一种4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，在反应溶剂中加入对胍基苯腈和3-甲氧基丙烯酸酯，加热控温至反应完全，反应液经分离纯化得到4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈；其中所述3-甲氧基丙烯酸酯为3-甲氧基丙烯酸甲酯或者3-甲氧基丙烯酸乙酯。本发明专利技术制备方法能够提高产品收率和质量，降低成本，操作简便，是适合工业化生产的利匹韦林中间体的合成路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药产品的制备
，涉及一种新型非核苷类逆转录酶抑制剂利匹韦林(rilpivrine)的重要中间体的制备,具体地,本专利技术涉及4_苯腈的合成工艺。
技术介绍
利匹韦林(rilpivrine)是由美国Tibotec公司开发的新型非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse tran-scriptase inhibitor, NNRTI)，用于艾滋病的治疗，商品名为Edurant，于2011年5月20日获美国FDA批准上市，具有易合成、抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好等特点。已有的合成路线主要是以对胍基苯腈和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯在NMP中先环合，生成中间态，再脱羧成4-苯腈(US20080171878A1)。该制备方法中对胍基苯腈和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯环合比较容易，但第二阶段脱羧特别困难，需要苛刻的反应条件和昂贵的溶剂，并且脱羧不彻底还会造成杂质残留大的问题，另外精制工艺相当繁琐，需要多次多种溶剂进行精制，这些缺点导致此工艺不适合大规模工业化生产，反应式如下:权利要求1.，其特征在于，在反应溶剂中加入对胍基苯腈和3-甲氧基丙烯酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4?[(4?羟基?2?嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法，其特征在于，在反应溶剂中加入对胍基苯腈和3?甲氧基丙烯酸酯，加热控温至反应完全，反应液经分离纯化得到4?[(4?羟基?2?嘧啶基)氨基]苯腈；其中所述3?甲氧基丙烯酸酯为3?甲氧基丙烯酸甲酯或者3?甲氧基丙烯酸乙酯；其中反应式如下：FDA00003022300200011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴绍伟，吴鹏程，楼科侠，张达，
申请(专利权)人：宁波九胜创新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：