含有半乳凝素9的医药制造技术

本发明专利技术涉及含有半乳凝素９的医药。半乳凝素９一方面由于其定域不同，其生物学功能也各不相同，另一方面预测半乳凝素９与各种各样的生物学功能有关，因此对其详细的生物学活性进行阐明之后，寻求进行包括医药品开发在内的半乳凝素９相关技术的开发。人半乳凝素９对肿瘤细胞表现出毒害细胞活性或凋亡诱导活性，但由于对正常细胞没有表现出伤害活性，也不诱导凋亡，所以可将半乳凝素９蛋白质、半乳凝素９激动剂、半乳凝素９拮抗剂拮抗物质、抗半乳凝素９结合蛋白抗体、抗半乳凝素９结合糖链抗体、半乳凝素产生.游离诱导物质等作为抗肿瘤剂、抗过敏剂、免疫抑制剂、自身免疫疾病用剂、抗炎症剂以及肾上腺皮质类固醇激素替代用活性成分剂开发。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含有半乳凝素9的医药
本专利技术涉及到利用半乳凝素(galectin)9、特别是人半乳凝素9(Gal-9)对恶性肿瘤细胞的毒害细胞活性、对恶性肿瘤细胞的凋亡诱导活性、对恶性肿瘤细胞的抗肿瘤活性(抗癌活性)、活化T细胞的凋亡诱导活性、特别是CD4阳性T细胞的凋亡诱导活性、免疫抑制活性、抗炎症作用、抗过敏作用的技术。本专利技术涉及到利用半乳凝素9及其相关技术的抗肿瘤剂(抗癌剂)、抗过敏剂、免疫抑制剂、自身免疫疾病用剂、抗炎症剂以及肾上腺皮质类固醇激素代用剂。
技术介绍
据报道，半乳凝素9在小鼠中惹起胸腺细胞的凋亡，一方面诱导大鼠脾细胞中的T细胞的凋亡，另一方面半乳凝素9虽然特异性地诱导CD8阳性T细胞的凋亡，但不诱导CD4阳性T细胞的凋亡。另外，其他的半乳凝素、例如半乳凝素1诱导活化T细胞的凋亡也有报道。另外，已知半乳凝素3通过将它进行基因导入，可看到凋亡的抑制(以上，非专利文献1～4)。本专利技术人等研究组成功地进行了来自人T细胞嗜酸性细胞游走因子的克隆，通过该研究工作发现该因子正是Tureci等报告的半乳凝素9(非专利文献5)的变种、ecalectin(非专利文献6)。本专利技术人等研究组进一步阐明了ecalectin与半乳凝素9是同一物质，另外还阐明了人的半乳凝素9由于其连接肽的长度不同而分为短型、中型和长型3种(非专利文献7)。过敏和自身免疫疾病是由于CD4阳性T淋巴细胞的过剩免疫反应引起的。对于难治性过敏或自身免疫疾病的治疗使用类固醇激素或免疫抑制剂。然而，由于类固醇副作用强，所以存在很多问题，另外，到-->目前为止，存在着在已知的免疫抑制剂从副作用方面它是最强的问题。非专利文献1Wada J.et al.，J Clin Invest.，1997，99：2452-61非专利文献2Tsuchiyama Y.et al.，Kidney Int.，2000，58：1941-52非专利文献3Perillo NL et al.，Nature，Dec.14，1995，378(6558)：736-9非专利文献4Matarrese P.et al.，Int J Cancer.，Feb.15，2000，85(4)：545-54非专利文献5Tureci O.et al.，J Biol Chem.，Mar.7，1997，272(10)：6416-22非专利文献6Matsumoto R.et al.，J Biol Chem.，1998，273：16976-84非专利文献7Matsushita N.et al.，J Biol Chem.，2000，275：8355-60生物体内的生理活性物质到目前为止虽然发现了很多，但其中很多，例如由于与作用于肿瘤细胞等同样也作用于正常细胞，只阐明了其中一部分活性，就未必能简单地谋求用于医药等。半乳凝素9是β-半乳糖苷结合凝集素同类中的一员。半乳凝素表现出生物的发生·分化、细胞增殖、凋亡、细胞间粘附、细胞和细胞外基质的粘附、以及游走活性等多种多样的生物活性。半乳凝素9在半乳凝素之中也是由于各种各样的刺激一方面是诱导其产生·释放的物质，另一方面，其产生和释放在解离。另外，半乳凝素9由于其定域、即细胞质、细胞膜以及细胞外的其存在场所不同，预测其功能也各不相同。因此，期盼对半乳凝素9的更详细的生物活性进行阐明，并且根据其阐明进行以医药品的开发为首的半乳凝素相关技术开发。-->
技术实现思路
半乳凝素9诱导活化T淋巴细胞的凋亡。另外半乳凝素9还诱导活化CD4阳性以及CD8阳性T淋巴细胞的凋亡，然而半乳凝素9并不诱导没有活化的T淋巴细胞的凋亡。对于由该半乳凝素9引起的凋亡，CD4阳性淋巴细胞易感性更高。另外成功地发现了由半乳凝素9引起的凋亡可以经由钙、calpain、钙蛋白酶1、半胱天冬酶3或7途径被诱导。由于可以通过与作为抗炎症剂、抗过敏剂、免疫抑制剂广泛使用的肾上腺皮质类固醇激素(糖皮质激素)同样的途径诱起凋亡，直至认识到半乳凝素9活性的表达预期具有与肾上腺皮质类固醇激素同样的生物活性，进而完成本专利技术。另外，本专利技术人等发现半乳凝素9虽然对肿瘤细胞表现出细胞损伤活性，但对于正常细胞没有表现出细胞损伤活性、或对于肿瘤细胞、特别是对于恶性肿瘤细胞或转移性肿瘤细胞表现出特征的作用(例如转移抑制活性)，诱导更好的结果，或对肿瘤细胞诱导凋亡，但对正常细胞不诱导凋亡的现象，直至完成本专利技术。本专利技术提供：[1]医药或动物药，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分，(ii)所述药物选自抗肿瘤剂、抗过敏剂、免疫抑制剂、自身免疫疾病用剂、抗炎症剂以及肾上腺皮质类固醇激素替代用活性成分剂。[2]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的抗肿瘤剂。[3]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的抗过敏-->剂。[4]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的免疫抑制剂。[5]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的自身免疫疾病用剂。[6]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的抗炎症剂。[7]以含有半乳凝素9或其类似物作为有效成分为特征的肾上腺皮质类固醇激素替代剂。[8]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物，以及(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸选出来的成分作为有效成分为特征的恶性细胞毒害剂。[9]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物，以及(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸选出来的成分作为有效成分为特征的癌转移抑制剂。[10]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分为特征的对肿瘤细胞表现出毒害细胞活性的药剂。[11]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体-->选出来的成分作为有效成分为特征的对肿瘤细胞诱导凋亡的药剂。[12]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分为特征的对免疫细胞、例如活化T细胞诱导凋亡的药剂。[13]以含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分为特征的对起因于活化T细胞的疾病或病态症状的预防和/或治疗剂。[14]上述[13]所述的预防和/或治疗剂，其特征是：起因本文档来自技高网...

【技术保护点】
医药或动物药，其特征在于，（ｉ）含有从（ａ）半乳凝素９及其类似物、（ｂ）编码半乳凝素９以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、（ｃ）半乳凝素９产生以及释放的诱导因子（ｄ）抗半乳凝素９受体抗体、以及（ ｅ）针对半乳凝素９结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分，（ｉｉ）所述药物选自抗肿瘤剂、抗过敏剂、免疫抑制剂、自身免疫疾病用剂、抗炎症剂以及肾上腺皮质类固醇激素替代用活性成分。

【技术特征摘要】
JP 2003-1-24 016076/20031.医药或动物药，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分，(ii)所述药物选自抗肿瘤剂、抗过敏剂、免疫抑制剂、自身免疫疾病用剂、抗炎症剂以及肾上腺皮质类固醇激素替代用活性成分。2.抗肿瘤剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。3.抗过敏剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。4.免疫抑制剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。5.自身免疫疾病用剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。6.抗炎症剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。7.肾上腺皮质类固醇激素替代剂，其特征在于，含有半乳凝素9或其类似物肽作为有效成分。8.恶性毒害细胞剂，其特征在于，含有从(a)半乳凝素9及其类似物，以及(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸选出来的成分作为有效成分。9.癌转移抑制剂，其特征在于，含有从(a)半乳凝素9及其类似物，以及(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸选出来的成分作为有效成分。10.对肿瘤细胞表现出毒害细胞活性的药剂，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分。11.对肿瘤细胞诱导凋亡的药剂，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分。12.对免疫细胞、例如活化T细胞诱导凋亡的药剂，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分。13.对起因于活化T细胞的疾病或病的症状的预防和/或治疗剂，其特征在于，(i)含有从(a)半乳凝素9及其类似物、(b)编码半乳凝素9以及实质上具有与其均等的生物活性的多肽的多核苷酸、(c)半乳凝素9产生以及释放的诱导因子(d)抗半乳凝素9受体抗体、以及(e)针对半乳凝素9结合性糖链的抗体选出来的成分作为有效成分。14.半乳凝素9结合因子[括弧内的数字指的是可以通过在NCBI的主页(http：www.ncbi.nlm.nih.gov/)输入该数字获得蛋白质信息以及编码他们的DNA等核酸序列的信息的数据库上识别号]，其特征在于，所述结合因子选自：4F2重链抗原(177216)；ATPase，Na+/K+转运，α1多肽(213611...

【专利技术属性】
技术研发人员：平岛光臣，西望，山内清明，吉田尚子，积正子，
申请(专利权)人：株式会社嘉尔药物，
类型：发明
国别省市：JP[日本]