【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体的，涉及一种萝卜硫素前体化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、萝卜硫素(sulforaphane)是一种异硫氰酸酯，属含硫有机化合物。由美国约翰霍普金斯大学的paul talalay院士团队在1992年首次从西兰花中分离出来。自发现以来，研究人员对萝卜硫素进行了一系列的研究，发现其对肝癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌等有明显的抑制作用，同时也有助于现有的抗癌药物达到更好的治疗效果。作为nrf2(一种调节抗氧化酶表达的蛋白质)的最强诱导剂，萝卜硫素不仅能够诱导癌细胞死亡，抑制癌细胞增殖，还能抑制肿瘤转移，防止癌症恶化，具有很高的临床研究价值。
2、
3、萝卜硫素虽然广泛存在于十字花科植物中，但含量十分低，且不稳定，无法直接从植物中大量获取。而萝卜硫苷作为萝卜硫素的前体物质，通过黑芥子酶产生萝卜硫素。萝卜硫苷稳定富集于西兰花种子和芽苗中，是目前获取萝卜硫素的主要来源。2017年，我国批准西兰花种子水提物(萝卜硫苷含量为13％-20％)为新食品原料，国内外对萝卜硫苷的需求增长空间巨大。然而，现有萝卜硫苷的主要来源是从西兰花种子或芽苗中提取得到，其提取效率有限，产量远不能满足需求，且成本居高不下。
4、因此，现有技术中迫切需要新的萝卜硫素前体化合物。如何开发一种有更具有成本优势，并且不受种源控制获得萝卜硫素的方法，成为亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术目的是提供一种易得、稳定和低成本的萝卜硫素前体化合物。>
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种萝卜硫素前体化合物，所述萝卜硫素前体化合物是如下式i所示的化合物
3、
4、或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物。
5、本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含所述式i化合物或其药学上可接受的立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物，以及可药用的载体。
6、本专利技术还提供了所述的式i的萝卜硫素前体化合物的制备方法，所述方法包括：
7、使化合物a
8、
9、进行溴取代反应，获得化合物b
10、
11、使所述化合物b与硫脲在催化剂的作用下进行反应，获得化合物c
12、
13、使所述化合物c与5-甲基亚砜基戊醛肟在ncs、吡啶和三乙胺的条件下反应，获得化合物d
14、
15、使所述化合物d与三氧化硫吡啶复合物和碳酸氢钠的水溶液反应，获得化合物e
16、
17、使所述化合物e与甲醇钠反应，获得式i化合物。
18、示例性的整个反应路线如下所示：
19、
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1.式I化合物
2.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物，以及可药用的载体。
3.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述溴代试剂选自氢溴酸、N-溴代丁二酰亚胺和液溴。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述催化剂为焦亚硫酸钠，所述化合物B和焦亚硫酸钠的重量比为1:(0.1～1)，优选为1:(0.1～0.5)，例如为1:0.1、1:0.3或1:0.5。
6.权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物在制备萝卜硫素中的应用。
7.权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物在制备用作Nrf2诱导剂的药物中的应用。
8.权利要求1所述的式I化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的应用。
9.根据权利要求8的应用，其中所述癌症选自肝癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌。>...
【技术特征摘要】
1.式i化合物
2.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体、互变异构体、水合物或溶剂化物，以及可药用的载体。
3.一种制备如权利要求1所述的式i化合物的方法，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述溴代试剂选自氢溴酸、n-溴代丁二酰亚胺和液溴。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述催化剂为焦亚硫酸钠，所述化合物b和焦亚硫酸钠的重量比为1:(0.1～1)，优选为1:(0.1～0.5)，例如...
【专利技术属性】
技术研发人员：贺贤然，李少磊，李晓龙，
申请(专利权)人：深圳福山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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