本发明专利技术公开了一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法，盐酸替罗非班冻干粉针注射剂用下述方法制成：取乳糖３０～１２００克，加入注射用水使溶解，加入活性炭，２５℃～１００℃搅拌１０～６０分钟，过滤脱炭，加入盐酸替罗非班一水合物５．６２克，搅拌，加入注射用水至１５００～４０００ｍｌ，调节溶液ｐＨ值为２～３，无菌精滤，定量灌装西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，无菌全压塞，压铝塑盖，包装即得，本发明专利技术的产品质量较溶液剂更加稳定，放置过程中很少产生降解物质；使用前可迅速复溶，复溶后的溶液可见异物和不溶性微粒检查均符合中国药典２００５版要求，易于贮存和运输，药品的有效期长，并可降低运输成本，具有明显的经济效益。
【技术实现步骤摘要】
盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法
：本专利技术涉及一种药物制剂及其制备方法，具体的是涉及一种抗血小板凝集药盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法。
技术介绍
：替罗非班(英文名称：Tirofiban)是一种非肽类的血小板糖蛋白GP IIb/IIIa受体拮抗剂，具有抗血小板聚集的作用。其化学名为N-(丁基磺酰基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸，药学上一般使用其盐酸盐一水合物。盐酸替罗非班用于治疗急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞)病人，也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内粥样斑块切除术，盐酸替罗非班可减少死亡、心肌梗死、难治性心肌缺血/血运重建的复合终点事件的发生率。本品注射剂于1998年5月首先在美国上市，上市剂型为以氯化钠为等渗调节剂的注射用浓溶液和大输液，规格有：50ml∶12.5mg、250ml∶12.5mg和500ml∶25mg，上市说明书中记载了该药的详细处方。中国专利96197877.5于2004年7月21日授权了该药物组合物。其中加有枸橼酸和枸橼酸钠作为pH调节剂和稳定剂，实验证明：枸橼酸和枸橼酸钠对制剂有关物质的检测有干扰，不利于药品的质量监控。中国食品药品监督管理局于2004年8月批准武汉远大制药集团股份有限公司生产的盐酸替罗非班氯化钠注射液上市，规格为100ml∶5mg。中国专利200410061014.0公开了一种抑制血小板凝聚的注射液及其制备方法，组成为盐酸替罗非班、水和氯化钠。目前国内外上市的盐酸替罗非班注射液均存在体积、重量较大，运输不便且容易破损的缺点。并且所上市注射液均为液体制剂，需要经过最终高温灭菌，对活性成分的稳定性有一定影响，在贮存过程中，活性成份不如固体形式稳定，溶液中易产生不溶性微粒，对患者的用药带来安全隐患。冻干粉针剂可以克服以上缺陷，但至今未见到盐酸替罗非班冻干粉针剂上市的报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种既保证了药品贮存的稳定性，也有利于其运输，并且容易测定药品的有关物质，保证药品的安全、有效的盐酸替罗非班冻干粉-->针注射剂。本专利技术的另一目的是提供了一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下：一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，用下述方法制成：称取5.62重量份盐酸替罗非班一水合物，30～1200重量份乳糖，加1500～4000重量份的水溶解，使溶液pH值为2～3，将所述溶液冻干，制得。所述乳糖的重量份可以选75～800份，最好是200份。所述水的重量份可以选2000～3000份。所述pH值最好是2.3～2.7。一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂的制备方法，是由下述步骤组成：称取乳糖30～1200克，加入注射用水1200～3200ml，搅拌使溶解，加入活性炭，所述活性碳的加入量为每100ml溶液加入活性炭0.01克～0.5克，25℃～100℃搅拌10～60分钟，过滤脱炭，加入盐酸替罗非班一水合物5.62克，搅拌使溶解，加入注射用水至1500～4000ml，用药学可接受的酸或碱调节溶液pH值为2～3，0.22μm微孔滤膜无菌精滤，定量灌装西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，无菌全压塞，压铝塑盖，包装即得。所述乳糖的克数可以选75～800克，最好是200克。所述溶液最终加入注射用水至2000～3000ml。所述pH值最好是2.3～2.7。本专利技术的优点是：产品质量较溶液剂更加稳定，放置过程中很少产生降解物质；使用前可迅速复溶，复溶后的溶液可见异物和不溶性微粒检查均符合中国药典2005版要求；易于贮存和运输；由于性质稳定，使药品的有效期延长，并可降低运输成本，具有明显的经济效益。具体实施方式：冻干粉针剂使用前需要用适当溶剂复溶，然后用于肌肉注射或静脉注射。复溶后的溶液中应不含有肉眼可见的微粒，出于对患者安全的考虑，同样希望溶液中含有较少数量的显微可见的微粒。2005年版中国药典规定，粉针剂需要进行可见异物和不溶性微粒检查，并制定了相应的检测方法。众所周知，为减轻静脉给药的刺激性，注射液的pH值一般维持在3.0～8.0范围内，参考此pH值范围，按照常规方法对盐酸替罗非班冻干粉针注射剂的制备过程中，我们发现产品的复溶性不好，复溶后的溶液进行可见异物和不溶性微粒检查时不合格。经过大量实验后，我们发现，将冻干前的溶液pH值调节到2.0～3.0时，最终产品的复溶性得到很大的改善。由于本专利技术的盐酸替罗非班冻干粉针注射剂在静脉注射前需要扩溶到至少100毫-->升的0.9％氯化钠注射液或5～10％葡萄糖注射液等中，经实验证明，扩溶后溶液的pH以达到3以上，且本药静脉滴注速度较慢，故不会对患者注射部位造成刺激。我们还发现，用乳糖作为冻干支持剂，最终产品的复溶性优于常用的甘露醇、右旋糖酐等其它赋形剂，最终产品可见异物和不溶性微粒检查符合中国药典2005版规定。下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明：实施例1：处方盐酸替罗非班一水合物 5.62g乳糖 200g 制成1000支取处方量的乳糖，加1600ml注射用水，搅拌使溶解，加入0.1％(g/ml)的针用活性炭，于50℃搅拌30分钟，过滤脱炭，加入处方量的盐酸替罗非班，搅拌使溶解，加入注射用水至2000ml，用盐酸或氢氧化钠调节溶液pH值为2.5，0.22μm微孔滤膜无菌精滤，测定半成品含量，定量灌装于西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，无菌全压塞，压铝塑盖，包装即得。检查：1.可见异物：按照中国药典2005版二部附录IX H方法，符合规定。2.不溶性微粒：按照中国药典2005年版二部附录IX C方法，符合规定。实施例2：处方盐酸替罗非班一水合物 5.62g乳糖 75g 制成1000支取处方量的乳糖，加1200ml注射用水，搅拌使溶解，加入0.01％(g/ml)的针用活性炭，于25℃搅拌60分钟，过滤脱炭，加入处方量的盐酸替罗非班，搅拌使溶解，加入注射用水至1500ml，用盐酸调节溶液pH值为2，0.22μm微孔滤膜无菌精滤，测定半成品含量，定量灌装于西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，无菌全压塞，压铝塑盖，包装即得。检查：1.可见异物：按照中国药典2005版二部附录IX H方法，符合规定。2.不溶性微粒：按照中国药典2005年版二部附录IX C方法，符合规定。实施例3：-->处方盐酸替罗非班一水合物 5.62g乳糖 800g 制成1000支取处方量的乳糖，加3200ml注射用水，搅拌使溶解，加入0.5％(g/ml)的针用活性炭，于100℃搅拌10分钟，过滤脱炭，加入处方量的盐酸替罗非班，搅拌使溶解，加入注射用水至4000ml，用氢氧化钠调节溶液pH值为3，0.22μm微孔滤膜无菌精滤，测定半成品含量，定量灌装于西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，无菌全压塞，压铝塑盖，包装即得。检本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是用下述方法制成：称取５．６２重量份盐酸替罗非班一水合物，３０～１２００重量份乳糖，加１５００～４０００重量份的水溶解，使溶液ｐＨ值为２～３，将所述溶液冻干，制得。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是用下述方法制成：称取5.62重量份盐酸替罗非班一水合物，30～1200重量份乳糖，加1500～4000重量份的水溶解，使溶液pH值为2～3，将所述溶液冻干，制得。2.根据权利要求1所述的一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是所述乳糖的重量份为75～800份。3.根据权利要求2所述的一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是所述乳糖的重量份为200份。4.根据权利要求1所述的一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是所述水的重量份为2000～3000份。5.根据权利要求1所述的一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂，其特征是所述pH值为2.3～2.7。6.一种盐酸替罗非班冻干粉针注射剂的制备方法，其特征是由下述步骤组成：称取乳糖30～1200克，加入注射用水1200～3200ml，搅拌使溶解，加入活性炭，所述活性...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫志刚，黄牧童，姚俊平，张曦赜，
申请(专利权)人：天津南开允公医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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