以提供可以用简单的操作移植或注射到生物体内，可以在生物体内无副作用地激活免疫作用的免疫诱导剂为课题。作为解决手段，将包含气孔率在50%以下的β-磷酸三钙（β-TCP）的免疫诱导剂移植或注射到生物体内，特别是癌症等病变部位附近（非病变部位）。可以在β-TCP的附近诱导T细胞、B细胞、NK细胞等淋巴细胞、树突细胞，形成淋巴细胞以高密度进行定位的淋巴结样组织。免疫诱导剂的剂型可列举粒径在0.05μm以上且小于25μm的粒子或颗粒、片剂或柱状体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含气孔率在50%以下的β -磷酸三I丐(β -Tricalcium phosphate:下文也称为“ β -TCP”)的免疫诱导剂，更具体而言，涉及通过移植或注射到生物体内从而在其附近诱导淋巴细胞和树突细胞(下文也称为“DC细胞”)的免疫诱导剂。β -TCP等磷酸钙类化合物由于其优秀的生物体亲和力而用于多种制品。例如，市场上销售一种人工骨骼填充剂等(例如，参见非专利文献I)，所述人工骨骼填充剂具有气孔率约75%的、包含100 400 μ m的连续大孔和小孔的高纯度β -TCP结晶层，性质为在手术现场易于加工的强度即2 3MPa的压缩强度；这样的β-TCP多孔体兼有替换自身骨骼这一作为人工骨骼填充材料而言理想的性质，对于这一性质，对在生物体内化学溶解和由细胞吞食这2种机制所致的吸收作用进行了简要说明(例如，参见专利文献I)。本专利技术人等已经确认，使用在柔软的薄片构件的表面包被具有75%以上的气孔率、粒径为25 75 μ m的β -TCP多孔体粉末而制成的癌细胞抑制薄片，使癌症直接与β -TCP接触，能够通过激活巨噬细胞运动而抑制恶性肿瘤(例如，参见专利文献2)。在该专利技术中，没有确认到β -TCP多孔体粉末介导的淋巴细胞和树突细胞聚集的作用，由于需要进行导入薄片这类侵入性处理，难以进行多次施用、浓度变化型施用等细致处理。此外，在β-TCP多孔体粉末的情况下，当其粒径小于25 μ m时，初期的细胞抑制效果与粒径为25 75 μ m的情况相同，但是随时间流逝，存在抑制效果降低的问题。现有技术文 献专利文献专利文献1:日本特开2001-259016号公报专利文献2:日本特开2010-126434号公报非专利文献非专利文献1:七5彡〃 ^ 43 (2008)第11期，第967-988页
技术实现思路
专利技术要解决的问题 本专利技术的问题是提供可以用简单的操作移植或注射到生物体内，可以在生物体内无副作用地激活免疫作用的免疫诱导剂。用于解决问题的方案本专利技术人等通过改变β-TCP的气孔率而研究它的免疫诱导作用时，发现将气孔率在50%以下的β-TCP移植、注射到生物体内时，在β-TCP的附近区域，聚集、诱导了与免疫作用相关的B细胞、T细胞、天然杀伤细胞(下文也称为“ΝΚ细胞”)等淋巴细胞、树突细胞。此外，确认了在移植β-TCP的部位附近的非病变部位中，构建了与天然淋巴结相似的细胞结构，从而完成了本专利技术。换言之，本专利技术涉及(I) 一种免疫诱导剂，其包含气孔率在50%以下的β-磷酸三钙(β-TCP) ; (2)上述(I)所述的免疫诱导剂，其特征在于，用于移植或注射到生物体内；(3)上述(I)或(2)所述的免疫诱导剂，其特征在于，在附近诱导淋巴细胞和树突细胞；(4)上述(I) (3)的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，淋巴细胞是选自T细胞、B细胞和NK细胞中的I种或2种以上；(5)上述(I广(4)的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，剂型是粒径在0.05 μ m以上且小于25 μ m的粒子或颗粒；(6)上述(I广(4)的任一项所述的免疫诱导剂，其特征在于，剂型是片剂或柱状体；(7)通过上述(I广(6)的任一项所述的免疫诱导剂形成的淋巴结样组织。此外，作为本专利技术的其他形态，可以列举将气孔率在50%以下的β -TCP移植或注射到生物体内，诱导免疫反应的方法；将气孔率在50%以下的β -TCP移植或注射到生物体内，激活免疫作用的方法；将气孔率在50%以下的β-TCP移植或注射到生物体内，形成淋巴结样组织的方法；将气孔率在50%以下的β-TCP作为向生物体内移植或注射使用的免疫诱导剂的使用方法；将气孔率在50%以下的β-TCP作为向生物体内移植或注射使用的淋巴结样组织的形成剂的使用方法；气孔率在50%以下的β-TCP用于制备向生物体内移植或注射使用的免疫诱导剂的用途；气孔率在50%以下的β-TCP用于制备向生物体内移植或注射使用的淋巴结样组织的形成剂的用途。专利技术的效果通过本专利技术，通过简单的操作，即，将包含气孔率在50%以下的β -TCP的免疫诱导剂移植或注射到生物体内，特别是癌症等病变部位附近(非病变部位)，激活免疫作用，可以对病变部位产生治疗效果，并可以预期进一步在切除了癌症等病变部位的部位中实现阻止复发。此外，移植或注射的是具有生物相容性的β-TCP，由于诱导患者体内原本存在的淋巴细胞和树突细胞，因此可以阻止在体内发生免疫激活以外的反应。此外，在注射或移植粒径在0.05 μ m以上且小于25 μ m的、气孔率在50%以下的β -TCP粒子或颗粒的情况下，相比注射或移植25 μ m以上、气孔率在50%以下的β -TCP粒子或颗粒的情况，可以诱导更多的淋巴细胞、树突细胞。在注射或移植气孔率在50%以下的β -TCP片剂的情况下，可以预期长期的免疫诱导效果。在气孔率在50%以下的β -TCP粒子(颗粒)或β -TCP柱状体的情况下，可以通过注射器等，简单地进行多次施用、局部施用。附图说明``图1是作为本专利技术的免疫诱导剂的实施方案之一的β -TCP片剂的整体结构图。图2是气孔率18%的β -TCP片剂的切面的SEM照片。图3是移植了气孔率18%的β -TCP片剂的皮肤组织的HE染色照片。图4是放大图3的区域a的照片。图5是放大图3的区域b的照片。图6是未处理的正常皮肤组织的HE染色照片。图7是移植了气孔率60%的β -TCP多孔体的皮肤组织的HE染色照片。图8是移植了气孔率75%的β -TCP多孔体的皮肤组织的HE染色照片。图9是移植了塑料的皮肤组织的HE染色照片。图10是显示移植到皮肤组织的移植片的种类、由该移植片诱导的淋巴细胞和巨噬细胞的细胞数之间的关系的图。图11是显示β -TCP的气孔率与淋巴细胞诱导之间的关系的表。图12是使用T细胞特异性抗体进行免疫染色的P -TCP移植部位的照片(X 10倍)。图13是使用T细胞特异性抗体进行免疫染色的小鼠脾淋巴组织的照片(X 10倍)。图14是使用B细胞特异性抗体进行免疫染色的P -TCP移植部位的照片(X 10倍)。图15是使用B细胞特异性抗体进行免疫染色的小鼠脾淋巴组织的照片(X 10倍)。图16是使用NK细胞特异性抗体进行免疫染色的P -TCP移植部位的照片(X40倍)。图17是使用NK细胞特异性抗体进行免疫染色的小鼠脾淋巴组织的照片(X40倍)。图18是使用DC细胞特异性抗体进行免疫染色的@ -TCP移植部位的照片(X40倍)。图19是使用DC细胞特异性抗体进行免疫染色的小鼠脾淋巴组织的照片(X40倍)。图20是移 植了 P -TCP粉末的皮肤组织的HE染色照片。图21是显示P -TCP粉末的粒径与细胞诱导之间的关系的表。图22是P -TCP粉末的粒径0.05 25 u m级分的SEM照片。图23是P -TCP粉末的粒径0.05 25 u m级分的粒度分布图。具体实施例方式本专利技术的免疫诱导剂只要是含有气孔率在50%以下的P -磷酸三钙(P -TCP)的免疫诱导剂即可，没有特殊的限制，在本文中，免疫诱导是指诱导免疫反应，即，诱导免疫系统对异物(抗原)所发生的作用。上述P-TCP是用Ca3 (PO4)2表示的组合物的一种结晶形态，是在常温下稳定的具有生物体亲和性的化本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：程锦雁，丸山宏二，
申请(专利权)人：奥林巴斯株式会社，静冈县，
类型：
国别省市：
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