作为SGLT2抑制剂的新的二苯基甲烷衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有二苯基甲烷部分的化合物，所述二苯基甲烷部分对存在于肠和肾中的钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)具有抑制活性，涉及含有所述化合物作为可用于预防或治疗代谢病特别是糖尿病的活性成分的药物组合物。本发明专利技术还提供了制备所述化合物的方法，及使用所述化合物来预防或治疗代谢病、特别是糖尿病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为SGLT2抑制剂的新的二苯基甲烷衍生物
[0001 ] 本专利技术涉及ー种具有二苯基甲烷部分的新化合物，所述二苯基甲烷部分对肠和肾内存在的钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)具有抑制活性，涉及含有所述新化合物作为可用于预防或治疗糖尿病的活性成分的药物组合物。
技术介绍
糖尿病的患病率已经成为世界人ロ日益关注的问题。2010年估计有2亿8500万人——相当于世界成年人口的6.4%——患有糖尿病。预计到2030年该数字将增长到4亿3800万，相当于世界成年人口 7.8%。糖尿病的特征是，为ー种慢性代谢紊乱，是由于身体无法产生胰岛素和/或身体无カ对胰岛素循环作出适当响应而产生的。由胰腺分泌的胰岛素能增加组织吸收血糖的能力。因此，胰岛素功能的失调通常会导致与糖尿病患者相关的高血糖水平。存在两种普遍公认的糖尿病形式:1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM),其特点是，为与胰腺 P _ 细胞相关的自身免疫疾病，而2型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(noninsulin-dependent diabetesmellitus NIDDM)，其特点是，^细胞机能障碍和胰岛素抗性。2型糖尿病是最普遍的葡萄糖稳态异常，占所有糖尿病病例的约90-95%。由于人口老龄化和文化的迅速变化，如城市化的増加、饮食的改变、体力活动的減少及其他不健康的行为模式，糖尿病已经遍布全世界。糖尿病负担是由血管并发症，如心血管疾病、中风、肾病、视网膜病、肾衰竭以及下肢感染和坏疽而引起的。虽然这些并发症是由多代代谢病引起的，但是高血糖症被认为是疾病的血管后果和糖尿病本身的发展的主要原因。最有害的是，高葡萄糖水平会加重胰岛素抗性，损害P细胞的功能，并最终导致P细胞的凋亡。P细胞功能的丧失会使高血糖症恶化，造成ー个恶性循 环，以P细胞惨遭破坏而告終。英国预防糖尿病研究(The United Kingdom Prevention of Diabetes Study UKPDS)表明，糖基化血红蛋白(HbAlc)增量的減少，降低了糖尿病相关的事件的风险[Stratton, 1.M.et al.Br.Med.J.2000, 321，405-412]。因此，可以建议，患有2型糖尿病的患者应降低HbAlC值至7%或更少。治疗2型糖尿病最重要的策略包括对促使体重减轻的生活方式的干预，体重减轻会导致血糖控制的改善。如果对生活方式的干预不足以管理糖尿病，可能考虑广泛范围的抗糖尿病药物来治疗该病症(单一治疗和联合治疗)。这些治疗靶向肝脏来减少葡萄糖的输出，靶向小肠来減少葡萄糖的吸收、脂肪沉积，或靶向肌肉来提高细胞对葡萄糖的摄取或促进葡萄糖代谢，靶向血清蛋白酶来延长肠促胰岛素作用，靶向胰腺来增强胰岛素的释放。尽管广泛范围的抗高血糖药剂，但是许多患者仍难以实现HbAlC的靶向水平。在一项对控制血管危险因素的糖尿病患者进行复查的研究中，只有37.0%的參与者达到了 HbAlC水平低于 7.0%靶向目标[Saydah, S.H.et al.J.Am.Med.Assoc.2004，291，335-342]。此外，目前的治疗具有有限的持久性和/或伴随有明显的副作用，如胃肠不耐受、低血糖、体重増加，乳酸性酸中毒和水肿。因此，对糖尿病的治疗仍有明显未被满足的医疗要求。特别是，需要更安全、耐受性更好的药物，来提供增加的疗效和长期持久性。显然需要新的方法来治疗不受控制的2型糖尿病患者，这促使对参与维持葡萄糖稳态的器官中的替代靶点进行了不断探索。在2型糖尿病的环境下，肾对葡萄糖的重吸收促进了血糖水平和随之而来的微血管并发症。对肾脏(一个大的未被开发的对葡萄糖稳态有贡献的器官)中可利用的分子靶点的评估激起了对促进尿糖排泄的新型抗高血糖药剂开发的兴趣。SGLT2的抑制剂能防止肾脏对来自肾小球滤液的葡萄糖的重吸收和提供非胰岛素依赖型控制高血糖的方式。钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)使得Na+向降低的浓度梯度转运同时葡萄糖逆浓度梯度的转运偶联。两个重要的SGLT亚型已被克隆出并被确定为SGLTl和SGLT2。 SGLTl位于肠、肾脏和心脏中，其表达能调节心脏的葡萄糖转运。SGLTl是一种高亲合力、 低容量的转运蛋白，因此只占肾脏葡萄糖重吸收的一小部分。相比而言，SGLT2是一个低亲合力、高容量的转运蛋白，仅位于近曲小管上皮细胞的顶端结构域(apical domain) 处。在健康个体中，大于99%的在肾小球过滤的血糖被重吸收，导致少于I %的总过滤葡萄糖在尿中排出。据估计，SGLT2促使90%的肾脏葡萄糖重吸收；余下的10%可能由远曲小管的SGLTl介导。SGLT2中的基因突变导致肾脏葡萄糖排泄增加了多达140g/天，这取决于所述突变对碳水化合物代谢没有明显的不利影响。由于基于对人类突变的研究， SGLT2似乎是肾脏葡萄糖重吸收的主要原因，因此S GLT2已变成一个感兴趣的治疗靶点 [Lee, J.et al.Bioorg.Med.Chem.2010, 18, 2178-2194; van den Heuvel, L.P.et al.Hum.Genet.2020, 111, 544-547]。将根皮苷从苹果树的根皮分离下来并作为第一 SGLT抑制剂进行评估。尽管根皮苷具有抗糖尿病效力，但由于β_葡萄糖苷酶在肠道中的裂解，其代谢不稳定，妨碍了其发展成为治疗糖尿病的药物。随后，Tanabe Seiyaku报道了第一个作为可口服吸收的 SGLT2抑制剂的Τ-1095，克服了根皮苷的缺点。Τ-1095在肠道内被吸收并被转化为活性形式，Τ-1095Α。继发现Τ-1095之后，O-芳基糖苷，如舍格列净(sergliflozin)和瑞格列净 (remogliflozin)是临床试验中最先进的。此外,对肠道β _葡萄糖苷酶介导的降解的关注，导致开发出舍格列净A和瑞格列净Α，分别作为碳酸乙酯前药舍格列净和瑞格列净进行给药。随后，经过努力确定了适于口服给药而不需要前药的SGLT2抑制剂，导致发现了 C-芳基糖苷衍生的SGLT2抑制剂。C-芳基糖苷似乎具有类药性质，具有增强的糖苷键化学稳定性。Bristol-Myers Squibb进行了广泛的SAR研究，确定了达格列净((^。&81丨;1^102；[11), 一种治疗2型糖尿病的强效的、选择性SGLT2抑制剂。目前，达格列净是临床试验中最先进的SGLT2抑制剂，被认为是第一个进入市场的SGLT2抑制剂[Meng，ff.et al.J.Med.Chem.2008，51，1145-1149]。另一方面，Mitsubishi Tanabe Pharma 与 Johnson&Johnson 合作，正在开发坎格列净(canagliflozin)，另一种新的C-芳基糖苷衍生的SGLT2抑制剂 [Tanabe Seiyaku, W02008013321]。考虑到糖尿病对公众健康和对当前疗法无法满足的医疗需求的影响， SGLT2抑制剂成为当前感兴趣的研究课题并不奇怪，并在以下文献综述中有公布 [Washburn, W.N.Expert Opin.Ther.Pa本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐或前药：其中，X为氧或硫；Y为C1?7烷基、C2?7烯基、C2?7炔基、C1?7烷氧基、C1?7烷氧基?C1?7烷基、C1?7烷基亚磺酰基、C1?7烷基磺酰基，或C1?7烷硫基；环A为所述R1a,R1b,R4a,R4b和W各自独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、C1?7烷基、C2?7烯基、C2?7炔基、C1?7烷氧基、C1?7烷氧基?C1?7烷基、C2?7烯基?C1?7烷氧基、C2?7炔基?C1?7烷氧基、C3?10环烷基、C5?10环烯基、C3?10环烷氧基、苯基?C1?7烷氧基、单?或二?C1?7烷氨基、C1?7烷酰基、C1?7烷酰基氨基、C1?7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单?或二?C1?7烷基氨基甲酰基、C1?7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C1?7烷基硫烷基、C1?7烷基亚磺酰基、C1?7烷基磺酰基、C6?14芳基硫烷基、C6?14芳基磺酰基、C6?14芳基、5至13元杂芳基或5至10元杂环烷基，所述R2各自独立地为羟基、C1?7烷基或C1?7烷氧基，所述n为0?3中的一个整数，所述Z1,Z2,和Z3各自独立地为–CH2?、?CH=、?(CO)?、?O?、?S?、?NH?，或?N=，并且所述p为1?3中的一个整数；环B为条件为当环A为A?1时，则环B为B?2，其中，所述R5a,R5b,R6a,and?R6b各自独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、氧代、C1?7烷基、C1?7烷硫基、C2?7烯基、C2?7炔基、C1?7烷氧基、C1?7烷氧基?C1?7烷基、C2?7烯基?C1?7烷氧基、C2?7炔基?C1?7烷氧基、C3?10环烷基、C3?7环烷硫基、C5?10环烯基、C3?10环烷氧基、C3?10环烷氧基?C1?7烷氧基、苯基?C1?7烷基、C1?7烷硫基?苯基、苯基?C1?7烷氧基、单?或二?C1?7烷氨基、单?或二?C1?7烷氨基?C1?7烷基、C1?7烷酰基、C1?7烷酰基氨基、C1?7烷基羰基、C1?7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单?或二?C1?7烷基氨基甲酰基、C1?7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C1?7烷基亚磺酰基、C6?14芳基硫烷基、C6?14芳基磺酰基、C6?14芳基、5?13元杂芳基、5?10元杂环烷基、5?10元杂环烷基?C1?7烷基，或5?10元杂环烷基?C1?7烷氧基，并且所述环C为C3?10环烷基、C5?10环烯基、C6?14芳基、5?13元杂芳基，或5?10元杂环烷基；所述烷基、烯基、炔基或烷氧基可选地被选自以下的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C1?7烷基和C2?7炔基；且所述环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环烷基可选地被选自以下的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C1?4烷基和C1?4烷氧基。FDA0000428169030000011.jpg,FDA0000428169030000012.jpg,FDA0000428169030000021.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.01 US 61/492,1431.ー种式I的化合物，或其药学上可接受的盐或前药: 2.根据权利要求1所 述的化合物，其中所述环A-2选自: 3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环B-1选自: 4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环Β-2选自: 5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环A为苯、1，2-二氢化茚、茚、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、苯并呋喃、二氢苯并噻吩、苯并噻吩、四氢化萘、二氢化萘、苯并二氢吡喃、苯并批喃、异苯并二氢批喃、异苯并批喃、苯并间二氧杂环戍烯、苯并二11 惡烧、苯并11 惡嗪、 四氢喹啉、四氢喹喔啉、四氢异喹啉、吲唑、吲哚、二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、 苯并三唑、喹唑啉、喹喔啉、噌啉、酞嗪，或苯并三嗪环，其可选地被权利要求1定义的取代基取代。6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环B为喹啉、喹喔啉、3，4-二氢-2Η-苯并 [b] [1,4] 二氧杂环庚烯、2，3-二氢苯并[b]噻吩、吲唑、吲哚、2，3-二氢苯并[b] [1,4] 二噁烯、苯并间二氧杂环戊烯、1，2- 二氢化茚、四氢化萘、3，4- 二氢-2H-硫代苯并吡喃、二氢苯并呋喃、苯并[d][l，3]氧硫杂环戊二烯、四氢喹啉，或3，4-二氢-2H-苯并[b][l，4]噁嗪环，其可选地被权利要求1定义的取代基取代。7.根据权利要求1所述的化合物，其选自:(1)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-溴-6-(4-甲氧基苯甲基)-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(2)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-溴-6-(4-乙氧基苯甲基)-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(3)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-溴-6-(4-乙基苯甲基)_2，3_ 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(4)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-氯-6-(4-甲氧基苯甲基)-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(5)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氟-6-(4-甲氧基苯甲基)-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(6)(2R, 3S, 4R, 5R ，6S)-2-(羟基甲基)-6-(6-(4-甲氧基苯甲基)-7_ 甲基 _2，3-二氢-1H-茚-4-基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(7)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇(8)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(6-(4-乙氧基苯甲基)-7-甲基-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (9)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-氯-5-(4-乙基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇；(10)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (4-氣-5- (4-こ氧基苯甲基)~2~ 甲基-2，3- 二氧苯并咲喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (11)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (5-氯-6- (4-こ氧基苯甲基)苯并二氢吡喃_8_基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(12)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯-7- (4-こ氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并[b] [1，4] 二噁烯-5-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (13)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (5-氯-6- (4-甲氧基苯甲基)苯并二氢吡喃_8_基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (14)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (5-氯-6- (4-乙基苯甲基)苯并二氢吡喃-8-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (15)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(7-氯-6-(4-甲氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (16)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(6-(4-乙基苯甲基)-7-氯-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (17)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-甲氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢·-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (18)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-こ氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(19)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯-7- (4-乙基苯甲基)苯并二氢吡喃 _5_ 基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (20)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(7-氯-6-(4-こ氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (21)(25，3尺，41?，55，610-2-(5-氯-6-((2，3-二氢苯并[b] [1,4] 二噁烯 _6_基)甲基)苯并二氢吡喃-8-基)-6-(羟基甲基)四氢-2か吡喃-3，4，5-三醇； (22)(25，3尺，41?，55，610-2-(7-氯-6-((2，3-二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯 _6_ 基)甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (23)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (5- (4-(こ氧基苯甲基)-6-甲基联苯基-3-基)-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(24)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (5- ((2，3- 二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯-6-基)甲基)-6-甲基联苯基-3-基)-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4, 5-三醇； (25)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (3- (4-こ氧基苯甲基)-4-甲基-5-(噻吩 _3_ 基)苯基)-6_ (羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4, 5-三醇； (26)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (3- (4-こ氧基苯甲基)-4-甲基-5-(噻吩 _2_ 基)苯基)-6_ (羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4, 5-三醇； (27)(2S, 3R, 4R, 5S, 6S)-2-(7-溴-6-(4-甲氧基苯甲基)-2，3- 二氢-1H-却-4-基)-6-甲氧基-四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(28)(25，31?，41?，55，610-2-(8-氯-7-((2，3-二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯 _6_ 基)甲基)-2，3-二氢苯并[b] [1,4] 二噁烯-5-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇；(29)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯-7- (4-甲氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并[b] [1，4] 二噁烯-5-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(30)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯 ~7~ (4-乙基苯甲基)-2，3- 二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯-5-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (31)(25，3尺，41?，55，610-2-(7-氯-6-((2，3-二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯 _6_ 基)甲基)-2，3- 二氢-1H-却-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(32)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(6-((2，3- 二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯-6-基)甲基)-7-甲基-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(33)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7- ( 二氟甲基)-6- ((2，3- 二氢苯并[b] [1,4] 二噁烯-6-基)甲基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇；(34)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (2~ (稀丙氧基)_4-氣-5- (4-甲氧基苯甲基)苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (35)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (4~氣-5- (4-こ氧基苯甲基)~2~甲氧基苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (36)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-こ氧基苯甲基)-2-甲氧基苯基)-6-(甲基磺酰基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (37)(25，3尺，41?，55，610-2-(4-氯-3-((2，3-二氢苯并[b] [I, 4] 二噁烯 _6_ 基)甲基)-5-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)四氢-2か吡喃-3，4，5-三醇； (38)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (4~氣-3- (4-こ氧基苯甲基)-5-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(39)(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) ~2~ (2~ (稀丙氧基)~4~氣-5- (4-甲氧基苯甲基)苯基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (40)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-氯-6-(4-( 二甲氨基)苯甲基)-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (41)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-氯-6-(4-乙烯基苯甲基)-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (42)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氯-6-(4-环丙基苯甲基)-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (43)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-乙烯基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (44)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-环丙基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (45)((2S，3R，4R，5S，6R)-2-(5-氯-6-(4-环丙基苯甲基)苯并二氢吡喃-8-基)-6-( 羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (46)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-氯-5- (4-(三氟甲基)苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(47)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-氯-5-(4-氯苯甲基)_2，3_ 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(48)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7-氯-6- (4-(三氟甲基)苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(49)(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-甲基四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(50)(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(氟甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(51)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(1-羟基乙基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(52)(2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-( 二氟甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(53)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(6-(4-乙氧基苯甲基)_7_ 甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(54)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氯-6-(4-甲氧基苯甲基)-2-甲基 _2，3-二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(55)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-甲氧基苯甲基)-2-甲基 _2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(56)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-氯 _5_ (4-乙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(57)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-环丙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(58)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-氯-2-甲基-5- (4-丙基苯甲基)-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(59)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氯-6-(4-乙氧基苯甲基)_2_ 甲基 _2，3-二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(60)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7-氯 _6_ (4-乙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(61)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氯-2-甲基-6-(4-乙烯基苯甲基)_2，3-二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(62)((2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7-氯-6- (4-环丙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(63)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(7-氯-6-(4-甲基苯甲基)-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2!1-吡喃-3，4，5-三醇；(64)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(7-氯-6-(4-(甲氨基)苯甲基)-2，3- 二氢-1H-茚-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇2，2，2-三氟乙酸酯(65)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7-氯-6- (4-(甲氨基)苯甲基)_2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇2，2，2-三氟乙酸酯(66)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-氯-5- (4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并[b]噻吩-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (67)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5- (4-こ氧基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并[b]噻吩-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (68)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-乙基苯甲基)-2-甲基-2，3-二氢苯并[b]噻吩-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (69)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-こ氧基苯甲基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (70)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-こ氧基苯甲基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-6-(甲基磺酰基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (71)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) ~2~ (4-氣-5- (4-こ氧基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氧苯并咲喃-7-基)-6-((S)-甲基亚磺酰基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇；(72)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯 ~7~ (4-こ氧基苯甲基)-2，3- 二氢苯并[b] [1，4] 二噁烯-5-基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (73)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-异丙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (74)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(4-氯-5-(4-异丙基苯甲基)-2-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-7-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (75)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-氯-5-(4-こ氧基苯甲基)-2，3-二甲氧基苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (76)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-氯_5_ (4-こ氧基苯甲基)-3-羟基-2-甲氧基苯基)-6_(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (77)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (7-氯 _6_ (4-乙基苯甲基)-3-甲基-2，3- 二氢苯并呋喃-4-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (78)(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(5-氯-6-(4-(甲硫基)苯甲基)苯并二氢吡喃-8-基)-6-(羟基甲基)四氢-211-吡喃-3，4，5-三醇； (79)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (8-氯-7- (4-环丙基苯甲基)苯并二氢吡喃_5_基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (80)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(8-氯-7-(4-甲氧基苯甲基)苯并二氢吡喃_5_基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇； (81)(2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2-(8-氯-7-(4-こ氧基苯甲基)苯并二氢吡喃-...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔珣奎，宋光燮，李硕镐，金旼姝，徐希静，朴恩婷，孔渶圭，朴劭屋，姜炫求，郑明恩，李基男，金贤贞，李俊成，李珉禹，金美顺，洪东镐，姜美淑，
申请(专利权)人：株式会社绿十字，
类型：
国别省市：