本发明专利技术涉及用于在患有或怀疑患有肾损伤的受治者中进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体而言，本发明专利技术涉及使用检测作为肾损伤诊断和预后的生物标记物的一种或一种以上标记物的分析，所述标记物选自：细胞色素c和胰岛素样生长因子IA。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物 本申请是国际申请号为PCT/US2009/055460,申请人为"阿斯图特医药公司"，专利技术 名称为"用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物"的PCT申请进入中国国家阶段 后申请号为200980140694. 6的中国国家阶段申请的分案申请。 本专利技术要求2008年8月29日提交的美国临时专利申请第61/092, 921号的优先 权和2008年8月29日提交的美国临时专利申请第61/092, 918号的优先权，上述美国专利 申请中的每一个的全部内容包括所有表格、附图和权利要求在此通过引用并入本文。
技术介绍
下文所讨论的本专利技术的
技术介绍
仅仅为了帮助读者理解本专利技术，并不认为这是对 本专利技术的现有技术的描述或这构成本专利技术的现有技术。 肾脏负责从人体排出水和溶解物。肾脏的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质 浓度、控制血液体积以及调节血压。这样，由于损伤和/或疾病而引起的肾功能损失导致 大量的发病率和致死率。肾损伤的详细讨论在Harrison'sPrinciplesofInternal Medicine, 17thEd.，McGrawHill,NewYork,第 1741-1830 页中提供，其全部内容通过引 用并入本文。肾疾病和/或肾损伤可以是急性的或慢性的。急性和慢性肾疾病在下文中 描述（CurrentMedicalDiagnosis&Treatment2008, 47thEd，McGrawHill,NewYork,第 785-815页，其通过引用并入本文）："急性肾衰竭是肾功能恶化持续几个小时至几天，导致 血液中的含氮废物（例如尿素氮）和肌酸酐滞留。这些滞留的物质被称为氮血。慢性肾衰 竭（慢性肾疾病）由持续几个月至几年的不正常的肾功能损失而引起"。 急性肾衰竭（ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤突然（典型地在约48 小时至1周内检测）降低。这种过滤能力的损失导致由肾正常排泄的含氮（尿素和肌酸 酐）废物和非含氮废物产品滞留，尿输出减少或它们两者。报道了ARF并发了约5%的入院 率，4-15%的心肺旁路手术以及高达30%的重症监护入院率。ARF可被以因果关系来分为 肾前、肾内或肾后。肾内疾病可被进一步分为肾小球异常、管状异常、间隙异常和血管异常。 ARF的主要病因在下表中描述，其从MerckManual, 17thed.，第222章中得到并通过引用全 部并入本文。 在缺血性ARF的情况下，疾病的病因可以分为四个阶段。持续几个小时至几天的 起始阶段过程中，肾脏灌注降低演变为损伤。肾小球超滤降低，由于肾小管中的残片过滤流 体减少，并且发生了通过损伤的上皮的滤液回渗。肾损伤可在这个阶段通过肾脏的再灌注 来介导。起始阶段随后是以连续的缺血性损伤和炎症为特征的延伸阶段，并且起始阶段可 涉及内皮损伤和血管充血。在持续1周至2周的维持阶段过程中，发生肾细胞损伤，并且肾 小球过滤和尿输出量达到最小。随后可以是恢复阶段，其中肾上皮细胞被修复并且GFR逐 渐恢复。虽然这样，但是患有ARF的受治者的存活率只有约60%。 由放射性造影剂（也称为对比剂）引起的急性肾损伤和其他诸如环孢霉素、包括 氨基糖苷在内的抗生素和诸如顺铂之类的抗癌药物之类的肾毒素引起的急性肾损伤显示 出持续几天至约一周的时间。由造影剂引起的肾病（CIN，由放射性造影剂引起的AKI)被认 为是由肾内血管收缩引起的并且由于产生直接对肾小管上皮细胞有毒的反应性氧类物质 而引起。CIN典型地表现为急性（24-48小时内发作）但是在血液尿素氮和血清肌酸酐中可 逆的（峰值为3至5天，一周内分解）上升。 通常报道的用于确定和检测AKI的标准是血清肌酸酐的突然（典型地在约2-7天 内或在住院治疗过程中）提高。虽然使用血清肌酸酐的提高来确定和检测AKI是已确定的 方法，但是血清肌酸酐提高的程度和确定AKI的测量时间在公开出版物中显著不同。传统 地，相对于2mg/dL值，血清肌酸酐相对大的增加（例如100%，200%，至少100% )用于确 定AKI。然而，最近的趋势已倾向于使用较小的血清肌酸酐提高值来确定AKI。血清肌酸酐、 AKI和相关健康风险之间的关系在PraughtandShlipak，CurrOpinNephrolHypertens 14:265-270, 2005 和Chertowetal，JAmSocNephrol16:3365-3370,2005 中综述，其全 部内容通过引用并入本文。正如在这些公开出版物中所描述的，已知急性肾功能恶化（AKI) 以及增加的死亡和其他不利结果的风险和血清肌酸酐的非常小的增加有关。这些增加可以 相对（百分比）值或标称值来确定。已报道血清肌酸酐的相对增加相对于损伤前的值只有 20%那么小说明了急性肾功能恶化（AKI)以及增加的健康风险，但是更通常的确定AKI和 增加的健康风险的值为相对提高至少25%。已报道标称增加值只有0. 3mg/dL，0. 2mg/dL或 甚至0.lmg/dL这么小就显示出肾功能恶化和死亡风险增加。血清肌酸酐上升至这些阈值 的不同时间段已用于确定AKI，例如，2天、3天、7天或可变的时间段定义为患者入院或在加 强护理部的时间。这些研究表明没有肾功能恶化或AKI的具体的血清肌酸酐上升阈值（或 上升时间段），而是风险连续增加伴随血清肌酸酐的上升程度的增加。 一项研究（Lassniggetall,JAmSocNephrol15:1597-1605, 2004，通过引 用并入本文）研究了血清肌酸酐的增加和减少。心脏手术之后血清肌酸酐轻度下降-0.1 至-0.3mg/dL的患者具有最低的死亡率。血清肌酸酐较大下降（大于或等于-0.4mg/dL) 或血清肌酸酐有任何增加的患者具有较大的死亡率。这些发现使得作者总结出肾功能中甚 至非常微小的变化（通过手术48小时内检测小肌酸酐变化）严重影响患者的结果。为了 在使用血清肌酸酐来确定临床实验和临床实践中的AKI方面达成统一的分类体系而作出 了努力，Bellomoetal.，CritCare.8(4):R204_12,2004，通过引用并入本文，提出了下面 的分类来对AKI患者进行分类： "危险":血清肌酸酐相对于基线增加了 1. 5倍，或尿量小于0. 5ml/kg体重/小时 持续六个小时； "损伤"：血清肌酸酐相对于基线增加了 2倍，或尿量小于0. 5ml/kg/小时持续12 个小时； "衰竭":血清肌酸酐相对于基线增加了 3倍，或肌酸酐>355ymol/1 (并且增加大 于44)或尿输出量低于0. 3ml/kg/hr持续24小时或无尿持续至少12小时； 并且包括两个临床结果 "损失":持续需要肾替换治疗持续大于四周。 "ESRD" ：肾疾病的晚期-需要透析持续大于3个月。 这些标准成为RIFLE标准，其提供了有用的临床工具来对肾脏情况进行 分类。 如在Kellum,Crit.CareMed. 36:S141-45, 2008 和Riccietal.，Kidney Int. 73, 538-546, 2008 (每一个通过引用并入本文）中所讨论的，RIFLE标准提供了AKI的 统一定义本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于检测肾损伤标记物的试剂在制备用于评估受治者的肾状态的诊断剂中的用途，其中所述试剂被配置为对获自所述受治者的体液样品检测肾损伤标记物胰岛素样生长因子IA以提供一种或一种以上分析结果；以及所述分析结果被与所述受治者的肾状态相关联，其中所述关联包括将所述分析结果与所述受治者的所述肾状态的风险分级、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·安德贝里，J·格雷，P·麦克弗森，K·中村，
申请(专利权)人：阿斯图特医药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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