本发明专利技术提供一种磷酸硒盐复合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制备用于治疗和/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症的药物中的用途，其中，X=0~4，n为1或2，当n=1时，M为碱金属或铵离子；当n=2时，M为碱土金属。另外，本发明专利技术提供上述磷酸硒盐复合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制备用于预防和/或治疗与缺硒有关的人类疾病，例如克山病或白内障的药物中的用途。本发明专利技术提供的磷酸硒盐复合物可用于治疗和/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症，包括多种癌症及肿瘤，且没有不良反应和副作用，提高了病人的生存质量，具有极好的依从性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及磷酸硒盐复合物的医药用途。
技术介绍
自1957年发现硒是人类和动物必需的微元素以来，科学家先后发现了14种硒酶和硒蛋白，分别是4种谷胱甘肽过氧化物酶、3种甲状腺素脱碘酶、3种硫氧还蛋白还原酶、硒代磷酸合成酶2、硒蛋白w、硒蛋白P和15KDa硒蛋白，这些硒酶和硒蛋白除了硒蛋白P外，序列都只含一个硒代半胱氨酸残基(这是酶的活性中心位点)。硒酶和硒蛋白在调节细胞还原状态，清除体内产生的过量活性氧物质等方面发挥着重要作用。目前，越来越多的证据表明，硒在防癌抗癌方面有着重要意义。根据对许多不同地区的研究，发现肿瘤引发的死亡率与硒的地理分布存在着负相关的关系。1969年，Shamberger等首先报导了美国一些城市和地区土壤及谷物中的硒水平与人类癌症的发病率之间存在着负相关关系。将美国的州和城市分成高、中、低硒地区，发现膳食中硒水平与几种消化道的死亡率呈负相关关系。Shamberger将这方面的研究工作扩展到27个国家和地区，结果表明，癌症的死亡率与这些国家中主食的硒含量呈负相关关系。该研究中包括的癌有乳腺癌、子宫癌、直肠癌、前列腺癌及血癌等。大量流行病学研究和干预实验显示，硒化合物在预防前列腺癌、肝癌、皮肤癌、食管癌、肺癌、直肠癌等癌症方面发挥着重要作用。中国医学院于树玉等从1982年起对肝癌高发的启东县居民进行补硒预防肝病的实验，历时三年，结果表明，补硒能降低人群肝炎和肝癌的发病率。Yohizawa等在1998年报道趾甲硒水平(1987年测定)较高的人群患前列腺癌危险(1989年至1994年期间诊断)仅是趾甲硒水平较低的人群的一半。Clark等最先通过临床研究发现补硒(硒酵母)能预防前列腺癌。目前美国正在进行一个硒和维生素E癌症预防试验(简称SELECT)。这个随机的、前瞻性的、双盲实验从2001年开始，预计到2013年结束。研究者试图通过对32400名健康男性进行跟踪调查，考察单独使用硒、单独使用维生素E，以及两者结合使用能否降低健康人患前列腺癌的风险。流行病学的发现已将硒缺乏与癌症风险增加相关连。硒的保护作用是各种机制的结合。例如 Naithani 的综述(Min1-Reviews in Medicinal Chemistry, 8(7)，Page657-668，2008)认为硒剂至少在以下分子生物学方面的作用与防癌抗癌相关(a)硒蛋白/硒酶的保护作用；(b)诱导细胞凋亡；(c)免疫系统的影响；(d)拮抗金属的解毒作用；(e)灭活核转录因子；(f)调节脂氧合酶；(g)对晚期癌症的作用；(h)氧化应激的还原作用；(i)诱导II相酶；(j)下调雄激素受体；(k)抑制加合物的形成；及(1)细胞周期停滞等。从硒与癌症之间的联系来看，硒化合物对于治疗性专利技术是一个有吸引力的目标。然而，迄今为止还没有适当的硒剂被批准用于治疗癌症。Sugie对几种新合成的有机硒的抗癌作用进行了综述(Journal of HealthScience, 46 (6), 422-425 (English) 2000)，新合成的有机硒分别是甲氧基苯硒酚(MBS)、苯甲硒氰(BSC)和对苯二亚甲基硒化合物(p-XSC)。其中，MBS可减少苯唑芘诱导的CD-1雌鼠前胃肿瘤，以及氧化偶氮甲烷(AOM)诱导的F344雌性大鼠的结肠、肝、肾肿瘤；BSC对AOM诱导的F344雄性大鼠结肠癌和肝癌前变以及二甲基苯[a]并三苯(DMBA)诱导的SD雌性大鼠的乳腺癌有效；p_XSC可减少A/J雌性小鼠的AOM诱导的结肠癌和4-(甲基)-1-(3-吡啶基)-1_ 丁酮(NNK)诱导的肺癌、DMBA诱导的SD雌性大鼠的乳腺癌和4-硝基氧化物(4-NQ0)诱导的F344雄性大鼠的舌癌。另外，BSC可增加肾、结肠和小肠的硒依赖的谷胱甘肽过氧化物酶，已发现用BSC处理的大鼠的肝脏细胞色素P450总量增加。用AOM处理后，采用BSC喂饲的实验组小鼠结肠DNA的06-甲基鸟嘌呤和7-甲基鸟嘌呤比对照组明显减少，上述结果显示喂饲BSC可诱导酶对致癌物的羟化或氧化，减少DNA的烷化。p-XSC抑制NNK诱导的A/J小鼠和F344大鼠的肺氧化损害、大鼠乳腺组织的DMBA-DNA加合物和诱导细胞凋亡。尽管硒剂在预防和治疗癌症方面显示出前景，但只有极少数的硒剂具有实验性抗癌活性，到目前为止，仅有美国SELECT计划的p-XSC进入临床研究，我国有硒化卡拉胶和乙烷硒啉申请临床研究。目前全球还没有一种硒剂被批准用于癌症的防治。普遍硒剂的药效剂量与安全剂量方便还存在缺憾，还不能满足医药产品的属性要求，因此开发具有防癌抗癌功效的硒剂具有重要意义。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的一个目的在于提供一种磷酸硒盐复合物M3 (SeP3O10) · XH2O在制备用于治疗和·/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症的药物中的用途，其中，Χ=(Γ4，η为I或2，当η=1时，M为碱金属或铵离子；当11=2时，M为碱土金属。优选地，所述磷酸硒盐复合物M3(SeP3Oltl)n · XH2O中，n=l，M为锂、钠、钾或铵离子；或者n=2, M为镁、|丐或钡。进一步地，上述过度增殖性病症为肿瘤，例如癌症；癌变前的非肿瘤性增殖性病症或非恶性过度增殖性病症；优选地，所述肿瘤选自乳腺癌；骨肉瘤；血管肉瘤；纤维肉瘤；白血病；淋巴瘤；窦瘤；卵巢癌；尿道癌；膀胱癌；泌尿生殖器癌，优选前列腺癌；胃肠道癌症，优选结肠癌、食道癌及胃癌；肺癌；骨髓瘤；胰腺癌；肝癌；肾癌；内分泌癌；皮肤癌；平滑肌癌；食管癌；非小细胞肺癌；脑或中枢神经系统和外周神经系统的恶性或良性肿瘤，优选胶质瘤和神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；卵巢肿瘤；前列腺肿瘤；乳腺肿瘤；肾脏肿瘤；结肠肿瘤；胰腺肿瘤；脑肿瘤；黑素瘤；肺肿瘤及胃肿瘤中的一种或多种；优选地，所述癌变前的非肿瘤性增殖性病症或非恶性过度增殖性病症选自骨髓增生异常病症；原位宫颈癌；家族性肠息肉，优选加德纳综合征；口腔白斑；组织细胞增生病；瘢痕疙瘩；血管瘤；子宫肌瘤；良性前列腺增生症；过度增殖性动脉狭窄；炎性关节炎；角化过度和丘疹鳞屑性疹；及病毒诱发的过度增殖性疾病，优选疣和疱疹病毒诱发的疾病以及瘢痕形成，进一步优选感染性单核细胞增多症中的一种或多种。优选地，本专利技术的磷酸硒盐复合物可以非常有效地对抗多种过度增殖性疾病(包括肿瘤)，并且可用作抗肿瘤剂。例如，本专利技术的磷酸硒盐复合物可有效对抗卵巢肿瘤、前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、肾脏肿瘤、结肠肿瘤、胰腺肿瘤、脑肿瘤和黑素瘤等。所述用于治疗和/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症的药物包含磷酸硒盐复合物和药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料选自固体载体、液体载体、调味剂、粘合剂、溶解剂、崩解剂、润湿剂、甜味剂、助溶剂、乳化剂、等渗剂、吸收剂、降解剂、抗氧化剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、染料、抗菌剂、等渗剂、缓冲剂及延缓吸收剂中的一种或多种；优选地，所述辅料选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、天冬甜素、甘露醇、山梨醇、纤维素、甘氨酸、硬脂酸、硬脂精、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硅酸镁铝、淀粉、明胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、蜡、虫胶、玉米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、甘氨酸、二氧化硅、藻酸、藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、琼脂、水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种磷酸硒盐复合物M3(SeP3O10)n·XH2O在制备用于治疗和/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症的药物中的用途，其中，X=0~4，n为1或2，当n=1时，M为碱金属或铵离子；当n=2时，M为碱土金属。
【技术特征摘要】
1.一种磷酸硒盐复合物M3 (SeP3O1人· XH2O在制备用于治疗和/或预防人或哺乳动物过度增殖性病症的药物中的用途，其中，Χ=(Γ4，η为I或2，当n=l时，M为碱金属或铵离子； 当n=2时，M为碱土金属。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，n=l,M为锂、钠、钾或铵离子；或者n=2，M 为镁、1丐或钡。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述过度增殖性病症为肿瘤，例如癌症；癌变前的非肿瘤性增殖性病症或非恶性过度增殖性病症；优选地，所述肿瘤选自乳腺癌；骨肉瘤；血管肉瘤；纤维肉瘤；白血病；淋巴瘤；窦瘤； 卵巢癌；尿道癌；膀胱癌；泌尿生殖器癌，优选前列腺癌；胃肠道癌症，优选结肠癌、食道癌及胃癌；肺癌；骨髓瘤；胰腺癌；肝癌；肾癌；内分泌癌；皮肤癌；平滑肌癌；食管癌；非小细胞肺癌；脑或中枢神经系统和外周神经系统的恶性或良性肿瘤，优选胶质瘤和神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；卵巢肿瘤；前列腺肿瘤；乳腺肿瘤；肾脏肿瘤；结肠肿瘤；胰腺肿瘤； 脑肿瘤；黑素瘤；肺肿瘤及胃肿瘤中的一种或多种；优选地，所述癌变前的非肿瘤性增殖性病症或非恶性过度增殖性病症选自骨髓增生异常病症；原位宫颈癌；家族性肠息肉，优选加德纳综合征；口腔白斑；组织细胞增生病；瘢痕疙瘩；血管瘤；子宫肌瘤；良性前列腺增生症；过度增殖性动脉狭窄；炎性关节炎；角化过度和丘疹鳞屑性疹；及病毒诱发的过度增殖性疾病，优选疣和疱疹病毒诱发的疾病以及瘢痕形成，进一步优选感染性单核细胞增多症中的一种或多种。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其特征在于，所述药物包含所述磷酸硒盐复合物和药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自固体载体、 液体载体、调味剂、粘合剂、溶解剂、崩解剂、润湿剂、甜味剂、助溶剂、乳化剂、等渗剂、吸收剂、降解剂、抗氧化剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、染料、抗菌剂、等渗剂、缓冲剂及延缓吸收剂中的一种或多种；优选地，所述辅料选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、天冬甜素、甘露醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：李福初，彭锋，
申请(专利权)人：深圳福山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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