一种磷酸枸橼酸盐及合成方法技术

本发明专利技术涉及一种磷酸枸橼酸盐的合成方法，以柠檬酸三乙酯、甲氧基二氯化磷为起始原料，经过五步反应，每步都采用便宜易得的原料，反应条件温和，最终得到白色粉末状磷酸枸缘酸盐产品，所得产品质量优，适合公斤级大量合成规模。这种方法不仅能够大大降低成本，且所得产品产量高，质量优。适合公斤级大量合成规模。与原有的抗关节炎药物具有相当的功效，具有更加可观的社会和经济效益。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
权利要求一种磷酸枸橼酸盐的合成方法，其特征是步骤如下：1）将柠檬酸三乙酯与无水三乙胺溶解到乙醚中，柠檬酸三乙酯与无水三乙胺和乙醚的质量比是1:（0.3～0.7）:（6～12）；将甲氧基二氯化磷缓慢加入到混合物中，柠檬酸三乙酯与甲氧基二氯化磷的质量比是1:（0.5～1），同时室温搅拌使反应完全；氮气保护下过滤得到；2）将第一步反应产品溶解到乙醚中，冷却至?5～0℃，将无水甲醇与无水三乙胺的乙醚混合溶液在氮气保护下加入到反应体系中，室温搅拌反应，冷却至?5～0℃，第一步反应产物与甲醇、三乙胺、乙醚的质量比是1:（0.05～0.1）:（0.1～0.5）:（2～7），向体系中缓慢加入磺酰氯，第一步目标产物与磺酰氯的质量比是1:（0.2～0.7），室温搅拌反应，除去反应形成沉淀及滤液中的乙醚，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到无色油状物；3）将第二步反应产物溶解到水中，加入碳酸氢钠，室温搅拌，减压蒸去溶剂；第二步反应产物与水、碳酸氢钠的质量比是1:（3～8）:（0.1～0.5）；向残余物中加入三氯甲烷，第二步反应产物与三氯甲烷的质量比是1:（35～45），用硫酸钠进行干燥，减压蒸馏得到无色油状物；4）将第三步反应产物溶解到乙腈中，将碳酸氢钠和三甲基溴硅烷加入到混合物中，室温搅拌反应，第三步反应产物与乙腈、碳酸氢钠、三甲基溴硅烷的质量比是1:（10～15）:（0.1～0.5）:（0.5～1）；滤掉反应形成的固体，滤液减压蒸馏，残余物用甲醇溶解，第三步反应产物与无水甲醇的质量比是1:（4.0～4.5），室温搅拌，减压蒸馏得到粗产品橙色油状物；粗产品溶解到水中，将碳酸氢钠加入到混合物中，粗产品与碳酸氢钠的质量比是1:（0.1～0.5），洗涤，酸调pH为1，混合物用乙酸乙酯萃取三次，将有机相进行洗涤，干燥，减压蒸馏得到无色油状物；5）将第四步反应产物溶解到水中，冷却至4℃，缓慢加入质量分数32.8%的氢氧化钠溶液，再冷却至4℃，第四步反应产物与水、氢氧化钠水溶液的质量比是1:（5～8）:（0.1～0.5），反应室温搅拌24小时，缓慢加入质量分数37%的盐酸溶液，第四步反应产物与盐酸溶液质量比是1:（0.1～0.3），室温搅拌0.5小时以上，真空干燥，滤除其中的盐，得到无色油状产品；6）所得产品溶解到水中，冷却至4℃，缓慢加入碳酸氢钠，室温搅拌，真空干燥，产品与水、碳酸氢钠的质量比是1:（5～8）:（0.5～1），得到白色粉末状磷酸枸缘酸盐产品。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杨，陈禹全，祝士忠，李茜，
申请(专利权)人：天津特安化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：