在一个实施方案中，本申请公开2-氮杂-、2-氧杂-和2-硫杂-2,3-二氢-6-氮杂非那烯化合物和组合物，以及用于在对其有需要的病患中使用本文公开的化合物和组合物治疗神经学疾病的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗CNS、肿瘤学疾病和相关病症的二氢-6-氮杂非那 烯衍生物 相关申请 本申请要求提交于2012年9月28日的美国临时申请号61/707, 444的权益，该申请通 过引用并入本文。 专利技术背景 目前，没有针对神经变性疾病或病症（例如阿尔茨海默氏病（AD)、帕金森氏病（PD)和 普粒子疾病（PrD))的已知的预防或治疗。已经证明：异常的蛋白具有在某些浓度的金属离 子的存在下错折叠的倾向。本申请公开了用于治疗这些疾病或病症的化合物、组合物和方 法。 专利技术概述 有对新的和有效的化合物的合成和发展的持续需求，所述化合物是用于治疗中枢神经 系统（CNS)的疾病和用于肿瘤学疾病的选择性刺激神经剂。在一方面中，所述选择性刺激 神经剂是包括铜、锌和铁等的离子螯合剂。其以下实施方案、方面及变化是示例性的和说明 性的而非意图限定范围。 在一个实施方案中，本申请公开了新的2-氮杂_、2_氧杂-和2-硫杂-2, 3-二 氢-6-氮杂非那烯衍生物，其具有对于在CNS和肿瘤学疾病中的使用最优化的蛋白聚集和 解聚性质。在一个方面中，所述2, 3-二氢-6-氮杂非那烯衍生物是金属活性剂。 在一个实施方案中，本申请提供式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中： X1 是-OR1 或-N 1R2; X2选自-NR 3_、-0-和-S (0) η-; A1 选自-C (R 4R5) -、-C (0) -、-C (S)-和-C (NR6)-; A2选自-C (R 7R8) -、-C (0) -、-C (S)-和-C (NR9)-; R1和R2各自独立为H、取代的或未被取代的C ^C6烷基、X-C ^C6烷基、取代的或未被取 代的C5_1(l芳基、取代的或未被取代的-C η烷基-C 6_1(|芳基、取代的或未被取代的C η烷基 C (0)-、X-C^6烷基C(O)-、取代的或未被取代的C η烷基S(O) i_2-、取代的或未被取代的C^6 烷基NR' C (0) -、X-Cp6烷基NR' C (0) -、X-C卜6烷氧基C (NR〃)-和取代的或未被取代的C卜6烷 氧基 C (NR")-; R'和R〃各自独立选自H、取代的或未被取代的C^6烷基和取代的与未被取代的-C η烷 基-C6_1(l芳基； R3是H或选自取代的或未被取代的C η烷基、取代的或未被取代的C 5_1(|芳基、取代的或 未被取代的-Cp6烷基-C 6_1(|芳基、取代的或未被取代的-C η烷基-C 5_1(|杂芳基、取代的或未 被取代的(V6烷基c (〇)-、取代的或未被取代的c H烷基-S (〇) i_2-、取代的或未被取代的CV6 烷基NHC (0)-和取代的或未被取代的Cp6烷氧基C (NR'）-; R4、R5、R6、R7、R8和R 9各自独立为H或选自取代的或未被取代的C η烷基、取代的或未 被取代的CV6烷基C (0)-、取代的或未被取代的C η烷氧基C (0)-、取代的或未被取代的-C η 烷基-C6_1(l芳基和取代的或未被取代的C 5_1(|芳基； R1Q、R11和R 12各自独立为H或选自取代的或未被取代的C ^烷基、X-C ^烷基、X-C ^烷 基C (0)-和取代的或未被取代的Cp6烷基C (0)-; R13是 H 或选自 X、卤代、-OR'、-CN、-SR'、-NR' R〃、-NO 2、-C02R'、-S03R'、取代的或未被 取代的Cp6烷基、C η烷基-X、-C η烷基-SH、取代的或未被取代的C η烷氧基-、取代的或 未被取代的Cp6烷基C (0) -、X-C η烷基C (0)-、取代的或未被取代的C η烷基C (S) -、X-C η 烷基 C ⑶-、-(CH2) n-NH- (CH2)，顺' R〃、CV6烷基 C (NR，）-、X-C ^烷基 C (NR，）-、X-C ^烷基 烷基<3_1(|杂芳基和-c 3_1(|杂芳基； 各 X 独立地选自 131 I、124 I、125 I、3 H、123 I、18 F、19 F、11 C、75 Br、13 C、13 N、15 0 和 76 Br ; m和η各自独立为1、2或3。 在上面的化合物的一个方面中，X1是-0Η。在上面的化合物的另一方面中，X 2 是-NR3,其中R3是取代的或未被取代的C η烷基-或取代的或未被取代的-C η烷基-C 6_w 芳基。在一个变化中，-CV6烷基-C6_1(l芳基基团的< 6_1(|芳基基团是苯基，并且苯基基团上 的取代是邻位、间位或对位取代。在另一方面中，取代选自氟代、氯代、溴代或碘代。在上面 的一个变化中，R 3是取代的或未被取代的C η烷基-或取代的或未被取代的-C η烷基-C 6_w 芳基，其中所述取代选自 131 I、124 I、125 I、3 H、123 I、18 F、19 F、75 Br 和 76 Br。 在上面的另一方面中，A1和A2各自独立为-C(O)-或-CH 2_。在上面的更另一方面 中，R1Q、R11、R12和R 13是氢。在上面的一个特定变化中，R 3是H或选自甲基、乙基、丙基、烯丙 基、炔丙基和N-苄基。在上面的一个方面中，R3是-C ^烷基-X，其中X选自131 I、124 I、125 I、3 H、123 I、18 F、19 F、75 Br和76 Br。在上面的化合物的另一方面中，X是18 F。 式II的化合物或其药学上可接受的盐： 其中：X1 是-OR1 或-NHR2; R1和R2各自独立为H、X-C K烷基、取代的或未被取代的C η烷基、取代的或未被取代的 C6_1(l芳基、取代的或未被取代的-C η烷基-C 6_1(|芳基、X-C η烷基C(O)-、取代的或未被取代 的Cp6烷基C (0) -、X-C ^烷基-S (0) i_2-、取代的或未被取代的Cp6烷基-S (0) i_2-、X-Cp6烷 基NHC (0)-、取代的或未被取代的Cp6烷基NHC (0) -、X-C η烷氧基C (NH)-和取代的或未被 取代的Cp6烷氧基C(NH)-; R3是H或选自X-C η烷基、取代的或未被取代的C η烷基、取代的或未被取代的C 6_1(|芳 基、取代的或未被取代的-Cp6烷基-C 6_1(|芳基、X-C η烷基C(O)-、取代的或未被取代的C η 烷基C(0)-、X-CV6烷基S(O) i_2取代的或未被取代的C η烷基S(O) i_2-、取代的或未被取代 的Cp6烷基NHC (0) -、X-C η烷氧基C (NH)-和取代的或未被取代的C η烷氧基C (NH)-; R1Q、R11和R 12各自独立为H、X或选自X-C η烷基、取代的或未被取代的C η烷基、X-C η 烷基C (0)-和取代的或未被取代的Cp6烷基C (0)-; R13是 H 或选自 X、卤代、-OR'、-CN、-SR'、-NR' R〃、-NO 2、-C02R'、-S03R'、取代的或未被 取代的Cp6烷基、-C η烷基-SH、取代的或未被取代的C η烷氧基-、取代的或未被取代的 CV6烷基C (0)-、取代的或未被取代的C ^烷基C (S) -、- (CH 2) n-NH- (CH2) m-NR' R〃、CV6烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐：其中：X1是‑OR1或‑N1R2；X2选自‑NR3‑、‑O‑和‑S(O)1‑2‑；A1选自‑C(R4R5)‑、‑C(O)‑、‑C(S)‑和‑C(NR6)‑；A2选自‑C(R7R8)‑、‑C(O)‑、‑C(S)‑和‑C(NR9)‑；R1和R2各自独立为H、取代的或未被取代的C1‑C6烷基、X‑C1‑C6烷基、取代的或未被取代的C5‑10芳基、取代的或未被取代的‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基、取代的或未被取代的C1‑6烷基C(O)‑、X‑C1‑6烷基C(O)‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基S(O)1‑2‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基NR'C(O)‑、X‑C1‑6烷基NR'C(O)‑、X‑C1‑6烷氧基C(NR)‑和取代的或未被取代的C1‑6烷氧基C(NR)‑；R'和R各自独立选自H、取代的或未被取代的C1‑6烷基和取代的与未被取代的‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基；R3是H或选自取代的或未被取代的C1‑6烷基、取代的或未被取代的C5‑10芳基、取代的或未被取代的‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基、取代的或未被取代的‑C1‑6烷基‑C5‑10杂芳基、取代的或未被取代的C1‑6烷基C(O)‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基‑S(O)1‑2‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基NHC(O)‑和取代的或未被取代的C1‑6烷氧基C(NR')‑；R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立为H或选自取代的或未被取代的C1‑6烷基、取代的或未被取代的C1‑6烷基C(O)‑、取代的或未被取代的C1‑6烷氧基C(O)‑、取代的或未被取代的‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基和取代的或未被取代的C5‑10芳基；R10、R11和R12各自独立为H或选自取代的或未被取代的C1‑6烷基、X‑C1‑6烷基、X‑C1‑6烷基C(O)‑和取代的或未被取代的C1‑6烷基C(O)‑；R13是H或选自X、卤代、‑OR'、‑CN、‑SR'、‑NR'R、‑NO2、‑CO2R'、‑SO3R'、取代的或未被取代的C1‑6烷基、C1‑6烷基‑X、‑C1‑6烷基‑SH、取代的或未被取代的C1‑6烷氧基‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基C(O)‑、X‑C1‑6烷基C(O)‑、取代的或未被取代的C1‑6烷基C(S)‑、X‑C1‑6烷基C(S)‑、‑(CH2)n‑NH‑(CH2)m‑NR'R、C1‑6烷基C(NR')‑、X‑C1‑6烷基C(NR')‑、X‑C1‑6烷基C(NOH)‑、C1‑6烷基C(NOH)‑、‑(CH2)n‑C(NOH)‑C1‑6烷基、C5‑10芳基、‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基、‑C1‑6烷基‑C3‑10杂芳基和‑C3‑10杂芳基；各X独立选自131 I、124 I、125 I、3 H、123 I、18 F、19 F、75 Br和76 Br；m和n各自独立为1、2或3。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JC瓦纳，D阮，JA格拉丁，SR彻鲁库，JR勒贝伦斯，JJ诺尔曼，S索塔，JW李，C罗森菲尔德，
申请(专利权)人：协同医药发展有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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