4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一类4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物(I)，其具有如下化学结构式：其中，I式中X1选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X4选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；NO2选自：2-硝基，3-硝基，4-硝基或2，4-二硝基。4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物(I)对于人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人鼻咽癌细胞等具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新化合物及其制备方法和应用，具体是4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
中国13亿人中每年有百万人死于癌症，需要治疗的200万左右，死亡130万左右。癌症已成为人类的一大杀手。噻唑类化合物具有抗惊厥、抗病毒、抗菌和杀虫等作用。4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物(I)的制备与抗肿瘤活性没有研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类化学结构式(I)所示的4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物。其中，I式中X1选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X4选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；NO2选自：2-硝基，3-硝基，4-硝基或2，4-二硝基。本专利技术的目的还在于提供所述4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物的制备方法：4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于甲苯中，滴加硝基苯甲醛的甲苯溶液，回流分水反应，反应液冷却，抽滤，重结晶得4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑。4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物制备方法按如下化学反应式进行：本专利技术的目的还在于提供所述4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物在制药中的应用。所述的4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物对于人宫颈癌细胞、人肝癌-->细胞、人鼻咽癌细胞等具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。本专利技术与现有技术相比具有如下优点：1、本专利技术在苄亚氨基的苯环上引入了强吸电子——硝基，设计并制备了一类新的4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物。2、首次发现含强吸电子基硝基的4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物对于人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人鼻咽癌细胞等具有抗肿瘤活性。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例1  5-(2-氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑的制备1.0mmol 5-(2-氯苄基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室温搅拌，滴加1.0mmol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0.2mL哌啶，回流分水反应2.0h。冷却，抽滤，重结晶得5-(2-氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑，m.p.167～170℃，收率62.4％，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(s，9H，3×CH3)，4.40(s，2H，CH2)，7.18～7.42(m，4H，2-ClC6H4)，7.66(t，J＝8.0Hz，J＝8.0Hz，1H，3-O2NC6H45-H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H，3-O2NC6H44-H)，8.34(ddd，J＝8.0Hz，J＝2.4Hz，J＝2.0Hz，1H，3-O2N C6H46-H)，8.77(t，J＝2.0Hz，J＝1.6Hz，1H，3-O2NC6H42-H)，8.89(s，1H，N＝CH)。实施例2  5-(4-氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑的制备1.0mmol 5-(4-氯苄基)-4-叔丁基2-氨基噻唑溶于5mL苯中，滴加1.0mmol 3-硝基苯甲醛的苯溶液，0.2mL哌啶催化，回流2.5h。冷却，抽滤，重结晶得5-(4-氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑，mp126～128℃，收率76.3％，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(s，9H，3×CH3)，4.30(s，2H，CH2)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H，4-ClC6H42，6-H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H，4-ClC6H43，5-H)，7.66(t，J＝8.0Hz，1H，3-O2NC6H45-H)，8.29(d，J＝7.6Hz，1H，3-O2NC6H44-H)，8.35(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H，3-O2NC6H46-H)，8.78(d，J＝1.6Hz，1H，3-O2NC6H42-H)，8.90(s，1H，N＝CH)。实施例3  5-(2，4-二氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑的制备-->1.0mmol 5-(2，4-二氯苄基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室温搅拌，滴加1.0mmol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0.2mL哌啶，回流分水反应2.5h。冷却，抽滤，重结晶得5-(2，4-二氯苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑，m.p.171～174℃，收率78.8％，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.45(s，9H，3×CH3)，4.37(s，2H，CH2)，7.10(d，J＝8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.23(dd，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.44(d，J＝2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.66(t，J＝8.0Hz，J＝8.0Hz，1H，3-O2NC6H45-H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H，3-O2NC6H44-H)，8.33～8.38(m，1H，3-O2NC6H46-H)，8.78(t，J＝1.6Hz，J＝1.6Hz，1H，3-O2NC6H42-H)，8.92(s，1H，N＝CH)。实施例4  5-(2-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑的制备1.0mmol 5-(2-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室温搅拌，滴加1.0mmol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0.2mL哌啶，回流分水反应2.5h。冷却，抽滤，重结晶得5-(2-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑，m.p.147～150℃，收率70.8％，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(s，9H，3×CH3)，3.84(s，3H，OCH3)，4.28(s，2H，CH2)，6.92～7.27(m，4H，2-MeOC6H4)，7.64(t，J＝8.0Hz，J＝7.6Hz，1H，3-O2NC6H45-H)，8.27(d，J＝7.6Hz，1H，3-O2NC6H44-H)，8.30～8.35(m，1H，3-O2NC6H46-H)，8.76(t，J＝2.0Hz，J＝1.6Hz，1H，3-O2NC6H42-H)，8.84(s，1H，N＝CH)。实施例5  5-(4-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑的制备1.0mmol 5-(4-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室温搅拌，滴加1.0mmol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0.2mL哌啶，回流分水反应2.5h。冷却，抽滤，重结晶得5-(4-甲氧基苄基)-4-叔丁基-2-(3-硝基苄亚氨基)噻唑，m.p.130～133℃，收率75.5％，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.47(s，9H，3×CH3)，3.81(s，3H，OCH3)，4.26(s，2H，CH2)，6.87(d，J＝8.0Hz，2H，4-MeOC6H43，5-H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H，4-MeOC6H42，6-H)，7.66(t，J＝8.4Hz，J＝7.6Hz，1H，3-O2NC6H45-H)，8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物(I)，其具有如下化学结构式：其中，I式中X1选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X4选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；NO2选自：2-硝基，3-硝基，4-硝基或2，4-二硝基。

【技术特征摘要】
1.一类4-叔丁基-2-(硝基苄亚氨基)噻唑衍生物(I)，其具有如下化学结构式：其中，I式中X1选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3选自：氢，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，玄文静，叶姣，覃智，夏曙，向建南，李珺姊，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43