本发明专利技术公开了一种含有特定的多肽作为有效成分的免疫诱导剂。上述多肽，通过使用来自犬睾丸cDNA文库以及罹癌犬血清的SEREX法，以与抗体相结合的多肽的形式被分离，所述抗体特异性地存在于来自罹癌犬的血清中。上述多肽能够在生物体内诱导免疫，另外，能够使罹癌生物体的肿瘤萎缩。因此，上述多肽作为癌症的治疗及/或预防剂特别有用。
【技术实现步骤摘要】
免疫诱导剂本申请是申请日为2008年10月23日、申请号为200880110949.X、专利技术名称为“免疫诱导剂”的中国专利技术专利申请(PCT/JP2008/069267号PCT国际申请的中国国家阶段申请)的分案申请。
本专利技术涉及作为癌的治疗和/或预防剂等有用的新型免疫诱导剂。
技术介绍
癌症是占据所有死亡原因第一位的疾病，目前进行的治疗以手术疗法为主，组合使用放射疗法和化学疗法。近年来，尽管开发了新手术方法并发现了新的抗癌剂，但现状是除了部分癌症以外，癌的治疗效果仍未见提高。近年来，由于分子生物学与癌免疫学的进步，逐渐能够鉴定出被作用于癌的细胞毒性T细胞所识别的癌抗原及编码该癌抗原的基因，对抗原特异性免疫疗法的期待日渐高涨(参照非专利文献1)。在免疫疗法中，为了减轻副作用，作为其抗原被识别的肽或者蛋白质必须在正常细胞中几乎不存在，而特异性地存在于癌细胞中。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等人通过使用自身癌细胞株与癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法，分离出CD8阳性T细胞识别的人黑色素瘤抗原MAGE1(参照非专利文献2)。之后，报导了采用基因表达克隆的方法鉴别在癌症患者体内与自身的癌反应产生的抗体所识别的肿瘤抗原，即SEREX法(serologicalidentificationsofantigensbyrecombinantexpressioncloning)(非专利文献3；专利文献1)，逐渐分离出各种癌抗原(参照非专利文献4-9)。正在开始进行以其一部分作为靶的癌症免疫疗法临床试验。另一方面，已知犬与猫与人类相同，有乳腺肿瘤、鳞状上皮癌等多种肿瘤，并在犬与猫的疾病统计中排名也较高。然而，目前针对犬与猫的癌肿尚无有效的治疗药物、预防药物以及诊断药物。大部分犬与猫的肿瘤，几乎都是在该肿瘤进行性扩大后，方为饲主察觉，入院之后，即使经过外科手术切除并投以人类药物(抗癌剂等)，多数情况下为时已晚，在处理之后不久即死亡。在上述现状下，如有可能获取对犬与猫癌症有效的治疗药物、预防药物及诊断药物，则可以期望开拓其针对犬癌症的用途。专利文献1：美国专利第5698396号非专利文献1：秋吉毅，“癌与化学疗法”，1997年，第24卷，551～519页非专利文献2：BruggenP,etal.,Science,254:1643-1647(1991)非专利文献3：Proc.Natl.Acad.Sci.USA,92:11810-11813(1995)非专利文献4：Int.J.Cancer,72:965-971(1997)非专利文献5：CancerRes.,58:1034-1041(1998)非专利文献6：Int.J.Cancer,29:652-658(1998)非专利文献7：Int.J.Oncol.,14:703-708(1999)非专利文献8：CancerRes.,56:4766-4772(1996)非专利文献9：Hum.Mol.Genet6:33-39,1997非专利文献10：井上直和，山口亮，伊川正人蛋白质核酸酵素vol.50No.111405-1412非专利文献11：JCellSce.115:1825-35非专利文献12：Blood.95:1788-96非专利文献13：MolEndocrinol.9:243-54(1995)非专利文献14：JCellBiol.145:83-98(1999)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供作为癌的治疗和/或预防剂等有用的新型免疫诱导剂。本专利技术的专利技术人经努力研究，结果发现：通过使用来自犬睾丸cDNA文库以及罹癌犬血清的SEREX法，取得cDNA，所述cDNA编码与来自罹癌生物体血清中存在的抗体相结合的蛋白质，并以此cDNA为基础，制作具有序列号2所示氨基酸序列的多肽，具有序列号16所示氨基酸序列的犬钙镁蛋白(Calmeginprotein)，具有序列号26所示氨基酸序列的犬中心体蛋白质(centrosomalprotein，以下有时简称为CEP)，以及具有序列号39所示氨基酸序列的犬甲状腺激素受体相互作用因子11(thyroidhormonereceptorinteractor11，以下有时简称为“TRIP11”)。另外，以与上述序列号26所示犬CEP具有高同源性的犬注册基因为基础，制作具有序列号28所示氨基酸序列的犬CEP。另外，以所得基因的人类同源性基因为基础，制作具有序列号4所示氨基酸序列的多肽，具有序列号18所示氨基酸序列的人钙镁蛋白，具有序列号30所示氨基酸序列的人CEP，以及具有序列号41所示氨基酸序列的人TRIP11。然后，向生物体给与这些多肽，由此可以在生物体内诱导免疫细胞，并使已经生成的肿瘤萎缩，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供一种免疫诱导剂，所述免疫诱导剂含有多肽或重组载体作为有效成分，所述多肽为具有免疫诱导活性的下述(a)至(c)中的任一多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸，能够在生物体内表达该多肽：(a)由序列表中序列号2、4、16、18、26、28、30、39或41所示氨基酸序列中连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)与(a)多肽有80％以上的同源性、由7个以上的氨基酸组成的多肽，(c)包含(a)多肽或(b)多肽作为其部分序列的多肽。另外，本专利技术提供了一种免疫诱导方法，所述免疫诱导方法包括给与个体有效量的多肽或重组载体，所述多肽为具有免疫诱导活性的上述(a)至(c)中的任一多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽。进而，本专利技术提供了一种抗原呈递细胞的处理方法，所述处理方法包括使多肽与抗原呈递细胞接触，所述多肽为具有免疫诱导活性的上述(a)至(c)中的任一多肽。进而，本专利技术还提供了多肽或重组载体在免疫诱导剂制备中的应用，所述多肽为具有免疫诱导活性的上述(a)至(c)中的任一多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽。通过本专利技术，提供了一种作为癌的治疗和/或预防剂等有用的新型免疫诱导剂。如下述实施例中的具体说明所示，向罹癌犬给与本专利技术所用的多肽时，可以在该罹癌犬体内诱导免疫细胞，进而能够使已经生成的癌缩小或萎缩。因此，该多肽对于癌的治疗和预防有用。本专利技术提供下述项：1.一种免疫诱导剂，含有多肽或重组载体作为有效成分，所述多肽为具有免疫诱导活性的下述(a)至(c)中的任一多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽，(a)由序列表中序列号2、4、16、18、26、28、30、39或41所示氨基酸序列中连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)与(a)多肽有80％以上的同源性、由7个以上的氨基酸组成的多肽，(c)包含(a)多肽或(b)多肽作为其部分序列的多肽。2.如项1所述的免疫诱导剂，其中，所述(b)多肽为与所述(a)多肽具有95％以上同源性的多肽。3.如项1所述的免疫诱导剂，其中，所述具有免疫诱导活性的多肽为序列表中序列号2、4、16、18、26、28、30、39或41所示氨基酸序列中连续7个以上氨基酸组成的多肽，或包含该多肽作为其部分序列的多肽。4.如项3所述的免疫诱导剂，其中，所述具有免疫诱导活性的多肽为具有序列表中序列号2、4、16、18、26、28、30、39本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种免疫诱导剂，含有多肽或重组载体作为有效成分，所述多肽为具有免疫诱导活性的下述(a)至(c)中的任一多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽，(a)由序列表中序列号2或4所示氨基酸序列中连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)与(a)多肽有80％以上的同源性、由7个以上的氨基酸组成的多肽，(c)包含(a)多肽或(b)多肽作为其部分序列的多肽。
【技术特征摘要】
2007.10.25 JP 2007-277578;2007.10.25 JP 2007-277611.一种免疫诱导剂，含有多肽或重组载体作为有效成分，所述多肽为具有免疫诱导活性的下述(a)的多肽，所述重组载体含有编码该多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽，(a)由序列表中序列号2或4所示氨基酸序列组成的多肽，并且，所述免疫诱导剂还含有免疫增强剂。2.如权利要求1所述的免疫诱导剂，其中，所述免疫增强剂为选自由弗氏不完全佐剂，Montanide，多聚IC及其衍生物、CpG寡核苷酸、白细胞介素12、白细胞介素18、干扰素α，干扰素β，干扰素ω，干扰素γ以及Flt3配体构成的组中的至少一种。3.下述多肽用于制造抗原呈递细胞处理剂的用途，所述抗原呈递细胞处理剂用于通过使多肽与抗原呈递细胞接触来处理抗原呈递细胞，所述多肽为下述(a)的多肽、具有免疫诱导活性，(a)由序列表中序列号2或4所示...
【专利技术属性】
技术研发人员：石桥正树，冈野文义，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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