一种含有维生素D的钙制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有维生素D的钙制剂及其制备方法。所述的方法包括步骤：(1)将平均粒径为150-300μm的维生素D颗粒和微晶纤维素预混，得到预混物；(2)将微晶纤维素和钙盐与预混物混合，得到次混物；和(3)使次混物形成含有维生素D的钙制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及钙制剂，尤其涉及一种含有维生素D的钙制剂及其制备方法。
技术介绍
已有大量文献报道单独或是联合使用维生素D和钙盐可以用于治疗多种疾病，如改善人体的钙代谢。然而，现有的维生素D和钙复方制剂中仍存在一些问题。在其他药物制剂中添加维生素时，维生素的含量通常是很低的，需要对维生素D含量的均匀度进行考察，符合含量均匀度相对标准偏差，这也是·目前研发该类制剂所需要解决的主要问题和难点。现有技术已经讨论了包含维生素D的剂型，很多现有技术与维生素D的稳定性有关。事实上，为了使维生素D更稳定，目前市面上使用的维生素D原料已经是经过“包衣”的微囊。这种包衣形式含有大量含有高密度的维生素D的小颗粒。而这种形式的维生素D其内部的分布相对于其他本专利中涉及的组分而言，是比较复杂的，这很可能会影响到维生素D与钙复方制剂的最终混合效果。另外，目前最常使用的是粉状的钙盐原料，为了解决钙盐粉末流动性差的问题，通常会将复方片剂中钙盐进行制粒(干法湿法制粒均可以)。然而，使用这种颗粒制造的片剂维生素D含量分布并不能够达到理想的效果，而这对于保证含有维生素D的钙制剂的质量和获得一个比较好的生物利用度是至关重要的。在服用维生素D钙制剂时，为了达到良好的生物利用度，常见的形式为咀嚼片，但在服用此类物质时，常会出现“沙砾”感。因此本领域迫切需要开发新的碳酸钙维生素D处方，可以使少量的维生素D和大量的碳酸钙混合均匀，并有良好的稳定性，良好的生物利用度和良好的患者顺应性。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新的含有维生素D的钙制剂。本专利技术的另一个目的是提供这种新的含有维生素D的钙制剂的制备方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种含有维生素D的钙制剂的制备方法，所述的方法包括步骤:(I)将平均粒径为150-300 μ m的维生素D颗粒和微晶纤维素混合，得到预混物；(2)将微晶纤维素和钙盐与预混物混合，得到次混物；和(3)使次混物形成含有维生素D的钙制剂。在上述制备方法中，所述的平均粒径为150-300 μ m的维生素D颗粒是将维生素D原料经过筛得到。较佳地，所述平均粒径为180-240 μ m ;更佳地，平均粒径为190-210 μ m。在上述制备方法中，所述微晶纤维素是硅化微晶纤维素。在另一优选例中，步骤(2)中所述微晶纤维素和钙盐分2-5次分别同预混物混合。在另一优选例中，在步骤(3)后还可进一步包衣。在本专利技术的第二方面，提供了一种含有维生素D的钙制剂，是通过如上所述的本专利技术提供的制备方法得到；其中的维生素D的含量均匀度(按照中国药典含量均匀度方法折算)为5.0-12.0 ;以单元剂量的所述制剂的总重量计，其中含有钙盐65-85wt%、维生素D 0.05-0.15wt%0在另一优选例中，所述·钙盐选自下述的一种或一种以上:磷酸钙、碳酸钙，碳酸氢钙、乳酸钙、柠檬酸钙、酒石酸钙、葡萄糖钙、或氯化钙；更优选碳酸钙。在另一优选例中，所述维生素D优选为维生素D3。在另一优选例中，所述重量份优选为钙盐75_85wt%，维生素D 0.10-0.15wt%。在另一优选例中，所述组合还可含有粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂。在另一优选例中，所述粘合剂选自下述的一种或一种以上:微晶纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、或羧甲基纤维素钠。在另一优选例中，所述崩解剂选自下述的一种或一种以上:预交化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、或微晶纤维素。在另一优选例中，其中所述润滑剂选自下述的一种或一种以上:硬脂酸镁，滑石粉、或月挂醇硫酸镁。在另一优选例中，其中所述填充剂选自下述的一种或一种以上:微晶纤维素、淀粉、交联聚维酮、或低取代羟丙基纤维素。在另一优选例中，还可包含其他药物学可接受的添加剂或其混合物。据此，本专利技术提供了一种新的碳酸钙维生素D处方，可以使少量的维生素D和大量的碳酸钙混合均匀，并有良好的稳定性，良好的生物利用度和良好的患者顺应性。附图说明图1是本专利技术提供的含有维生素D的钙制剂的制备方法流程图示例。具体实施例方式专利技术人经过广泛而深入的研究，惊奇地发现将平均粒径在一定范围内的维生素D颗粒同微晶纤维素预混后，再加入钙盐，能够得到一种维生素D含量均匀、稳定性好的钙制剂。制备方法本专利技术提供的含有维生素D的钙制剂的制备方法包括以下步骤:第一步，将平均粒径为150-300 μ m的维生素D颗粒和微晶纤维素混合，得到预混物；第二步，在预混物中分多次分别将微晶纤维素和钙盐加入，得到次混物；第三步，将次混物和药学上/食品学上可接受的载体(不包括微晶纤维素)混合，制成制剂。第一步中的平均粒径为150-300 μ m的维生素D颗粒可以通过下述方式得到:将维生素D原料经过筛得到。在本专利技术的一个实施例中是将维生素D原料过60目(250 μ m)的震动筛分仪筛分得到平均粒度为150-300 μ m的维生素D颗粒，优选180-240 μ m,更优选190-210 μm。第一步中参与预混的微晶纤维素只是处方量的一部分，处方量的总重量计，优选处方量的5-25 丨％的微晶纤维素参与预混，优选10-20wt%，更优选10-15wt%。第一步的混合可以采用本领域常规的方式进行，在本专利技术的一种实施方式中，在V型混合机中进行，时间为3-8分钟。第二步中的多次可以是2-5次，其中涉及的微晶纤维素和钙盐是分别加入混合的，例如在本专利技术的 一个实施方式中，第二步包括以下步骤，其中涉及的微晶纤维素和钙盐的用量都是以处方量的总重量计(每一步骤所用碳酸钙/总碳酸钙):(Γ )依次将1-2界七％的钙盐、10_15￥七％的微晶纤维素、10_15wt%的微晶纤维素、和l-2wt%的钙盐加入预混物中进行混合，得到次混物I'；(2')依次将8-12界七％的钙盐、18-22界七％的微晶纤维素、18_22wt%的微晶纤维素、和8-12wt%的钙盐加入次混物I'中进行混合，得到次混物2';和(31 )依次将36_42￥丨％的钙盐、8_12￥丨％的微晶纤维素、8_12wt%的微晶纤维素、36-42wt%的钙盐加入次混物2'中进行混合，得到次混物。应当理解，第二步中的上述分步骤可以只经过两步便得到次混物，也可以经过了 5步得到次混物，主要是根据需要加入的物质的总量多少而定，其目的就是得到各物质混合均匀的次混物。因此上述第二步中的各分步骤中的混合可以采用本领域常规的方式进行，在本专利技术的一种实施方式中，所述混合在V型混合机中进行，时间为8-30分钟。上述第二步中最后一个分步骤，即获得次混物的步骤中，可以在第一次加入微晶纤维素后加入可以用于制粒的药学上/食品学上可接受的载体，例如但不限于粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂等。第三步可以采用本领域熟知的方式在第二步所得到的次混物的基础上获得制剂形式，例如片剂、颗粒剂、胶囊等。在本专利技术的一个优选例中，提供的制造含有维生素D的钙制剂的方法包括:在预混前将维生素D原料过60目(250um)的震动筛分仪筛分得到其其平均粒度为190_210um的维生素D ;将过筛的维生素D与微晶纤维素进行预混5分钟，形成预混物；将钙盐分多次混入预混合物中得到次混物，加入预交化淀粉、阿斯巴坦、羧甲基淀粉钠、橙味香精继续混合充分后制粒，加入硬脂酸镁，混合后压片。专利技术人发现，任何增加每本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有维生素D的钙制剂的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：(1)将平均粒径为150?300μm的维生素D颗粒和微晶纤维素混合，得到预混物；(2)将微晶纤维素和钙盐与预混物混合，得到次混物；和(3)使次混物形成含有维生素D的钙制剂。

【技术特征摘要】
1.种含有维生素D的钙制剂的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤:(1)将平均粒径为150-300μ m的维生素D颗粒和微晶纤维素混合，得到预混物； (2)将微晶纤维素和钙盐与预混物混合，得到次混物；和 (3)使次混物形成含有维生素D的钙制剂。2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的平均粒径为150-300μ m的维生素D颗粒是将维生素D原料经过筛得到。3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述平均粒径为180-240μ m ;优选平均粒径为 190-210 μ m。4.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素是硅化微晶纤维素。5.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡志彤，
申请(专利权)人：上海诺成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：