一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的新方法，以廉价易得的氰基乙醛缩二乙醇/氰基乙醛缩二甲醇为原料，以甲醇钠为碱与甲酸甲酯反应生3,3-二乙氧基-2-羟基亚甲基丙腈的钠盐。该钠盐无需任何处理直接与S-甲基异硫脲硫酸盐反应直接得到4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛。反应条件温和，单元操作简单，总收率80～90%。该方法原料易得、总成本低，且避免了危险及有毒试剂的使用，过程中只经历一次纯化过程，容易实现工业化生产。本发明专利技术的有益效果是：原料廉价易得，总收率高，反应低毒，属于绿色经济合成；实验操作简单且反应条件容易控制，得到产品容易纯化，容易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛是很多医药、农药的中间体，同时也是用途很广的有机合成中间体。Pamapimod R1487以及同系的p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的合成中都用到了 4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛，同时很多药物分子及有机合成中也会经常用到该中间体。然而，对于目前存在的4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的合成方法(方法一 方法三，具体如下)普遍较繁琐，直接造成其成本上升。并且目前所报道的方法中很多都用到了昂贵试剂或者毒性较大的碘甲烷。目前对于该类中间体的工业化生产的工艺研究也是药化行业的一大难题。方法一[卜5]:

【技术保护点】
一种合成4?氨基?2?甲巯基嘧啶?5?甲醛的方法，其特征在于：步骤如下：（1）取0.15～0.25mol氰基乙醛缩二乙醇或氰基乙醛缩二甲醇，用四氢呋喃溶解，在温度10～20℃下加入0.20～0.30mol甲醇钠，于10～20℃下搅拌反应1～2小时；保温，缓慢滴加含有0.20～0.30mol甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50ml，滴毕后在10～20℃下搅拌反应5～7小时；（2）上述反应后，所得混合物降温至10～20℃，然后缓慢加入0.20～0.25mol甲醇钠，升温至60～70℃，缓慢滴加0.15～0.25mol2?甲基?2?巯基硫酸脲，滴毕后在60～70℃下反应4～6小时；反应后，减压移除溶剂，然后向反应体系中加入80～120mL乙醇与水的混合物，10～20℃下搅拌40～80分钟后抽滤，收集得浅黄色固体，用乙醇与水的混合物洗涤一次后，再用水洗涤一次或两次，干燥后得浅黄色晶体，即为4?氨基?2?甲巯基嘧啶?5?甲醛；所述乙醇与水的混合物中，乙醇与水的体积比为1:5。

【技术特征摘要】
1.一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法，其特征在于:步骤如下: (1)取0.15 0.25mol氰基乙醛缩二乙醇或氰基乙醛缩二甲醇，用四氢呋喃溶解，在温度10 20°C下加入0.20 0.30mol甲醇钠，于10 20°C下搅拌反应I 2小时；保温，缓慢滴加含有0.20 0.30mol甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50ml，滴毕后在10 20°C下搅拌反应5 7小时； (2)上述反应后，所得混合物降温至10 20°C，然后缓慢加入0.20 0.25mol甲醇钠，升温至60 70°C，缓慢滴加0.15 0.25mol2-甲基-2-巯基硫酸脲，滴毕后在60 70°C下反应4 6...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘秀美，赵婷，周广连，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：