治疗糖尿病和相关病症的新的化合物制造技术

提供了可以降低血糖浓度，降低血清甘油三酯浓度，降低收缩压和提高脂肪组织的葡萄糖吸收，但不影响脂肪组织的ＰＰＡＲ－γ表达的化合物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
本申请针对新的抗糖尿病化合物。I型和II型糖尿病的成因至今仍然是未知的，尽管似乎既涉及遗传因素又涉及环境因素。I型糖尿病(或胰岛素依赖型糖尿病)是一种自主免疫性疾病，其中应付责任的自身抗原仍然是未知的。I型糖尿病病人需要静脉内获得胰岛素以维持生存。II型糖尿病(以前称为非胰岛素依赖型糖尿病)是一种由于身体无法制造足够量的胰岛素或无法适当地利用所制备的胰岛素而产生的代谢紊乱。胰岛素分泌和胰岛素抗性被认为是主要的代谢缺陷，但所涉及的准确的遗传因素仍然是未知的。糖尿病病人通常具有下面的一个或多个缺陷●胰腺的胰岛素生产不足●肝脏葡萄糖的过度分泌●葡萄糖运输者的缺陷●胰岛素受体的去敏作用●在多糖的代谢断裂中的缺陷除了胰岛素的静脉内给药，现行用于糖尿病的药物包括下表中列出的4种口服的降血糖药。 从上表可知，现用的用于治疗糖尿病的每种药剂都存在缺点。因此，人们不断地鉴别和开发新的药剂，尤其是可以用于治疗糖尿病的口服给药的水溶性的药剂。专利技术概述通式(I)-(III)的化合物具有降低葡萄糖的活性。 立构中心(通过*指定)可以是R-或S-。由虚线代表的每个键可以是双键或单键，且跨过该键的几何结构可以是E或Z。R和R’独立地是H或可被取代的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，或官能团例如COOR3，其中R3＝H，阳离子，C1-C20直链或支链烷基或C5-C10芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以独立地或一起为H，直链或支链C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或R+R’＝O。A，A’，A”和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直链或支链C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且n，m和p独立地是0到3的整数；B，B’和B”独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且q，r和s独立地是0到3的整数；R，R””和R”独立地是H，可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基。X＝NH，O，S，S＝O或SO2。立构中心(通过*指定)可以是R-或S-。由虚线代表的每个键可以是双键或单键，且跨过该键的几何结构可以是E或Z。A，A’和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且t，u和w独立地是0到3的整数；B和B’独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷酰基，C1-C20烯酰基，C1-C20链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且x和y独立地是0到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2 立构中心(通过*指定)可以是R-或S-。由虚线代表的键可以是双键或单键，且跨过该键的几何结构可以是E或Z。A和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；硫羟，SOR或SOR2；且f和g独立地是0到3的整数；B独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链烯酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且e是1到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链和支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素，氰基。附图的简要说明附图说明图1显示以50毫克/千克剂量服用代表性的化合物7天所得到的ob/ob小鼠中血糖浓度。图2显示以0(赋形剂)，10，25或50毫克/千克剂量服用代表性的化合物7天所得到的糖尿病的ob/ob小鼠中的血糖浓度(左图)；和以50毫克/千克剂量服用代表性的化合物相同的时间所得到的瘦弱的ob/ob小鼠中的血糖浓度(右图)。图3显示喂给果糖的胰岛素抗性的大鼠在接受代表性的化合物或赋形剂7天后血清甘油三酯浓度和收缩压。图4显示3T3-L1细胞在处于代表性化合物的两种不同浓度条件下(0.1nM和0.1μM)的葡萄糖吸收。图5显示在用赋形剂或代表性的化合物(50毫克/千克)处理ob/ob小鼠10天后在脂肪组织中测定的PPAR-γ表达的水平。优选实施方案的说明式I，II和III的化合物中，烷基可以是直链或支链的，包括但不局限于甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，正丁基，戊基，异戊基，等等。1到20个碳原子的链烯基包括但不局限于，乙烯，丙烯，丁烯，异丁烯，等等。芳基包括苯基，及其它多环芳族结构。烷氧基包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基等等。卤素包括溴，氯，氟，碘。酰氨基包括基团 其中R可以是氢，烷基或芳基。酰氧基包括基团 其中R是氢，烷基或芳基。烷酰基包括基团 其中R可以是氢，烷基或芳基。烷氧羰基包括基团 其中R可以是烷基。烷基氨基包括基团 其中氨基可以被烷基单或二取代。烷基羧基氨基包括基团 其中R可以是烷基。烷酯基包括基团 其中R是烷基。芳酰基包括基团 其中R为芳基。芳烷酰基包括基团 其中R为芳基且R1是亚烷基。优选的通式化合物为其中C和A是氢，且当B是甲基时q＝2的那些化合物。其它优选的化合物是其中A’是氢且r＝O，以及其中A”是氢且s＝O的那些化合物。另一类优选的化合物包括其中R是氢且R’为-COOR3的那些化合物。优选的一类替代物包括其中R””是氢，R和R””独立地是-COOR3且X是氧的那些。类型(I)的代表性的化合物的合成方法见反应路线I。反应路线I 合成式I的代表性的化合物的一个具体方法如以下反应路线IA所示。式II的化合物可从反应路线I的第二步开始，用适当的起始原料制备。式III的化合物可以通过采用反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中立构中心↑［＊］是Ｒ或Ｓ；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是Ｅ或Ｚ；Ｒ和Ｒ’独立地是Ｈ或可被取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基或链烯基，或官能团，例如，ＣＯＯＲ↓［３］，其中Ｒ↓［３］＝Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［２０］芳基；ＣＯＮＲ↓［１］Ｒ↓［２］，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］可以独立地或一起为Ｈ，直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［２０］芳基，ＮＨ↓［２］，ＯＨ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或Ｒ＋Ｒ’＝Ｏ；Ａ，Ａ’，Ａ”和Ｃ独立地是Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］酰氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］酰氧基，直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷酰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷氧羰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基羧基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且ｎ，ｍ和ｐ独立地是０到３的整数；Ｂ，Ｂ’和Ｂ”独立地是Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］酰氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］酰氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷酰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链链烯基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷氧羰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基羧基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且ｑ，ｒ和ｓ独立地是１到３的整数；Ｒ’”，Ｒ””和Ｒ’””独立地是Ｈ，可以含有取代基的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］直链或支链烷基或链烯基，ＣＯＯＨ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷氧羰基，ＮＨ↓［２］，ＣＯＮＨ↓［２］，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］酰氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷氧羰基，ＯＨ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷氧基，卤素或氰基；Ｘ＝ＮＨ，Ｏ，Ｓ，Ｓ＝Ｏ或ＳＯ↓［２］。...

【技术特征摘要】
US 1999-11-8 09/436,0471.一种式I的化合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；R和R’独立地是H或可被取代的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，或官能团，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直链或支链烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以独立地或一起为H，直链或支链C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直链或支链C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且n，m和p独立地是0到3的整数；B，B’和B”独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且q，r和s独立地是1到3的整数；R，R””和R”独立地是H，可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。2.根据权利要求1的化合物，其中C和A是氢。3.根据权利要求2的化合物，其中q＝2且B是甲基。4.根据权利要求1的化合物，其中A’是氢且r＝O。5.根据权利要求1的化合物，其中A”是氢且s＝O。6.根据权利要求1的化合物，其中R是氢且R’是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。7.根据权利要求1的化合物，其中X是氧；R””是氢；且 R和R””独立地是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。8.根据权利要求1的下式的化合物9.一种在药学可接受的载体中含有血糖降低有效量的式I化合物的药物组合物， 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；R和R’独立地是H或可被取代的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，或官能团，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直链或支链烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以独立地或一起为H，直链或支链C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直链或支链C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且n，m和p独立地是0到3的整数；B，B’和B”独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且q，r和s独立地是1到3的整数；R，R””和R”独立地是H，可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。10.根据权利要求9的组合物，其中C和A是氢。11.根据权利要求1 0的组合物，其中q＝2且B是甲基。12.根据权利要求9的组合物，其中A’是氢且r＝O。13.根据权利要求9的组合物，其中A”是氢且s＝O。14.根据权利要求9的组合物，其中R是氢且R’是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。15.根据权利要求9的组合物，其中X是氧；R””是氢；且R和R””独立地是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。16.根据权利要求9的组合物，其中所述化合物包括17.一种用于降低患者血糖的方法，包括给予所述患者血糖降低有效量的在药学可接受的载体中含有式I化合物的组合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；R和R’独立地是H或可被取代的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，或官能团，例如，COOR3，其中R3＝H，或C1-C20直链或支链烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以独立地或一起为H，直链或支链C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直链或支链C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且n，m和p独立地是0到3的整数；B，B’和B”独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且q，r和s独立地是1到3的整数；R，R””和R”独立地是H，可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。18.根据权利要求17的方法，其中C和A是氢。19.根据权利要求18的方法，其中q＝2且B是甲基。20.根据权利要求17的方法，其中A’是氢且r＝O。21.根据权利要求17的方法，其中A”是氢且s＝O。22.根据权利要求17的方法，其中R是氢且R’是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。23.根据权利要求17的方法，其中在式I中，X是氧；R””是氢；且R和R””独立地是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。24.根据权利要求17的方法，其中所述化合物包括25.一种式II的化合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A，A’和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且t，u和w独立地是0到3的整数；B和B’独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷酰基，C1-C20烯酰基，C1-C20链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且x和y独立地是0到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。26.一种在药学可接受的载体中含有血糖降低有效量的式II化合物的药物组合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A，A’和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且t，u和w独立地是0到3的整数；B和B’独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷酰基，C1-C20烯酰基，C1-C20链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且x和y独立地是0到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。27.一种用于降低患者血糖的方法，包括给予所述患者血糖降低有效量的式II的组合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A，A’和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且t，u和w独立地是0到3的整数；B和B’独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷酰基，C1-C20烯酰基，C1-C20链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且x和y独立地是0到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。28.一种式III的化合物 其中立构中心(由*指定)可以是R-或S-，虚线表示双键可以存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；硫羟，SOR或SOR2；且f和g独立地是0到3的整数；B独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链烯酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且e是1到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链和支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素，氰基。29.一种在药学可接受的载体中含有血糖降低有效量的式III化合物的药物组合物 其中立构中心(由*指定)可以是R-或S-，虚线表示双键可以存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；硫羟，SOR或SOR2；且f和g独立地是0到3的整数；B独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链烯酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且e是1到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链和支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素，氰基。30.一种用于降低患者血糖的方法，包括给予所述患者血糖降低有效量的式III的组合物 其中立构中心(由*指定)可以是R-或S-，虚线表示双键可以存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；A和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；硫羟，SOR或SOR2；且f和g独立地是0到3的整数；B独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链烯酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基，C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且e是1到3的整数；R’，R”和R独立地是H或可以含有取代基的C1-C20直链和支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素，氰基。31.一种在药学可接受的载体中含有血清甘油三酯降低有效量的式I化合物的药物组合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且双键的几何结构可以是E或Z；R和R’独立地是H或可被取代的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，或官能团，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直链或支链烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以独立地或一起为H，直链或支链C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直链或支链烷氧基，卤素，氰基，或R+R’＝O；A，A’A”和C独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直链或支链C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，卤素，羟基；且n，m和p独立地是0到3的整数；B，B’和B”独立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直链或支链烷酰基，C1-C20直链或支链链烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直链或支链烷氧基；C1-C20直链或支链烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，卤素，羟基；且q，r和s独立地是1到3的整数；R，R””和R”独立地是H，可以含有取代基的C1-C20直链或支链烷基或链烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，卤素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。32.根据权利要求31的组合物，其中C和A是氢。33.根据权利要求32的组合物，其中q＝2且B是甲基。34.根据权利要求31的组合物，其中A’是氢且r＝O。35.根据权利要求31的组合物，其中A”是氢且s＝O。36.根据权利要求31的组合物，其中R是氢且R’是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。37.根据权利要求31的组合物，其中X是氧；R””是氢；且 R和R””独立地是-COOR3，其中R3是氢，阳离子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。38.根据权利要求31的组合物，其中所述化合物包括39.一种用于降低患者血清甘油三酯的方法，包括给予所述患者血清甘油三酯降低有效量的在药学可接受的载体中含有式I化合物的组合物 其中立构中心*是R或S；虚线表示双键可存在或不存在，且...

【专利技术属性】
技术研发人员：P尼奥杰，B纳格，FJ拉克纳，S梅迪切拉，D戴伊，
申请(专利权)人：卡里克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：US[]