眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，所述眼镜蛇蛇毒来自中华眼镜蛇蛇毒或泰国眼镜蛇蛇毒。并且尤其优选将物理改性的眼镜蛇蛇毒运用于制备免疫调节剂，改性方法是将眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解，再在50～100℃温度下加热1～30min后冷却得到。制备而成的免疫调节剂具有增强机体非特异性免疫与体液免疫功能和抑制T细胞介导的细胞免疫功能，人用有效剂量约为1～1000μg/kg，具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点，具有较大的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用
本专利技术涉及一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用。
技术介绍
免疫系统一方面通过免疫防御功能来保护机体免受外来微生物的入侵，同时及时清除体内衰老及癌变的细胞，当免疫功能低于正常水平，机体极易感染、诱发恶性肿瘤，常使病人的病情严重难以治疗，这时需要应用安全有效的药物来改善机体的免疫功能。另一方面，机体通过免疫自稳功能来使机体识别“自己”与“非己”，但当机体不能有效进行区分，便会对自身组织产生免疫反应，从而产生一系列的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等，这些疾病的发病过程复杂，但在炎症反应阶段，T细胞为主要的效应细胞。现阶段对于这些疾病的治疗往往采用糖皮质激素等药物，它无论对固有免疫还是特异性细胞免疫与体液免疫均有抑制作用，长期应用会使机体易受外来微生物入侵，同时易诱发肿瘤，因此急需开发新的免疫调剂药物来抑制或延缓T细胞介导的自身免疫性疾病的进程，或提高机体的天然和B细胞免疫功能，提高抵御感染和肿瘤的能力。蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。中华眼镜蛇蛇毒成分主要有眼镜蛇蛇毒因子、心脏毒素、神经毒素等其它类蛋白质。祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分并具有强身健体之功效。另有文献报道蛇毒能够缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛，但是在调节机体免疫功能方面的作用还未见报道。机体免疫系统包括免疫器官或组织，免疫细胞与免疫分子。巨噬细胞是机体非特异性免疫系统的主要组成部分，碳粒廓清实验则主要反映巨噬细胞对异物的吞噬能力，补体C3主要通过结合在异物表面来促进巨噬细胞的吞噬作用。NK细胞是机体非特异性免疫功能的另一个主要组成部分，它无需抗原提呈细胞或抗体的辅助作用便可对肿瘤细胞产生非特异的杀伤作用，IFN-Y则对NK细胞的杀伤作用产生促进作用。溶血素实验主要反映机体体液免疫功能，绵羊红细胞为典型的T细胞依赖型抗原，能够诱导机体产生特异性的抗体，这种特异性抗体在体外在补体的参与下会对绵羊红细胞产生溶血作用，又称为溶血素。在机体产生抗体过程中，抗原提呈细胞呈递抗原给辅助性T细胞，辅助T细胞分泌IL-4，对B细胞的增殖及分泌抗体都有促进作用。T细胞主要分为⑶4T细胞与⑶8T细胞，⑶4T细胞又称辅助性T细胞，根据分泌细胞因子的不同，分为Thl、Th2与Thl7等细胞亚型，Thl与Th2亚型分别分泌IFN-Y与IL-4，分别对固有免疫与体液免疫起辅助作用，Thl7亚型主要分泌IL-17，它与CD8T细胞共同介导迟发型超敏反应。地塞米松为糖皮质激素的一种，长期应用会产生免疫抑制作用，研究药物对免疫功能低下机体的作用则可进一步确定药物的免疫调节功能。
技术实现思路
本专利技术目的是:提供一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，所述制备得到的免疫调节剂具有增强机体非特异性免疫与体液免疫功能和抑制T细胞介导的细胞免疫功能，具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点，具有较大的临床应用价值。本专利技术的技术方案是:一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用。本专利技术中所述免疫调节剂是具有双向免疫调节作用的免疫调节剂。本专利技术中所述眼镜蛇蛇毒选自中华眼镜蛇蛇毒或泰国眼镜蛇蛇毒。本专利技术中所述免疫调节剂是眼镜蛇蛇毒与其他药物活性成分一起形成的复方制剂，或眼镜蛇蛇毒与药用辅料形成单方制剂。优选的，本专利技术中所述眼镜蛇蛇毒是通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒。进一步的，本专利技术中所述通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒是指将眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性，加热温度在50~100°C，加热时间为I~30min后得到的眼镜蛇蛇毒。更进一步的，本专利技术中所述通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒是指将眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性，加热温度在100°c，加热时间为IOmin后得到的眼镜蛇蛇毒。当然需要说明的是，本专利技术中无论是通过物理改性后的，还是未经物理改性后的眼镜蛇蛇毒，均可与其他药物活性成分一起形成复方制剂，或与药用辅料一起形成单方制剂。优选的，本专利技术中所述眼镜蛇蛇毒是指眼镜蛇蛇毒活性成分中的神经毒素，心脏毒素或眼镜蛇毒因子。本专利技术中所述免疫调节剂是用于药物的免疫调节剂，或者用于保健品的免疫调节剂。本专利技术中所述免疫调节剂的给药剂型为口腔速溶药膜、口服液、片剂、胶囊、喷雾剂、注射剂或透皮吸收制剂。本专利技术的优点是:1.眼镜蛇蛇毒能增强小鼠巨噬细胞吞噬能力。2.本专利技术优选采用经物理改性的眼镜蛇蛇毒，毒性低而疗效高。3.眼镜蛇蛇毒能增强机体补体C3含量。4.眼镜蛇蛇毒能增强机体NK细胞对肿瘤的杀伤作用。5.眼镜蛇蛇毒能增强机体对特异性抗体绵羊红细胞的体液免疫反应。6.眼镜蛇蛇毒能增强B细胞的增殖能力。7.眼镜蛇蛇毒能促进机体淋巴细胞产生IFN-Y与IL-4的能力。8.眼镜蛇蛇毒能逆转免疫功能低下小鼠非特异性免疫与体液免疫功能。9.眼镜蛇蛇毒能抑制T细胞的增殖能力，抑制T细胞介导的细胞免疫反应。10.眼镜蛇蛇毒多种给药途径包括皮肤给药、口服、口(鼻)粘膜喷雾和注射等均有效。11.眼镜蛇蛇毒用量少，有效范围大，在10~3000 μ g/kg剂量范围内都有很好的免疫调节作用。人用剂量约为I~1000 μ g/kg。【附图说明】下面结合附图及实施例对本专利技术作进一步描述:图1为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠巨噬细胞吞噬能力的影响图；图2为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠血清补体C3含量的影响图；图3为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠NK细胞杀伤功能的影响图；图4为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠溶血素生成的影响图；图5为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠B细胞增殖能力的影响图；图6为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠淋巴细胞产生IFN-Y、IL-4与对⑶4Thl、Th2细胞分化的影响图；图7为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠T细胞增殖能力的影响图；图8为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠T细胞周期分布的影响图；图9为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠T细胞分化能力的影响图；图10为物理改性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠淋巴细胞产IL-17与对⑶4Thl7细胞分化的影响图；图11为物理改 性的眼镜蛇蛇毒对正常小鼠迟发型超敏反应的影响图；图12为物理改性的眼镜蛇蛇毒对免疫低下小鼠T淋巴细胞亚型的影响图；图13为物理改性的眼镜蛇蛇毒对免疫低下小鼠白细胞含量的影响图；图14为物理改性的眼镜蛇蛇毒对免疫低下小鼠IgG、IgM含量的影响图；图15为物理改性的眼镜蛇蛇毒对免疫低下小鼠脾脏生发中心形成的影响图。【具体实施方式】以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本专利技术而不限于限制本专利技术的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体实验的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。实施例:1、对固有免疫与体液免疫的增强作用(I)碳粒廓清实验本实验选用ICR小鼠40只，随机分为4组，分为正常组(control)、中华眼镜蛇蛇毒低剂量组(20 μ g/kg)、中剂量组(40 μ g/kg)、高剂量组(80 μ g/kg),每组10只。将中华眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性，加热温度在100°C，加热时间为lOmin，冷却至室温备用。各给药组用相应浓度药物按0.lml/10g.d体积灌胃，正常组灌服0.lml本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用。2.根据权利要求1所述的眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，其特征在于所述免疫调节剂是具有双向免疫调节作用的免疫调节剂。3.根据权利要求1所述的眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，其特征在于所述眼镜蛇蛇毒选自中华眼镜蛇蛇毒或泰国眼镜蛇蛇毒。4.根据权利要求1所述的眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，其特征在于所述免疫调节剂是眼镜蛇蛇毒与其他药物活性成分一起形成的复方制剂，或眼镜蛇蛇毒与药用辅料形成单方制剂。5.根据权利要求1所述的眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，其特征在于所述眼镜蛇蛇毒是通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒。6.根据权利要求5所述的眼镜蛇蛇毒在制备免疫调节剂中的应用，其特征在于所述通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒是指将眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性，加热温度在50~...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦正红，寇建群，
申请(专利权)人：苏州人本药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32