制造4-炔丙基化氨基苯并噁嗪酮类的方法技术

本发明专利技术涉及一种制造式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法，包括下列步骤：步骤a)通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备炔丙基氯；以及步骤b)使在步骤(a)中制备的炔丙基氯与式(II)的NH-苯并嗪酮反应；其中各变量根据说明书定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 本专利技术涉及一种制备式（I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法，其在制造式 (IV)的三嗪酮-苯并^!嗪酮类中的用途以及一种制造式（IV)的三嗪酮-苯并W悉嗪酮类的 方法。 炔丙基氯(3-氯丙炔)是制备一系列中间体和电解助剂所要求的有价值中间体，但 也作为在药物和作物保护用活性化合物的制备中引入炔丙基的试剂。 WO 99/46226公开了一种生产炔丙基氯的连续方法，其中将光气用作氯化剂。光气 是高度有毒的物质，需要深度安全措施。此外，必须将过量光气与所需炔丙基氯分离以能够 将后者用于随后的炔丙基化反应。该分离例如可以通过经由汽提塔的深度蒸馏实现。 因此，仍有改进空间，具体就经济、安全和生态方面而言。 WO 2010/145992公开了一种通过首先烷基化硝基-苯并5恶嗪酮类的4位并随后还 原硝基取代基而制备氨基苯并嗪酮类的方法。本专利技术的一个任务是要提供一种制造式（I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的 改进方法，其避免了炔丙基氯的深度制备、提纯、运输和/或储存。 本专利技术的另一任务是要提供一种制造式（IV)的三嗪酮-苯并5恶嗪酮类的改进方 法。 惊人地发现通过使炔丙醇与亚硫酰氯在催化剂存在下反应而得到的炔丙基氯可 以直接用于制备式(I)的4-炔丙基化氨基苯并T恶嗪酮类而无需进一步提纯。 溶解于炔丙基氯中的副产物（例如HCl和SO2)以及剩余的亚硫酰氯均不干扰炔丙 基化步骤(b)。 此外，已经发现在2位带有至少一个卤原子且在6位带有游离氨基的苯并$蕃嗪酮 类可以在苯并$恶嗪酮环的4位炔丙基化。 相应的式（I)的4-炔丙基化氨基苯并气翁嗪酮类可以以高产率和优异区域选择性 得到。 本专利技术方法还打开了在4位引入取代基之前还原硝基的可能性。 因此，本专利技术在苯并鱗墙酮类的合成中允许更多灵活性，因为它允许引入与将芳 族硝基转化成相应氨基的反应条件不相容的取代基。 因此，本专利技术涉及一种制造式(I)的4-炔丙基化氨基苯并$翁嗪酮类的方法： 其中 R1 为 HgM 素； R2为卤素； R3 为 素;和 W为0或 S; 其包括如下步骤： (a)通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备炔丙基 氯以及 (b)使在步骤(a)中制备的炔丙基氯与式（II)的NH-苯并$恶'嗪酮或其盐任选在碱 存在下反应：I： 其中R1、!?2、!?3和W如式(I)中所定义。 在本专利技术的另一方面，提供了一种制备式(IV)的三嗪酮-苯并$恶，嗪酮类的方法： 其中R\R2、R3和W如式（I)中所定义； R5 为HJH2X1-C6 烷基或 C3-C6 炔基； R6 为 HSC1-C6 烷基;和 Z 为0或 S。 在本专利技术的另一方面，提供了式（I)的4-炔丙基化氨基苯并$基嗪酮类在制造式 (IV)的三嗪酮-苯并5恶嗪酮类中的用途。 本专利技术方法以优异产率得到式（I)的4-炔丙基化氨基苯并T恶嗪酮类并且因此可 以用于以高产率和纯度合成式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮类。 如本文所述的式（II)的NH-苯并嗪酮类也可以以其盐形式使用。合适的通常是 阳离子对该反应没有不利影响的式(II)的NH-苯并$甚嗪酮的那些盐。 优选的阳离子是碱金属的离子，优选锂、钠、钾、铷和铯离子，碱土金属的离子，优 选镁、钙和钡离子，过渡金属的离子，优选钛、锰、铁、铜、银和锌离子，以及元素硼、铝和锡的 离子。尤其优选以其碱金属或碱土金属盐形式使用如本文所述的式（II)的NH-苯并 嗪酮类。 特别优选碱金属阳离子，优选锂、钠和钾。 在本专利技术各变量的定义中提高的有机结构部分，例如R1-R6像术语卤素一样为各基 团成员的单独列举的集合性术语。 术语卤素在每种情况下表示氟、氯、溴或碘。所有烃链，即所有烷基，可以是直链或 支化的，前缀Cn-C m在每种情况下表示该基团中的可能碳原子数。 该类含义的实例是： -C1-C4 烷基：例如 CH3、C2H5、正丙基、CH (CH3) 2、正 丁基、CH (CH3) -C2H5、CH2-CH (CH3) 2 和 C(CH3)3; -C1-C6烷基：如上所述的C1-C4烷基以及还有例如正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁 基、3-甲基丁基、2,2_二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1_二甲基丙基、1，2_二甲基丙基、 1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1_二甲基丁基、1，2_二甲基丁基、1， 3-二甲基丁基、2,2_二甲基丁基、2,3_二甲基丁基、3,3_二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁 基、1，1，2_三甲基丙基、1，2,2_三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基，优 选甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1，1_二甲基乙基、正戊基或正己基； -C3-C6炔基：例如1-丙炔基、2_丙炔基、1-丁炔基、2_丁炔基、3_丁炔基、1-甲基_2_ 丙炔基、1_戊炔基、戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基_2_ 丁炔基、1-甲基_3_ 丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3_甲基-1-丁炔基、I，1-二甲基_2_丙炔基、1-乙基_2_丙炔基、1-己炔基、2_ 己炔基、己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基_4_戊 炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基- 1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、I，1-二甲基-2-丁炔基、I，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基- 3-丁炔基、2，2_二甲基_3_丁炔基、3，3_二甲基-1-丁炔基、1-乙基_2_丁炔基、1-乙基_3_丁 炔基、2_乙基_3_ 丁炔基和1-乙基-1-甲基_2_丙炔基。本文在下面所提到的本专利技术的优选实施方案必须理解为相互独立地或相互组合 地是优选的。根据本专利技术的优选实施方案，还优选制备如下那些式（I)的4-炔丙基化氨基苯并 气審嗪酮类，其中各变量相互独立地或相互组合地具有下列含义： R1优选为H或F;特别优选H;还优选为卤素，特别优选F或Cl，尤其优选F; R2优选为Cl或F，特别优选F; R3优选为H、Cl或F，特别优选H或F，尤其优选H; 还优选为卤素，特别优选F或Cl，尤其优选F; W优选为0， 还优选为S。还特别优选制备式（I.a)的4-炔丙基化氨基苯并巧蕃嗪酮类，其对应于其中R2为F 且W为〇的式(I)的4-炔丙基化氨基苯并^恶嗪酮类： 其中变量R1和R3具有如上所定义的含义，尤其是优选含义； 最优选制备下面所列表A的式（I.a. 1)-(1.a. 7)的4-炔丙基化氨基苯并$番嗪酮 类，其中变量R1和R3-起具有表A的一行中所给含义(式I.a. 1-1.a.74-炔丙基化氨基苯并 '^恶嗪酮类）；并且其中变量R1和R3的定义不仅相互组合地而且在每种情况下单独地对于本 专利技术方法和化合物特别重要：非常特别优选制备如上所定义的式(I.a.5)的4-炔丙基化氨基苯并$卷嗪酮：炔丙基氯通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备。炔丙醇与亚硫酰氯的反应通常在0°C至反应混合物的沸点，优选30_70°C，特别优 选40-50°C下进行。 在本专利技术的一个实施方案中，首先将炔丙醇和任选催化剂加入反应容器中，合适 的话与所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制造式(I)的4‑炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法：其中R1为H或卤素；R2为卤素；R3为H或卤素；和W为O或S；包括下列步骤：(a)通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备炔丙基氯以及(b)使在步骤(a)中制备的炔丙基氯与式(II)的NH‑苯并嗪酮或其盐任选在碱存在下反应：其中R1、R2、R3和W如式(I)中所定义。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·弗拉塞托，M·多奇纳赫勒，M·拉克，V·迈瓦尔德，B·沃尔夫，R·格策，P·米尔海姆斯，R·哈伯尔勒，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE