本发明专利技术提供脂质体、含其的药物组合物和通过用其递送活性剂的方法。所述脂质体包括弹性蛋白样多肽。
【技术实现步骤摘要】
本公开内容涉及包括弹性蛋白样多肽(ELP)的脂质体、包括该脂质体的药物组合物和通过使用该脂质体将活性剂递送到靶部位的方法。
技术介绍
脂质体由封闭水性(aqueous)内部区室的至少一个脂双层膜组成。脂质体可以膜类型及尺寸为特征。小单层泡囊(small unilamellar vesicle, SUV)具有单层膜,并且直径典型地在20_50nm范围内。大单层泡囊(large unilamellar vesicle, LUV)典型地大于50nm。寡层大泡囊(oligolamellar large vesicle)和多层泡囊具有多个、通常同心的膜层，并且典型地大于lOOnm。具有若干个非同心膜(即，较大泡囊内包含的若干个较小的泡囊)的脂质体称作多泡泡囊。将脂质体配制为携带包含于水性内部空间内(水溶性活性剂)或分配到脂双层中(水不溶性活性剂)的药物或其它活性剂。在血流中具有短半衰期的活性剂特别适合于经由脂质体递送。例如，已知许多抗肿瘤剂在血流中具有短的半衰期，并且因此，它们的胃肠外使用是不可行的。然而，脂质体经由血流来部位特异性递送活性剂的用途严重地受限于通过网状内皮系统(RES)的细胞从血液中快速清除脂质体。除非脂质体膜中形成洞，除非所述膜降解或溶解，或者除非所述膜温度升高至相变温度，脂质体通常不渗漏。受试者中的靶部位的温度升高(过热)可以将脂质体的温度提高到相变温度或更高，并且因此脂质体内容物可以被释放。该方法可用于治疗剂的选择性递送。然而，在脂质体的相变温度显著高于正常组织温度的情况下，此技术是受限的。因此，设计能够有效递送活性剂的脂质体配制剂(formulation)是合乎需要的。
技术实现思路
提供包括弹性蛋白样多肽(ELP)的脂质体。提供包括脂质体的药物组合物，所述脂质体包括ELP和活性剂。提供通过使用脂质体将活性剂有效递送到个体体内的靶部位的方法。其它方面将在以下描述中部分地阐明，并且部分地，将从所述描述明晰，或者可通过所提供的实施方式的实践获悉。附图说明由结合附图考虑的实施方案的以下描述， 这些和/或其它方面将变得明晰和更容易理解，其中:图1是显示钙黄绿素从以约0.55:约55:约2:约20或约0.55:约55:约2:约40 的摩尔比(摩尔比例，molar ratio)使用硬脂酰-VPGVG VPGVG VPGVG VPGVG VPGVGVPGVG-NH2 (SA-V6-NH2)、1，2- 二棕榈酰-sn_ 甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、(铵盐)](DSPE-PEG-2000)和胆固醇在实施例1中制备的脂质体中的温度释放谱(profile)的图，其中使用按全部脂质计20%和40%的胆固醇；图2是显示钙黄绿素从根据实施例2通过以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA-V6-NH2、主要脂质(primary lipid)分子(DPPC/1, 2-二硬脂酰_sn_甘油-3-磷酸胆碱(DSPC) =0/100、25/75、50/50、75/25、100/0，按摩尔比计)、DSPE-PEG 和胆固醇制备的脂质体中的温度释放谱 的图；图3是显不多柔比星(doxorubicin, DX)从以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA-V3-NH2:主要脂质(DSPC:DPPC=25:75，按摩尔比计)、DSPE-PEG和胆固醇在实施例3中制备的脂质体中的温度释放谱的图；图4是显示DX从以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA_V3_NH2、DPPC,DSPE-PEG和胆固醇在实施例4中制备的脂质体和溶血脂质(Iysolipid)热敏感性脂质体(LTSL)中的温度释放谱的图；图5是比较以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA_V3-NH2:DPPC:DSPE_PEG和胆固醇在实施例5中制备的脂质体与LTSL在37°C的温度下的稳定性的图；图6是显示通过以0.55:55:2:20的摩尔比使用SA-V3-NH2、主要脂质(DSPC/DPPC=25/75，按摩尔比计)、DSPE-PEG和胆固醇在实施例6中制备的脂质体在37°C、40°C、42 V或45 V的各温度下的DX释放动力学的图；图7是显示在实施例7的方法中在37°C、42°C或45°C的温度下测量的根据实施例4中制备的脂质体中含有的药物量的细胞存活力的图；图8是显示根据温度的在实施例8的方法中测量的由于实施例4的DX包载脂质体(DX量:10ug/mL)所致的DX的细胞摄取的图；及图9是显示在根据实施例4的DX药物包载前的脂质体和具有根据实施例4包载的DX药物的脂质体的透射电子显微术(TEM)的图像的图。具体实施例方式根据本专利技术的一个实施方案，脂质体包括脂双层；与疏水性部分(moiety)缀合的弹性蛋白样多肽(ELP);和脂双层稳定剂，其中所述疏水性部分包装在所述脂双层中。如本文中所使用的术语“脂双层”指由两层脂质分子构成的膜。脂质层可以具有与天然存在的双层例如细胞膜、核膜或病毒包膜相似的厚度。脂双层厚度的例子可以是IOnm或更小，例如约Inm至约9nm、约2nm至约8nm、约2nm至约6nm、约2nm至约4nm、或约2.5nm至约3.5nm。脂双层是将离子、蛋白质和其它分子保持在需要它们的地方并且防止它们扩散到它们不应处于的区域中的屏障。天然双层通常主要由磷脂构成。磷脂具有亲水性头部和两个疏水性尾部。当磷脂暴露于水时，它们自身排列成两层的片层(双层)，其中它们所有的尾部指向片层中央。此双 层的中央几乎不含水，而且还排除溶解于水中但不溶解于油中的分子，如糖或盐。具有某些头基的磷脂可以改变双层的表面化学。此外，脂质尾部可以影响膜性质，例如通过决定双层的相。双层可以在较低温度下采取固体凝胶相态，但是在较高温度下经历向流体态的相变。双层内的脂质包装也影响其机械性质，包括其对伸展和弯曲的阻力。生物膜通常包括与磷脂不同的几类脂质。动物细胞中特别重要的例子是胆固醇，其帮助加强双层并降低其透性(permeability)。用于构建脂双层的“脂质分子”可以是具有亲水性头部和疏水性尾部的分子。月旨质分子可以具有14至50个碳原子。脂质分子可以是磷脂。磷脂可以具有16至24个碳原子。磷脂可以是选自如下 的至少一种:磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺及其组合，其中所述至少一种磷脂具有两个酰基基团。此外，磷脂可以具有约10°C至约70°C，例如约38至约45°C的相变温度。磷脂的酰基基团可以是饱和的或不饱和的。磷脂可以是两种或更多种磷脂分子的混合物。具有各种相变温度的脂双层可以由于两种或更多种磷脂分子的混合物而生成。磷脂分子可以具有两个酰基基团，例如选自如下的酰基基团:C12饱和链磷脂(Tc=IO0C )、C14饱和链磷脂(Tc=24°C )、C16饱和链磷脂(Tc=41°C )、C18饱和链磷脂(Tc=55°C )、C20饱和链磷脂(Tc=65°C )、C22饱和链磷脂(Tc=70°C )、及其组合。类似地，可以使用的其它常见的磷脂包括磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂和神经节苷脂，它们如同磷脂酰胆碱一样具有取决于其酰基链长度以类似的方式变化的相变温度。C16饱和链磷脂的例子可以是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DP本文档来自技高网...
【技术保护点】
脂质体，包括：脂双层；与疏水性部分缀合的弹性蛋白样多肽(ELP)；和脂双层稳定剂，其中所述疏水性部分包装在所述脂双层中。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：金旻相，金泫伶，朴宣玟，朴在钻，蔡洙荣，
申请(专利权)人：三星电子株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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