用于检测体液中的疾病或病症标记的方法技术

本发明专利技术提供了利用无细胞体液和血细胞诊断、预后或监测疾病或病症的方法。本发明专利技术还涉及利用无细胞体液和血细胞确认疾病或病症标记物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及利用无细胞体液和血液细胞诊断、预后或监测疾病或病症的方法。本专利技术还涉及利用无细胞体液和血液细胞，确认疾病或病症标记物的方法。
技术介绍
疾病的早期诊断常常会増加成功治疗或治愈该疾病的可能性。但是，目前的治疗方法主要取决于从人口衍生出的平均值(由健康个人获得)。个性化的诊断方法需要能诊断(尤其是早期诊断)还不知道患有疾病或患有复发性疾病的个人所存在的疾病或病症。白细胞开始是作为骨髓中的多能造血干细胞，然后沿着骨髄系(单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，以及嗜碱性粒细胞)或淋巴系(T淋巴细胞和B淋巴细胞以及自然杀伤细胞)发展。骨髄系细胞(例如，中性粒细胞和巨噬细胞)的主要功能为吞噬传染性生物体、受损细胞(生存不需要的)、衰老和死亡细胞(凋亡和坏死)，以及清理细胞碎片。源自健康动物的吞噬细胞不能进行复制且为二倍体，即DNA含量为2n。平均来说，每个细胞包含的DNA小于10纳克，RNA小于20纳克且蛋白质小于300纳克。非吞噬细胞也为二倍体且不參与死亡细胞或感染性生物体的内化作用，并DNA指数为I。不同白细胞亚群的生命周期为几天(例如，中性粒细胞)至几个月(例如，巨噬细胞)不等。与其他类型细胞ー样，白细胞会发生老化并最终死亡。在它们的老化过程中，源自人体血液和组织的吞噬细胞(例 如，中性粒细胞)显示出程序性细胞死亡(例如，细胞凋亡)的所有典型标记物，包括半胱天冬酶活化、致密核以及染色质碎片。这些细胞还在其细胞外的质膜表面上显示出许多“吃我(eat-me)”标记(例如，磷脂酰丝氨酸，糖类)。因此，通过其他的吞噬细胞，从组织和血液清除出垂死的和死亡的细胞以及其亚细胞碎片。本专利技术的其中ー个目的在于提供诊断方法(通过利用无细胞体液和血液细胞，カロ强疾病或病症特异性标记物的检测，例如，核酸、蛋白质、碳水化合物和/或脂质等等)。本专利技术的另ー个目的在于提供确认疾病或病症的特异性标记物的方法以及进一歩利用该标记物(单独的或连同任何已知的标记物)诊断疾病或病症的方法。
技术实现思路
我们已专利技术出新的且有用的检测/诊断疾病或病症的方法，该方法利用无细胞体液结合非吞噬细胞或DNA含量为2n的吞噬细胞(=2n吞噬细胞)。在一些实施例中，无细胞的体液包含病变细胞(diseased cells)的组分，例如DNA和/或蛋白质，并可用作病变细胞的替代物(同时非吞噬细胞或者)。在其他实施例中，将无细胞体液用作病变细胞的替代物，而将=2n的吞噬细胞用作对照细胞。在一方面，本专利技术提供了诊断受试者疾病或病症的方法或提供了辅助诊断受试者疾病或病症诊断的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱(profile);b)确定非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者存在所述的疾病或病症。在另一方面，本专利技术提供了评估受试者发展疾病或病症的风险的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱；b)确定非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者发展所述疾病或病症的风险。仍在另一方面，本专利技术提供了预后受试者疾病或病症的方法以及提供了辅助预后受试者疾病或病症的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱山)确定非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该确认的差异表示受试者所述疾病或病症的预后。仍在另一方面，本专利技术提供了评估受试者疾病或病症治疗效果(efficacy oftreatment)的方法,包括:a)确定治疗前受试者无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱；确定治疗前受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的第一差异山)确定治疗后受试者无细胞体液样品中的一个或多个标记物的第三谱；确定治疗后受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第四谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第三和第四谱之间的第二差异；以及c)确认所述第一差异和所述第二差异之间的差异，其中该确认的差异表示受试者的所述疾病或病症的治疗效果。仍在另一方面，本专利技术 提供了监测受试者疾病或病症进展或衰退(regression)的方法，包括:a)在第一时间点,确定受试者无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱；在该第一时间点，确定受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第一谱和第二谱之间的第一差异；b)在第二时间点，确定受试者无细胞体液样品中的一个或多个标记物的第三谱；在该第二时间点，确定受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第四谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第三谱和第四谱之间的第二差异；以及c)确认所述第一差异和所述第二差异之间的差异，其中该确认的差异表示受试者所述疾病或病症的进展或衰退。仍在另ー个方面，本专利技术提供了确认可改善或治疗受试者疾病或病症的化合物的方法，包括:a)在将化合物给予受试者之前,确定受试者无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱；在将化合物给予受试者之前，确定受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第一谱和第二谱之间的第一差异山)在将化合物给予受试者后，确定受试者无细胞体液样品中的ー个或多个标记物的第三谱；在将化合物给予受试者后，确定受试者非吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第四谱；确认至少ー个或多个所述标记物的第三谱和第四谱之间的第二差异；以及c)确认所述第一差异和所述第二差异之间的差异，其中该确认的差异表示该化合物可改善或治疗受试者的所述疾病或病症。仍在另一方面，本专利技术提供了用于诊断受试者疾病或病症的方法或提供了辅助诊断受试者疾病或病症的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱山)确定无细胞体液样品中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一谱和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者存在所述的疾病或病症。仍在另一方面，本专利技术提供了评估受试者发展疾病或病症的风险的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱山)确定=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者发展所述疾病或病症的风险。仍在另一方面，本专利技术提供了预后受试者疾病或病症的方法以及提供了辅助预后受试者疾病或病症的方法，包括:a)确定无细胞体液样品中的ー个或多个疾病或病症标记物的第一谱山)确定=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少ー个的第二谱；以及c)确认至少ー个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者所述疾病或病症的预后。仍在另一方面，本专利技术提供了评估受试者疾病或病症治疗效果的方法，包括:a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿明·I·卡斯西斯，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：
国别省市：