肿瘤部位的识别装置以及识别方法制造方法及图纸

技术编号:9721662 阅读:74 留言:0更新日期:2014-02-27 13:36
本发明专利技术提供一种肿瘤部位的识别装置,其分光检测存在于被检体的肿瘤部位的原卟啉类的荧光,所述原卟啉类为原卟啉IX(PpIX)和光-原卟啉(PPp),所述识别装置具有:光照射部,所述光照射部将PpIX的一部分转换为PPp;分光部,所述分光部对PpIX的荧光和PPp的荧光进行分光;分光检测部,所述分光检测部检测PpIX的荧光和PPp的荧光的相对荧光强度;以及肿瘤辨别部,所述肿瘤辨别部基于PpIX和PPp的相对荧光强度,进行肿瘤部位和非肿瘤部位的辨别。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。
技术介绍
在胃癌、大肠癌等的消化器官癌症中,淋巴结转移是重要的预后因子之一,在决定患者的治療法时,正确地诊断有无淋巴结转移是非常重要的。例如,在多数的消化器官癌中,基于有无淋巴结转移来决定是否需要术后的辅助治疗(非专利文献1、2),另外,特别是对胃癌而言,在术中的前哨淋巴结活组织检查中能够诊断没有转移的情况下,有时能选择缩小清除区域的手术(非专利文献3)。出于这样的理由,如果能够迅速并且正确地诊断淋巴结转移,则在临床上是非常有用的。但是,目前还未确立取代以往的病理组织学的诊断的新型的诊断技术。对于通常进行的病理组织学的诊断法而言,由于淋巴结转移的有无是仅基于从单一的切割面得到的标本进行诊断,有时会看漏较小的转移病灶,其诊断精度不能称为足够(非专利文献4)。另外,在术中迅速检查中,到得出诊断为止至少需要20~30分钟,因此有必要确立更加正确且迅速的新方法。现在,在包括消化器官区域的广阔的区域,应用着在癌的检测中使用5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)的光线力学的方法(非专利文献5、6、7)。5-ALA为在生物体内也存在的氨基酸的一种,但是若从体外给药5-ALA,则由于代谢酶的活性的不同,在癌细胞内蓄积作为其代谢产物的原卟啉IX(PpIX)。PpIX为荧光物质,对其进行检测,进行癌的诊断为该方法的原理。本【专利技术者】的团体使用小鼠的直肠癌模型,进行了在其淋巴结转移的诊断中使用源自5-ALA的PpIX的荧光的方法,报道了非常优良的成果(非专利文献4)。这对于相对于消化器官癌的淋巴结转移使用5-ALA的光线力学的诊断法而言是首次报道。但是,在人体内,淋巴结被结缔组织包围而存在,这些结缔组织(脂肪、胶原等)在蓝色的激发光下,在蓝~绿的波长区域发出强的自身荧光,这会妨碍PpIX的荧光检测。已知PpIX由于光照射而退色,在此过程中引发光氧化反应,变化为被称为光原卟啉(PPp) (photoprotoporphyrin)的另外的物质(非专利文献8)。相对于PpIX在635nm具有荧光的峰,PPp在675nm附近具有另外的荧光峰(非专利文献9)。[在先技术文献][非专利文献][非专利文献I]《胃癌治疗指南第3版》(日语为:「胃癌治療Ff 4 >第3版」),日本胃癌学会编,金原出版[非专利文献2]《大肠癌治疗指南医师用2010年版》(日语为:「大肠癌治療力'^K 7 4 >医師用2010年版」),大肠癌研究会编,金原出版[非专利文献 3] Ichikura T 等.Ann Surg.2009Jun ;249(6):942-7[非专利文献 4]Murayama Y 等.Int J Cancer.2009Novl5 ;125(10):2256-63[非专利文献 5] Stummer W 等.Neurosurgery.1998Mar ;42 (3):518-25[非专利文献 6]Kriegmair M 等.J Urol.1996Jan ;155(1): 105-9[非专利文献 7]Mayinger B 等.Gastrointest Endosc.1999Aug ;50(2):242-6[非专利文献8]Moan J 等.Int J Cancer.1997Jan6 ;70(1):90_7[非专利文献 9]Bagdonas S 等.Photochem Photobiol.2000Aug ;72(2): 186-92
技术实现思路
专利技术所要解决的课题为了在临床应用上识别肿瘤部位、尤其是被淋巴结等的结缔组织覆盖的肿瘤部位,需要一种排除由内源性组织而导致的自身荧光的方法。本专利技术的主要目的在于确立特异性检测卟啉类的荧光的方法,在实际临床上提高包含淋巴结转移的肿瘤部位的诊断的迅速性和正确率。为了解决课题的手段PpIX由于激发光的光照射变化为被称为光原卟啉(PPp)的另外的物质。相对于PpIX在635nm具有荧光峰,PPp在675nm附近具有另外的荧光峰。由于PpIX和PPp具有各自的荧光峰,因此该变化能够作为随时间的光谱波形的变化而被捕获。另外,该变化若使用与PpIX和PPp对应的635nm和675nm的2张的分光图像,则可从它们的ratio image进行图像地捕获。本【专利技术者】们着眼于该变化,发现通过进行基于PpIX的光氧化(退色)反应的比率成像,能够特异性地获知PpIX的局部存在。本专利技术提供以下的。项1.一种肿瘤部位的识别装置,其分光检测存在于被检体的肿瘤部位的原卟啉类的荧光,所述原卟啉类为原卟啉IX(PpIX)和光-原卟啉(PPp),所述识别装置具有:光照射部,所述光照射部将PpIX的一部分转换为PPp ;分光部,所述分光部对PpIX的荧光和PPp的荧光进行分光;分光检测部,所述分光检测部检测PpIX的荧光和PPp的荧光的相对荧光强度;肿瘤辨别部,所述肿瘤辨别部基于PpIX和PPp的相对荧光强度,进行肿瘤部位和非肿瘤部位的辨别。项2.根据项I所述的识别装置,其中,所述光照射部具备光源和光源用光纤,所述光源用光纤将来自光源的激发光向被检体导光照射。项3.根据项I或2所述的识别装置,其中,分光检测部具备:检测源自PpIX的635nm附近的荧光的设备,以及检测源自PPp的675nm附近的荧光的设备。项4.根据项1-3中任一项所述的识别装置,其中,所述识别装置具备将PpIX的荧光和PPp的荧光导向分光部的分光用光纤。项5.根据项1-4中任一项所述的识别装置,其中,所述识别装置进一步具备显示装置,所述显示装置将所述肿瘤辨别部的肿瘤辨别结果的信息,作为与产生被进行了该肿瘤辨别的荧光的被检体的位置相对应的图像信息进行显示。项6.—种肿瘤部位的识别方法,其为被检体的肿瘤部位的识别方法,包括:对被蓄积在被检体的肿瘤部位的原卟啉IX(PpIX)进行光照射,将PpIX的一部分转换成光-原卟啉(PPp)的工序;照射相对于PpIX和PPp的激发光的工序;以分光部将被所述激发光激发的PpIX和PPp发出的荧光进行分光的工序;检测PpIX的荧光和PPp的荧光的相对荧光强度的工序,以及基于PpIX和PPp的相对荧光强度,进行肿瘤部位和非肿瘤部位的辨别的工序。项7.根据项6所述的方法,其中,肿瘤为已转移至前哨淋巴结的肿瘤。[专利技术的効果]根据本专利技术,即使为在蓝?绿的波长区域发出强自身荧光的脂肪、胶原等的结缔组织混在一起的部位,也能够正确并且迅速地诊断肿瘤部位。例如,能够通过本专利技术的装置或者方法容易地诊断在切除肿瘤部位后,在其周边是否有肿瘤的残留,或者切除了的淋巴结中是否有转移等,实现手术成果的提高。本专利技术为不需要新的复杂的机器,能够迅速并且简便地特异性检测肿瘤部位的装置,还可在手术室内、床边使用。通过将本专利技术的装置进行临床应用,能够期待以下的方面。.有助于术中迅速诊断,从而实现更正确且迅速的诊断。.通过正确的术中诊断,从而实现缩小手术、无残留的手术。【附图说明】[图 1]ΡρΙΧ 的光氧化反应(photobleaching) qCox GS、Krieg M、Whitten DG.J.Am.Chem.Soc.1982,104,6930-6937[图 2]PpIX 的激发光谱。Ericson MB > Grapengiesse本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种肿瘤部位的识别装置,其分光检测存在于被检体的肿瘤部位的原卟啉类的荧光,所述原卟啉类为原卟啉IX和光?原卟啉,所述原卟啉表示为PpIX,所述光?原卟啉表示为PPp,所述识别装置具有:光照射部,所述光照射部将PpIX的一部分转换为PPp;分光部,所述分光部对PpIX的荧光和PPp的荧光进行分光;分光检测部,所述分光检测部检测PpIX的荧光和PPp的荧光的相对荧光强度;以及肿瘤辨别部,所述肿瘤辨别部基于PpIX和PPp的相对荧光强度,进行肿瘤部位和非肿瘤部位的辨别。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.29 JP 2011-1437091.一种肿瘤部位的识别装置,其分光检测存在于被检体的肿瘤部位的原卟啉类的荧光,所述原B卜啉类为原B卜啉IX和光-原B卜啉,所述原B卜啉表不为Ppix,所述光-原B卜啉表为 PPp, 所述识别装置具有: 光照射部,所述光照射部将PpIX的一部分转换为PPp ; 分光部,所述分光部对PpIX的荧光和PPp的荧光进行分光; 分光检测部,所述分光检测部检测PpIX的荧光和PPp的荧光的相对荧光强度;以及肿瘤辨别部,所述肿瘤辨别部基于Ppix和PPp的相对荧光强度,进行肿瘤部位和非肿瘤部位的辨别。2.根据权利要求1所述的识别装置,其中,所述光照射部具备光源和光源用光纤,所述光源用光纤将来自光源的激发光向被检体导光照射。3.根据权利要求1或2所述的识别装置,其中,分光检测部具备: 检测源自PpIX的635nm附近的荧光的设备,以及 检测源自PPp的675nm附...

【专利技术属性】
技术研发人员:小泉范明高松哲郎原田义规大辻英吾
申请(专利权)人:京都府公立大学法人
类型:
国别省市:

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