本发明专利技术涉及半乳凝素-9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐用于制备用于治疗系统性红斑狼疮疾病或相类似机制的炎症性疾病的药物的应用。本发明专利技术提供一种治疗系统性自身免疫疾病的方法，该方法包括将治疗有效量的半乳凝素-9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐，与药物学可接受的载体一起给药于有此需要的对象，其中所述的系统性自身免疫疾病得到有效治疗或缓解。
【技术实现步骤摘要】
半乳凝素-9在系统性红斑狼疮或类似炎症性疾病中的作用
本专利技术属于生物医药领域。具体而言，本专利技术涉及半乳凝素-9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐用于制备用于治疗系统性自身免疫疾病的药物的应用。所述的系统性自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮疾病或相类似机制的炎症性疾病。
技术介绍
系统性红斑狼疮疾病(SLE)是一种原型系统性自身免疫疾病。成人系统性红斑狼疮诊断和治疗指南(Guidelines for Referral and Management of Systemic LupusErythematosus in Adults, Arthritis Rheuml999 ;42:1785)指出该病包括全身症状和病症，肌肉骨骼，皮肤，肾脏，肠胃系统，呼吸系统，心血管系统，网状内皮组织，血液和神经系统均有病变。其中皮肤表现是SLE中最为常见的，此外，血清学异常包括抗核抗体，双链DNA, SM，RNP, Ro/SSA和La/SSB的抗体，以及低补体水平。SLE在美国每100，000人口中会发生40-50例。发病率为每年每十万人中有2_8例新增病例。受到种族基因的影响，在美国SLE在亚洲人，黑人和加勒比海人以及夏威夷人更为常见。在英国，印度裔亚洲人的SLE发病率较高(ArthritisRheum.1998 ；41:1714-24.Hormonal, environmental, and infectious riskfactors for developing systemiclupus erythematosus.Cooper GS, Dooley MA, Treadwell EL, St Clair EW, Parks CG,Gilkeson GS.)。SLE显著影响妊娠年龄的妇女可能与激素部分相关。该病可在任何年龄发病，儿童中，女性和男性的发病率之比为3: 1，在妊娠年龄期间，这个比例高达10: 1，而在老年人中降之为8: I。对于所有的SLE患者，女性与男性的整体发病率之比为9或10: I。约20%的患者在16岁之前发病，65%在16-65岁之间发病，而15%在55岁之后发病。SLE可表现为各种器官的病变；疲劳(74-100% )、关节炎/关节痛(83_95%)、皮肤(80-91% )、发热(40-80 % `)、体重减轻(44-60 % )、肾病(34-73 %)、肠胃疾病(38-44% )、肺病(24-98%)、心脏病(20-46%)、淋巴结病(21-50%)、脾脏肿大(9-20%)、肝肿大(7-25 % )、中枢神经系统症状(25-75 % ) (Systemic Lupus Erythematosus:Clinical and Laboratory Features,Klippel JH,Crofford LJ，Stone JH，Weyand CM editon Primer on the Rheumatic Diseases，12th edition，2001 ;335_346)系统性红斑狼疮的临床诊断分类目前是按照系统性红斑狼疮国际协作组(SLICC)在2009年ACR大会上公布了对ACR SLE分类标准的修订版。该分类标准包括临床标准11条:1.急性或亚急性皮肤狼疮；2.慢性皮肤狼疮；3.口腔或鼻咽部溃疡；4.非瘢痕形成引起的脱发；5.炎性滑膜炎:医生观察到的两个或以上肿胀关节或者伴有晨僵的压痛关节；6.浆膜炎；7.肾脏:尿蛋白/肌酐异常(或24hr尿蛋白> 500mg)或红细胞管型；8.神经系统:癫痫发作，精神异常，多发性单神经炎，脊髓炎，外周或颅神经病，脑炎(急性精神错乱状态)溶血性贫血；10.白细胞减少(< 4000/mm3，至少一次)或淋巴细胞减少(< 1000/mm3至少一次)；11.血小板减少(< 100，000/mm3，至少一次)；免疫学标准6条:1.ANA高于实验室正常参考值范围；2.抗dsDNA抗体高于实验室正常参考值范围(ELISA方法则要两次均高于实验室正常参考值范围)；3.抗Sm抗体；4.抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物，梅毒试验假阳性，抗心磷脂抗体(至少两次异常或中高滴度)，抗_b2gpl ;5.低补体包括低C3、低C4、低CH50 ；6.直接Coombs试验阳性(非溶血性贫血状态)。确定SLE需符合1.肾活检证实为狼疮肾炎且ANA阳性或抗dsDNA阳性或2.满足四条标准，包括至少一条临床标准和至少一条免疫学标准。。SLE的治疗目前总的来说是缺乏系统性药物治疗方案的。目前的治疗手段包括免疫抑制剂如环磷酰胺、甲氨蝶呤和霉酚酸吗乙酯。对轻微的SLE的治疗主要用非留类抗炎药物和镇痛药治疗发热、关节炎等。可适当增加抗疟疾药如羟氯喹和皮质类固醇以控制关节痛。中重度时采用皮质类固醇和类固醇如硫唑嘌呤、环磷酰胺等,但长期使用皮质类固醇和类固酉享药物有可倉泛造成心血管并发症。(Development of autoantibodies before theclinical onset of systemic lupus erythematosus.Arbuckle MRiMcClain MTiRubertoneMV，Scofield RH，Dennis GJ，James JA，Harley JB.N Engl J Med.2003 ；349:1526-33.)，不仅如此，长期使用皮质类固醇和类固醇药物还可能造成骨质疏松，骨无血管性坏死，库兴样特征，皮肤变化，肌肉萎缩和肌无力等等。临床上一直在探索新的治疗途径。1.干扰素-a (IFN- α )和浆细胞样树突细胞在SLE中的作用1982年，Preble等在SLE患者的血清里发现了干扰素的活动(Preble 0T, BlackRJ, Friedman RM, Klippel JH, Vilcek J.Science.1982 ；216:429-31.Systemic lupuserythematosus:presence in human serum of an unusual acid-labile leukocyteinterferon) ; 1990年，Ronnblom等在使用I型干扰素时发现干扰素(IFN)-α/ β可诱导自身免疫(R6nnblom LE, Aim GV, Oberg KE.J Intern Med.1990 ；227:207-10.Possibleinduction of systemic lupus erythematosus by interferon-alpha treatment in apatient with a malignant carcinoid tumour.)。之后大量的有关 IFN-α 诱发产生包括抗核抗体，抗双链DNA抗体在内的红斑狼疮临床病例被发现；活动期SLE患者血清IFN-水平升高，并与疾病活动性、抗dsDNA滴度显著相关。I型IFN是由13种功能性IFN-α基因、I种IFN-β基因、I种IFNF-Θ基因、I种IFN-K基因和I种IFN-ω基因表达的细胞因子组成。(Immunol Rev.2005 ；24:9-26)。几乎所有的细胞都可以被本文档来自技高网...
【技术保护点】
半乳凝素?9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐用于制备用于治疗系统性自身免疫性疾病的药物的应用。
【技术特征摘要】
2012.08.23 CN 201210303443.91.半乳凝素-9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐用于制备用于治疗系统性自身免疫性疾病的药物的应用。2.权利要求1的应用，其中所述系统性自身免疫疾病是系统性红斑狼疮疾病(SLE)或相类似机制的炎症性疾病。3.权利要求1的应用，其中所述半乳凝素-9是长链、中链，或短链半乳凝素_9。4.权利要求1的应用，其中所述半乳凝素-9包括N端糖识别结构域CRD和C端糖识别结构域CRD。5.权利要求1的应用，其中所述半乳凝素-9是人半乳凝素-9，其氨基酸序列为SEQIDNo:1。6.权利要求1的应用，其中所述半乳凝素-9活性衍生物是化学修饰的半乳凝素_9。7.权利要求6的应用，其中所述半乳凝素-9活性衍生物是聚乙二醇修饰的半乳凝素_9。8.权利要求1的应用，其中所述半乳凝素-9活性衍生物是含有半乳凝素-9序列的融合蛋白。9.权利要求8的应用，其中所述半乳凝素-...
【专利技术属性】
技术研发人员：李立新，
申请(专利权)人：上海博笛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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