本发明专利技术涉及一种含有盐酸替罗非班的注射液，属于医药制剂领域。本发明专利技术的含有盐酸替罗非班的注射液，由０．０５～０．５％（ｗ／ｖ）的盐酸替罗非班、５～２５％（ｖ／ｖ）的１，２－丙二醇、５～２５％（ｖ／ｖ）的乙醇和水组成，ｐＨ值为３．５～６．５。本发明专利技术的盐酸替罗非班注射液在临床使用时可减少病人的输液量，也可加入氯化钠或葡萄糖输液中给患者静脉滴注，增加了适合使用的患者群，适于更多急性冠脉综合征患者使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸替罗非班注射液，属于医药制剂领域。
技术介绍
替罗非班(Tirofiban)是一种非肽类的血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GP Ilb/IIIa)受体拮抗剂，具有阻断血小板交联和血小板聚集的作用。其化学名为(S)-N-(正丁基磺酰基_0-L-酪氨酸，药学上一般使用其盐酸盐_水合物。 盐酸替罗非班抑制血纤维蛋白原与血小板膜G PlIb/IIIa受体结合，从而阻断血小板的交联和血小板的聚集。在临床上用于治疗急性冠脉综合征(ACS)病人，同时也适用于急性冠脉综合征病人进行冠脉血管成形或冠脉内斑块切除术，可减少死亡、心肌梗死、难治性心肌缺血/血运重建的复合终点的发生率。ACS是由心肌的急性严重缺血甚至坏死导致的一系列疾病谱组成，包括不稳定性心绞痛(UA)，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)， ST段抬高型心肌梗死(STE-MI)以及心源性猝死等。其发生的主要机制是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂后触发血小板激活、聚集和血栓形成，因此抗血栓药物在ACS的治疗中起着举足轻重的作用。盐酸替罗非班与经典的抗血小板药物如阿司匹林和氯吡格雷不同，GP lib/Ilia受体阻断剂并不抑制血小板激活，而是通过与血小板膜上GP Ilb/IIIa受体结合，从而抑制血小板聚集。 专利W01997/015328公开了一种含有替罗非班的药物组合物，其中替罗非班的量为0. 05-0. 25mg/ml，且将其制备成了 200ml的大输液。 专利CN200410061014. 0公开了一种含有氯化钠的盐酸替罗非班输液及其制备方法，每单位的输液中含有盐酸替罗非班0. 056g/L。 专利CN200510018284. 8、专利CN200510015295. 0和专利CN200510018440. 0分别公开了一种盐酸替罗非班粉针及其制备方法。然而盐酸替罗非班粉针在临床上应用时需注入氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解后使用，给医务人员带来操作上的麻烦和发生差错的可能，且在操作中较容易造成药液污染。 由于盐酸替罗非班的水溶性较低，因此目前国内外的盐酸替罗非班均通过大输液的形式制备成溶有有效量主药的制剂。虽然利用这种方式解决了盐酸替罗非班在200ml左右的水中能溶解有效量的主药，然而大输液本身存在体积和重量较大，运输不便等缺点，间接地增加了该药的运输成本。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种易于携带、使用方便、成本低、容量小的盐酸替罗非班注射液，同时本专利技术的小容量注射液能溶解有效量的盐酸替罗非班。 为了达到本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验筛选助溶剂和其它赋形剂，最终得到了解决本专利技术技术问题的技术方案，如下 本专利技术的含有盐酸替罗非班的注射液，由有效量的盐酸替罗非班、l，2-丙二醇、乙醇和水组成，且各组分占注射液总体积的百分比为 本专利技术的盐酸替罗非班注射液的各组分占注射液总体积的百分比为 盐酸替罗非班 0. 1 0. 3% (w/v) 1，2-丙二醇5 10% (v/v) 乙醇 5 10% (v/v)注射用水加至 全量优选地，本专利技术的盐酸替罗非班注射液用盐酸溶液适l 步优选地，本专利技术的盐酸替罗非班注射液用盐酸溶液适 6. 5 ;进6. 0。 描述 调药液的pH值为3.5 l调药液的pH值为4.5下面通过盐酸替罗非班注射液的处方和研究试验来对本专利技术的技术方案进一步(1)助溶剂的筛选由于盐酸替罗非班的水溶性差，要制备成为小容量的注射液就必须添加助溶剂。 因此，专利技术人通过一系列的试验摸索助溶剂及其用量。具体地，按下列的处方，分别将处方 量的乙醇和1， 2丙二醇水浴加热至50°C ，称取处方量的盐酸替罗非班，缓慢加入乙醇和1， 2 丙二醇的混合溶液中，边加边搅拌至全溶，然后用注射用水定容至全量，最后灌封于玻璃安 瓿中，熔封。放置-10 _15°〇冰柜中冷冻10天后观察试验结果，试验内容和结果见表1 表1处方的组成、用量及试验结果 <table>table see original document page 4</column></row><table> 由试验结果可知，乙醇和丙二醇的总用量达到总配液量的15%以上且乙醇的用量 至少为总配药液量的5%以上就可以得到稳定的澄明溶液，而且在低温条件下不会出现析 晶的问题。同时为了保证用药的安全性，尽量减少有机助溶剂的用量。因此在本专利技术的盐 酸替罗非班注射液中乙醇和丙二醇的总用量不超过总配液量的20%，且规定乙醇的用量为 全量的5 10% (v/v)，l，2丙二醇的用量为全量的5 10% (v/v)。 (2)pH值范围的确定 按照表2的处方和pH值，将制备的样品放置6(TC条件下IO天后，考察注射液的 pH值、含量和有关物质的变化，结果见表3。 表2注射液的组成和pH值 <table>table see original document page 5</column></row><table> 表36(TC条件下10天后，各处方的pH值、含量和有关物质的变化情况 <table>table see original document page 5</column></row><table> 试验结果表明，盐酸替罗非班注射液在pH值为4. 5 6. 0的范围之内，其性质更 稳定。因此在本专利技术中，盐酸替罗非班注射液的pH值范围优选为4. 5 6. 0。 进一步地，专利技术人对处方的稳定性进行了考察，如下 影响因素试验 对具体实施例1，2，3，4，5，6，7制备的替罗非班注射液样品(去除外包装)分别进 行高温(60°C ±2°C )影响因素试验IO天和高温光照(4500Lx士500Lx)影响因素试验10 天。于第5天，第10天取样检测，高温试验的结果见表4，光照试验结果表5。 表4高温试验结果 放置 、。 考察项目样品时间外观色泽pH可见异物含量有关物质实施例1无色澄明4.5符合规定99. 60.21实施例2无色澄明4.5符合规定99. 80.19实施例3无色澄明6.0符合规定100. 20.24o天实施例4无色澄明5.5符合规定99. 90.15实施例5无色澄明6.0符合规定99. 50.18实施例6无色澄明5.0符合规定100. 20.12实施例7无色澄明6.0符合规定100. 10,22实施例1无色澄明4.4符合规定100. 20.29实施例2无色澄明4.5符合规定99. 50.27实施例3无色澄明5.9符合规定99. 60.355天实施例4无色澄明5.6符合规定100. 30.24实施例5无色澄明6.0符合规定99. 40.28实施例6无色澄明5.0符合规定99. 20.32实施例7无色澄明5.9符合规定100. 40.3610天实施例1无色澄明4.6符合规定98. 90.32实施例2无色澄明4.4符合规定跳30.42实施例3无色澄明5.8符合规定100. 50.38实施例4无色澄明 5.5符合规定99.80.41实施例5无色澄明 6.0符合规定99. 50.31实施例6无色澄明 4.9符合规定99. 10.39实施例7无色澄明本文档来自技高网...
【技术保护点】
如权利要求１所述的含有盐酸替罗非班的注射液，其特征在于，所述各组分占注射液总体积的百分比为：盐酸替罗非班０．１～０．３％１，２－丙二醇５～１０％乙醇５～１０％注射用水加至全量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]
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