洋金花提取物及其有效部位在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了洋金花提取物与洋金花有效部位在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术应用小鼠Ｓ１８０肉瘤移植模型作为筛选手段，对洋金花的提取物与洋金花油、洋金花碱性部位、酸性部位和中性部位进行研究，证实它们可显著抑制小鼠实验性移植Ｓ１８０肉瘤和Ｂ１６黑色素瘤的生长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的洋金花提取物，该提取物可以通过单-溶剂或混合溶剂提取，溶剂包括水、乙醇水、乙醇、甲醇、正丁醇，丙酮、乙酸乙酯，所选提取溶剂包括并不限于以上种类(例如95％乙醇)。提取方法可采用冷浸、超声波提取、渗漉、加温提取(例如回流提取)。可单次提取，也可多次提取后，合并提取液得到。将提取液蒸发挥去溶剂得到。 本专利技术提供一种洋金花油，该洋金花油可以通过单一或混合有机溶剂提取，有机溶剂选自乙醚、石油醚、环己烷(如石油醚)，而且包括并不限于以上种类，采用冷浸或超声波或渗漉或加温方法提取(例如回流提取)洋金花1-5次(如3次)，合并提取液，挥去溶剂后得到。该洋金花油还可以用CO2超临界萃取，萃取温度35-80℃(如35℃)，萃取压力12-40Mpa(如12Mpa)，CO2流量按每公斤生药计为0.5-50kg/hr(如2kg/hr)，经过分离釜萃取20-360分钟(如240分钟)，分离釜压力为3-20Mpa(如8Mpa)、温度18-50℃(如40℃)，将萃取物置挥发油分离器中，静置离心后得到。该洋金花油还可以从上述洋金花提取物中分离得到，将洋金花提取物用大极性溶剂溶解，大极性溶剂选自不同PH值的水、含水低级醇、低级醇(如35％乙醇)，用小极性溶剂分配萃取，小极性溶剂选自乙醚、石油醚、环己烷进行溶剂分配萃取(如石油醚)，可以使用一种小极性溶剂，也可以使用2种或2种以上小极性溶剂混合物，取小极性溶剂层，挥去溶剂，得到。 本专利技术还提供一种洋金花碱性部位，该部位可以用以下方法制备将前述洋金花提取物用正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、石油醚、环己烷溶解(如正丁醇)，用pH1-6的酸水(如pH1)萃取1-6次(如3次)，合并酸水层，得到酸水溶液，或洋金花直接加3-50倍量酸水(如8倍)，采用冷浸或超声波或渗漉或加温方法提取1-5次(如冷浸3次)，合并提取液，得到酸水溶液，将得到的酸水溶液加碱碱化(如1％氢氧化钠调pH至11)，得到碱水溶液，或将酸水溶液通过阳离子树脂，用水洗净树脂后用碱液洗脱，得到碱水溶液，将得到的碱水溶液用有机溶剂萃取1-6次(如4次)，选自正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、石油醚、环己烷(如乙酸乙酯)，可以使用一种有机溶剂，也可以使用2种或2种以上有机溶剂混合物，合并有机层，用水洗至中性，有机层浓缩干燥，得到碱性部位。 本专利技术又提供一种洋金花酸性部位，该部位可以用以下方法制备将洋金花提取物用正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、石油醚、环己烷溶解(如正丁醇)，用pH8-14碱水(如pH11)萃取1-6次(如3次)，合并碱水层，得到碱水溶液，或洋金花直接加3-50倍量碱水(如8倍)，采用冷浸或超声波或渗漉或加温方法提取1-5次(如冷浸3次)，合并提取液，得到碱水溶液，或取酸水萃取后的有机相，用pH8-14碱水(如pH11)萃取1-6次(如3次)，合并碱水层，将得到的碱水溶液加酸酸化(如10％盐酸调pH至3)，得到酸水溶液，或将碱水溶液通过阴离子树脂，用水洗净树脂后用酸液洗脱，得到酸水溶液，将得到的酸水溶液用有机溶剂萃取1-6次(如3次)，有机溶剂选自正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、石油醚、环己烷(如正丁醇)，可以使用一种有机溶剂，也可以使用2种或2种以上有机溶剂混合物，合并有机层，用水洗至中性，有机层浓缩干燥，得到酸性部位。 本专利技术另外还提供一种洋金花中性部位，该部位可以用以下方法制备将洋金花提取物按上述方法用酸水和碱水萃取去除酸性部位和碱性部位后的有机相用水洗至中性，有机层浓缩干燥，得到中性部位。 以上各部位采用50％乙醇溶解，石油醚萃取可进一步得到不同成分的洋金花油。 本专利技术涉及的洋金花提取物与有效部位经动物实验活性评价显示，洋金花提取物、洋金花油及洋金花的中性部位、酸性部位与碱性部位均有强大抗肿瘤作用。 本专利技术提供了洋金花提取物在制备抗肿瘤药物中的应用。 本专利技术的洋金花提取物的动物实验结果如下 (一)洋金花乙醇提取物体内抑制S180肿瘤药效学实验 实验材料 1、动物和瘤株昆明种小鼠，雄性，体重20±1g，S180腹水瘤小鼠1只，由上海医药工业研究院动物房提供。 2、受试药物洋金花乙醇提取物(按实施例一方法制备)用时吐温助溶，0.5％CMCNa配制为所需浓度。 3、阳性对照药注射用环磷酰胺(CTX)，上海华联制药有限公司，批号020806。配制时用生理盐水溶解。 方法与结果 小鼠30只，分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组(30mg/kg，i.p)、洋金花乙醇提取物大(1.5g/kg)、中(0.75g/kg)、小(0.375g/kg)剂量组，每组6只，接种次日开始按体重口服给药，连续给药10天后处死小鼠，测小鼠体重及瘤重并记录结果，计算洋金花挥发油提取物的抑瘤率。结果见表1。 表3、洋金花乙醇提取物对小鼠S180肉瘤的抑制作用 以上实验表明，本专利技术的洋金花乙醇提取物具有明显的抗肿瘤活性。 (二)洋金花油体内抑制S180肿瘤药效学实验 实验材料 1、动物和瘤株昆明种小鼠，雄性，体重20±1g，S180腹水瘤小鼠1只，由上海医药工业研究院动物房提供。 2、受试药物洋金花油(按实施例2方法制备)用时吐温助溶，0.5％CMC Na配制为所需浓度。 3、阳性对照药注射用环磷酰胺(CTX)，上海华联制药有限公司，批号020806。配制时用生理盐水溶解。 方法与结果 小鼠30只，分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组(30mg/kg，i.p)、洋金花油大(0.2g/kg)、中(0.1g/kg)、小(0.05g/kg)剂量组，每组6只，接种次日开始按体重口服给药，连续给药10天后处死小鼠，测小鼠体重及瘤重并记录结果，计算洋金花挥发油提取物的抑瘤率。结果见下表。 表4、洋金花油对小鼠S180肉瘤的抑制作用 以上实验表明，含有本专利技术的洋金花油具有明显的抗肿瘤活性。 (三)洋金花中分离到的不同部位体内抑制S180肿瘤药效学实验 实验材料 1、动物和瘤株昆明种小鼠，雄性，体重20±1g，S180腹水瘤小鼠1只，由上海医药工业研究院动物房提供。 2、受试药物洋金花中分离到的不同部位(按实施例4、5、6方法制备)用时吐温助溶，0.5％CMC Na配制为所需浓度。 3、阳性对照药注射用环磷酰胺(CTX)，上海华联制药有限公司，批号020806。配制时用生理盐水溶解。 方法与结果 小鼠30只，分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组(30mg/kg，i.p)、洋金花碱性部位大(60mg/kg)、中(30mg/kg)、小(15mg/kg)、洋金花酸性部位大(250mg/kg)、中(125mg/kg)、小(62.5mg/kg)、洋金花中性部位大(125mg/kg)、中(62.5mg/kg)、小(31.25mg/kg)剂量组，每组6只，接种次日开始按体重口服给药，连续给药10天后处死小鼠，测小鼠体重及瘤重并记录结果，计算洋金花挥发油提取物的抑瘤率。结果见下表。 表5、洋金花中分离到的不同部位对小鼠S180肉瘤的抑制作用 以上实验表明，含有本专利技术的洋金花中分离到的酸性、中性和碱性部位均具有明显的抗肿瘤活性。 (四)从洋金花部位中分离到的洋金本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洋金花提取物在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓川，吴威巍，王作鹏，
申请(专利权)人：桑迪亚医药技术上海有限责任公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]