噻唑烷衍生物和其治疗用途制造技术

本发明专利技术提供了氘化噻唑烷衍生物和包含这些化合物的组合物，它们是可用于治疗高血糖疾病或病症、特别是糖尿病的药剂。本披露还提供了一种使用这些氘化噻唑烷衍生物治疗高血糖疾病或病症、特别是糖尿病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案的交叉参考 本申请案依据35 U.S.C.§ 119(e)享受2011年I月19日申请的美国临时专利申请案第61/434，155号的优先权，所述临时专利申请案以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及新颖噻唑烷化合物和其立体异构体、互变异构体、前药以及药学上可接受的盐或溶剂化物，它们可有效治疗高血糖疾病或病状，尤其是糖尿病。
技术介绍
糖尿病(Diabetes mellitus/DM,通常称作diabetes)是一种世界范围内的严重疾病。约7.8%的美国人罹患糖尿病。糖尿病是基于高血浆葡萄糖浓度进行诊断的。人们认为这种病症是由胰岛素作用不足造成的。糖尿病的症状包括多尿、多饮、多食、体重减轻、疲劳、频繁的感染、手/脚发麻/麻木以及视力模糊等。三种主要类型的糖尿病被确认为I型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)和妊娠期糖尿病。TlDM是由于身体不能产生足够的胰岛素而引起。据估计，罹患糖尿病的美国人中有5-10%是T1DM。目前大多数I型糖尿病患者接受胰岛素替代治疗。T2DM由胰岛素抵抗引起，这是细胞不能适当地使用胰岛素的一种状况，有时组合绝对胰岛素缺乏。妊娠期糖尿病是指以前从未患过糖尿病、但在怀孕期间具有高血糖(葡萄糖)水平的孕妇。妊娠期糖尿病影响了所有孕妇中的约4%。在这三种主要类型的糖尿病中，T2DM占糖尿病的90%以上。导致T2DM的生物变化还没有 被充分理解；但是，人们认为遗传成分和生活方式是造成2型糖尿病发展的主要因素。目前用于治疗糖尿病的治疗策略包括:1)通过饮食、体重控制和锻炼来预防和控制糖尿病；和2)促进胰岛素分泌和受体敏感性的胰岛素替代和口服药剂。治疗糖尿病患者的目标是有效地控制血糖水平并最终减少由高血糖引起的糖尿病并发症。为实现这一目标的方法之一是靶向调节酶二肽基肽酶IV (DPPIV)，这种酶在导致T2DM的免疫反应期间的信号转导过程中起到了催化作用。抑制DPPIV可防止GLP-1失活，从而增加了空腹和进食状态下的24小时GLP-1水平。GLP-1刺激胰岛素分泌，并且DPPIV抑制引起β细胞功能改善。DPPIV抑制此外可引起胰岛素敏感性改善。DPPIV抑制剂显著优于GLP-1和其类似物，因为它们是更小的分子并且因此有可能通过口服而得以利用。目前，DPPIV抑制已被公认为是2型糖尿病患者的一种安全并有效的治疗选择。特力利汀(Teneligliptin)(((2^, 45) ~4~ (4- (3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基)吡咯烷-2-基)(噻唑烷-3-基)甲酮)是一种有效的DPPIV抑制剂，一种目前处于III期临床试验的用于治疗T2DM的新型候选药物。尽管这些药物具有有益活性，但是不断需要开发对于治疗高血糖疾病或病状(如糖尿病)更有效并且具有更少副作用的新型药剂。
技术实现思路
本专利技术提供用于治疗糖尿病的新颖噻唑烷衍生物。在本专利技术的一个方面，提供式(I)化合物:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物，(I)，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30各自独立地选自氢和氘；并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29或R30中的至少一个是氘。?229244dest_path_image002.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.19 US 61/434,1551.一种式⑴化合物， 2.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R2、R3> R4> R5或R6中的至少一个是氘。3.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R7、R8> R9、R10> R11或R12中的至少一个是氘。4.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R14、R15、R16、R17> R18、R19、R20或R21中的至少一个是氘。5.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R22、R23、R24或R25中的至少一个是氘。6.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R26、R27> R28、R29或R3q中的至少一个是氘。7.根据权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐或溶剂化物，其选自由以下组成的群组: ((2^, 45)-4-(4-(3-甲基-1-苯基-\H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基)吡咯烷_2_基)(2，2，4，4-D4-噻唑烷-3-基)甲酮； ((2^, 45)-4-(2, 2，3，3，5，5，6，6-D8_4-(3-甲基-1-苯基-1N-批唑 ~5~ 基)哌嗪-1-基)吡咯烷-2-基)(2，2，4，4-D4-噻唑烷-3-基)甲酮； ((2^, 45)-4-(2, 2，3，3，5，5，6，6-D8_4-(3-甲基-1-苯基-1N-批唑 ~5~ 基)哌嗪-1-基)吡咯烷-2-基)(噻唑烷-3-基)甲酮； ((2^, 45)-4-(4-(1-(4-0-苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基)吡咯烷-2-基)(噻唑烷-3-基)甲酮； ((2S, 45) -4-D-4- (3-甲基-1-苯基-\?_吡唑-5-基)哌嗪-1-基)吡咯烷_2_基)(噻唑烷-3-基)甲酮； ((2S, 45)-4-(3, 3，5，5-D4_4-(3-甲基-1-苯基-H_ 吡唑-5-基)哌嗪-1-基)吡咯烷-2-基)(噻唑烷-3-基)甲酮； ((2S, 45)-5, 5-D2-4-(4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑 ~5~ 基)哌嗪-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱红文，张强，
申请(专利权)人：朱红文，张强，
类型：
国别省市：