用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物。本发明专利技术涉及用于在患有或怀疑患有肾损伤的受试者中进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体而言，本发明专利技术涉及使用检测作为肾损伤诊断和预后的生物标记物的一种或一种以上标记物的分析，所述标记物选自：表皮生长因子、补体C3、白细胞介素-4、白细胞介素-1α、肾小管间质性肾炎抗原、转化生长因子β-1、骨形态发生蛋白7、骨桥蛋白、神经生长因子-1和生长调节α蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物。本专利技术涉及用于在患有或怀疑患有肾损伤的受试者中进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体而言，本专利技术涉及使用检测作为肾损伤诊断和预后的生物标记物的一种或一种以上标记物的分析，所述标记物选自：表皮生长因子、补体C3、白细胞介素-4、白细胞介素-1α、肾小管间质性肾炎抗原、转化生长因子β-1、骨形态发生蛋白7、骨桥蛋白、神经生长因子-1和生长调节α蛋白。【专利说明】用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物本申请是申请号为200980154224.5，申请日为2009年11月21日， 申请人:为阿斯图特医药公司，专利技术名称为“用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物”的中国专利技术专利申请的分案申请。本专利技术要求2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，137、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，142、2008年11月22日提交的专利申请61/117，147、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，159、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，164、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，165、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，166、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，170、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，171、以及2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，174的优先权，上述美国专利申请中的每一个的全部内容包括所有表格、附图和权利要求在此通过引用并入本文。
技术介绍
下文所讨论的本专利技术的
技术介绍
仅仅为了帮助读者理解本专利技术，并不认为这是对本专利技术的现有技术的描述或这构成本专利技术的现有技术。肾脏负责从人体排出水和溶解物。肾脏的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓度、控制血液体积以及调节血压。这样，由于损伤和/或疾病而引起的肾功能损失导致大量的发病率和致死率。肾损伤的详细讨论在Harrison’ s Principles of InternalMedicine, 17th Ed., McGraw Hill, New York,第 1741-1830 页中提供，其全部内容通过引用并入本文。肾疾病和/或肾损伤可以是急性的或慢性的。急性和慢性肾疾病在下文中描述(Current Medical Diagnosis&Treatment2008, 47th Ed, McGraw Hill, New York,第785-815页，其通过引用并入本文):“急性肾衰竭是肾功能恶化持续几个小时至几天，导致血液中的含氮废物(例如尿素氮)和肌酸酐滞留。这些滞留的物质被称为氮血。慢性肾衰竭(慢性肾疾病)由持续几个月至几年的不正常的肾功能损失而引起”。急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤突然(典型地在约48小时至I周内检测)降低。这种过滤能力的损失导致由肾正常排泄的含氮(尿素和肌酸酐)废物和非含氮废物产品滞留，尿输出减少或它们两者。报道了 ARF并发了约5%的入院率，4-15%的心肺旁路手术以及高达30%的重症监护入院率。ARF可被以因果关系来分为肾前、肾内或肾后。肾内疾病可被进一步分为肾小球异常、管状异常、间隙异常和血管异常。ARF的主要病因在下表中描述，其从Merck Manual, 17th ed.,第222章中得到并通过引用全部并入本文。【权利要求】1.生长调节a蛋白在制备用于评估受试者的肾状态的药物中的用途，所述评估包括: 对获自所述受试者的体液样品实施配置为检测生长调节a蛋白的分析，以提供分析结果；以及 将所述分析结果与所述受试者的所述肾状态的风险分级、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。2.根据权利要求1所述的用途，所述评估还包括对获自所述受试者的体液样品实施一种或一种以上配置为检测额外肾损伤标记物的分析，以提供一种或一种以上分析结果，所述额外肾损伤标记物选自:表皮生长因子、补体C3、白细胞介素_4、白细胞介素-1 a、肾小管间质性肾炎抗原、转化生长因子￠-1、骨形态发生蛋白7、骨桥蛋白和神经生长因子-1。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述关联步骤包括基于所述分析结果将所述肾状态的一种或一种以上将来的变化的可能性分配给受试者。4.根据权利要求3所述的用途，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改善和将来急性肾衰竭(ARF)中的一种或一种以上。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上: a)测量的表皮 生长因子的浓度； (ii)测量的补体C3的浓度； (iii)测量的白细胞介素-4的浓度； (iv)测量的白细胞介素-1a的浓度； (v)测量的肾小管间质性肾炎抗原的浓度； (vi)测量的转化生长因子P-1的浓度； (vii)测量的骨形态发生蛋白7的浓度； (viii)测量的骨桥蛋白的浓度； (ix)测量的神经生长因子-1的浓度；或 (x)测量的生长调节a蛋白的浓度； 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于所述测量的浓度高于所述阈值时的可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者，或 对于负向标记物而言，相对于当所述测量的浓度高于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者。6.根据权利要求3所述的用途，其中所述肾状态一种或一种以上将来的变化包括与患有肾损伤的所述受试者相关的临床结果。7.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上:(i)测量的表皮生长因子的浓度； (ii)测量的补体C3的浓度； (iii)测量的白细胞介素-4的浓度； (iv)测量的白细胞介素-1α的浓度； (ν)测量的肾小管间质性肾炎抗原的浓度； (vi)测量的转化生长因子β-1的浓度； (vii)测量的骨形态发生蛋白7的浓度； (viii)测量的骨桥蛋白、神经生长因子-1的浓度；或 (ix)测量的神经生长因子-1的浓度；或 (x)测量的生长调节α蛋白的浓度； 并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及 对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾本文档来自技高网...

【技术保护点】
生长调节α蛋白在制备用于评估受试者的肾状态的药物中的用途，所述评估包括：对获自所述受试者的体液样品实施配置为检测生长调节α蛋白的分析,以提供分析结果；以及将所述分析结果与所述受试者的所述肾状态的风险分级、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·安德贝里，J·格雷，P·麦克弗森，K·中村，
申请(专利权)人：阿斯图特医药公司，
类型：发明
国别省市：