一种酰胺类化合物、其中间体的制备方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种酰胺类化合物1、中间体8的制备方法及其中间体8。该化合物1的制备方法包括：溶剂中，在碱的作用下，化合物8进行水解反应，得到化合物1即可；其中，R为氢、C1～C10的烷基或C6～C10的芳基。该中间体8的制备方法包括：溶剂中，将化合物7与化合物5进行反应，得到化合物8即可。本发明专利技术的制备方法操作简单，后处理方便，适用于工业化生产的需要。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种酰胺类化合物1、中间体8的制备方法及其中间体8。该化合物1的制备方法包括：溶剂中，在碱的作用下，化合物8进行水解反应，得到化合物1即可；其中，R为氢、C1～C10的烷基或C6～C10的芳基。该中间体8的制备方法包括：溶剂中，将化合物7与化合物5进行反应，得到化合物8即可。本专利技术的制备方法操作简单，后处理方便，适用于工业化生产的需要。【专利说明】一种酰胺类化合物、其中间体的制备方法及其中间体
本专利技术涉及一种酰胺类化合物、其中间体的制备方法及其中间体，具体涉及一种具有降血脂功能的化合物5- (2，5- 二甲基苯氧基)-N- -2，2-二甲基戊酰胺1、其中间体的制备方法及其中间体。
技术介绍
心脑血管疾病是当前危害人类生命和健康最严重的病症，是中老年人的常见病和多发病。在许多国家是发病率和死亡率的首位。动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的基础，大量的实验和临床资料证明动脉粥样硬化和血脂代谢的异常密切相关。因此，调血脂药物成为当前新药研究的重要领域。通过前瞻性、随即和对照的临床研究，已经证明一些他汀类药物可以减少动脉粥样硬化和冠心病的发生，降低了冠心病所致的死亡率，降低了心肌梗死的发生率。而且进一步证明降至药物的治疗可以减少粥样硬化斑块内脂质的含量。加固纤维脂而稳定斑块，减少斑块破裂而引发的心肌梗死和脑梗死等等严重事件。此外，调血脂药还可恢复受损血管内皮细胞的功能，加强纤溶性和防止血栓形成，并且延缓人的动脉粥样硬化的进展和消退已形成的斑块。因此，积极使用调血脂药物治疗是减轻动脉粥样硬化和减少冠心病的发生的重要措施。 目前临床和常用的调节血脂的药物品种较多，例如HMG-CoA还原酶抑制剂类，苯氧芳酸类，离子交换树脂或胆酸螯合剂，烟酸类以及其他调血脂类药物。其中他汀类药物(即HMG-CoA还原酶抑制剂类)尤为引人注意。他汀类药物是胆固醇合成酶的抑制剂。HMG-CoA在HMG-CoA还原酶的作用下转变为甲氧龙酸，他汀类药为化学结构的开放酸部分与HMG-CoA相似，它可竞争性抑制甲氧龙酸的形成，从而降低了胆固醇的合成，因而可以降低血液中胆固醇和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，进一步的临床研究证明，冠心病患者即使血清中胆固醇和低密度脂蛋白的水平不很高或正常，他汀类药物同样可以预防动脉粥样硬化斑块的发生、发展和减少冠心病的严重临床事件。但是他汀类药物长期服用除了有上腹不适等消化系统症状外，相当部分病人会产生肝功能损害，转氨酶升高，肌肉疼痛，肌酸激酶升高。因此，客观上存在继续开发效果好、副作用小的新型降脂药的需要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种与现有技术完全不同的酰胺类化合物、其中间体的制备方法及其中间体。本专利技术的制备方法操作简单，最后两步的操作中避免了絮状物的生成，消耗少，节约成本，且后处理简便易行，适用于工业化生产。本专利技术提供了一种酰胺类化合物I的制备方法，其包括下列步骤:溶剂中，在碱的作用下，化合物8进行水解反应，得到化合物I即可；【权利要求】1.一种酰胺类化合物I的制备方法，其特征在于包括下列步骤:溶剂中，在碱的作用下，化合物8进行水解反应，得到化合物I即可； 2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的溶剂为C1-Cltl的醚类溶剂、芳香烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂或卤代烃类溶剂。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的碱为碳酸盐、碳酸氢盐、碱金属的醇化物和碱金属的氢氧化物中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物8摩尔量的I~1.5 倍。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:水解反应中，所述的水解反应的温度为10 ~30?。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:还包括下列步骤:溶剂中，将化合物7与化合物5进行反应，得到化合物8即可； 6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于: 在制备化合物8的反应中: 反应的温度为-30~30°C;所述的溶剂为C1-Cltl的醚类溶剂、芳香烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂或卤代烃类溶剂。7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:在制备化合物8的反应中还加入碱；所述的碱为无机碱和/或有机碱；所述的无机碱为碳酸盐和/或碳酸氢盐；所述的有机碱为C1~Cltl的含氮碱；所述的碱的用量为化合物5摩尔量的1.05~2.5倍；加入碱后所述的制备化合物8的反应包括下列步骤:将化合物5溶于溶剂中，在-30~30°C下与碱混合，搅拌10~30分钟后与化合物7混合，进行反应，得到化合物8即可。8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:在制备化合物8的反应中，还包括下列步骤:在醇类溶剂中，在酸性试剂的作用下，将化合物4水解生成化合物5即可； 9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于: 在制备化合物5的反应中: 所述的醇类溶剂为C1~C6的醇类溶剂；所述的C1~C6的醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇；所述的酸性试剂为盐酸、硫酸、硫酸氢钾水溶液和硫酸氢钠水溶液中的一种或多种；所述的酸性试剂中溶质的摩尔量为化合物4的1-4倍；所述的反应的温度为-10~100。。。10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于:制备化合物5的反应中，还包括下列步骤:溶剂中，将化合物3与乌洛托品进行反应，得到化合物4即可； 11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于: 在制备化合物4的反应中: 所述的溶剂为C1-Cltl的醚类溶剂、芳香烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂或卤代烃类溶剂；所述的乌洛托品的摩尔量为化合物3的I~1.2倍；所述的反应的温度为-10~50。。。12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于:在制备化合物4的反应中，还包括下列步骤:溶剂中，将化合物2与羟基保护基试剂反应，得到化合物3即可； 13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于: 在制备化合物3的反应中: 所述的羟基保护基试剂为C1-Cltl的脂肪族羧酸，C7~Cltl的芳香族羧酸，C2-C10的脂肪族酰釓C7~Cltl的芳香族酰卤，C2-C20的脂肪族酸酐、C14~C2tl的芳香族酸酐，或C8~C2tl的脂肪族和芳香族混合酸酐；所述的羟基保护剂试剂的摩尔量为化合物2的I~2倍；制备化合物3的反应中还加入碱；所述的碱为有机碱和/或无机碱；所述的无机碱为碳酸盐和/或碳酸氢盐；所述的有机碱为C1-Cltl的含氮碱；所述的碱的摩尔量为化合物2的1.1~3倍；所述的反应的温度为-40~20°C。14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于:当制备化合物3的反应中加入碱时，所述的碱在羟基保护基试剂加入之前与化合物2的溶液混合。15.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:在制备化合物8的反应中，还包括下列步骤:溶剂中，将化合物6与卤化试剂进行反应，得到化合物7即可； 16.一种酰胺类化合物中间体8的制备方法，其特征在于包括下列步骤:溶剂中，将化合物7与化合物5进行反应，得到化合物8即可； 17.—种酰胺类化合物中间体8 ; 【文档编号】C07C231/12GK103724221SQ201210382024【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月10日 优先权日:2012本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酰胺类化合物1的制备方法，其特征在于包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，化合物8进行水解反应，得到化合物1即可；其中，R为氢、C1～C10的烷基或C6～C10的芳基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于振鹏，王国平，张瑱，邓轶方，黄晓玲，刘珉宇，郑红艳，蔡立，肖璘，刘全海，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：