】C07D417/06GK103755697SQ201410016085【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月14日 优先权日:2014年1月14日 【专利技术者】胡艾希, 方毅林, 林定, 陈爱羽, 刘艾林, 连雯雯 申请人:湖南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，方毅林，林定，陈爱羽，刘艾林，连雯雯，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：
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