作为S1P调节剂的螺-哌啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或其一种或多种N-氧化物。其中R1；R2；R3；Q；-W-T-；R5；Z；和A具有权利要求书中所提供的定义。本发明专利技术的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体的疾病和病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对SlP受体具有亲合性的新型螺-环胺杂环衍生物、含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物用于制备治疗、缓解或预防其中涉及任何SlP受体或其中涉及通过任何SlP受体调节内源性SlP信号系统的疾病和病症的药物的用途。
技术介绍
1-磷酸-鞘氨醇(SlP)为介导多种细胞反应，如增殖、细胞骨架组织和迁移、粘连-和紧密连接装配、以及形态发生 的生物活性鞘脂类。SlP可与位于质膜的G蛋白-偶合的受体的内皮细胞分化基因族(EDG受体)的成员结合。迄今为止，该族的5个成员已经被鉴定为不同细胞类型中的 SlP 受体，SlPl (EDG-1)、S1P2 (EDG-5)、S1P3 (EDG-3)、S1P4(EDG-6)和S1P5 (EDG-8)。在许多细胞类型中SlP可产生细胞骨架再排列以调节免疫细胞运输、血管内平衡以及中枢神经系统(CNS)和外周器官系统中的细胞通讯。众所周知SlP由血管内皮分泌并以200-900纳摩尔的浓度存在于血液中，且被白蛋白及其它血浆蛋白结合。这既提供了细胞外液中的稳定储库又能有效释放到高亲合性细胞表面受体。SlP以低纳摩尔亲合性与5个受体S1P1-5结合。此外，血小板还含有SlP并可在局部释放引起例如血管收缩。该受体亚型SlPl、S1P2和S1P3被广泛表达并代表心血管系统中的显性受体。另外，SlPl还是淋巴细胞上的受体。S1P4受体几乎只在造血系统和淋巴系统内。S1P5主要(尽管不只是)在中枢神经系统中表达。S1P5的表达似乎局限于小鼠中的少突神经胶质细胞、脑的髓鞘生成细胞(myelinating cells),但在大鼠和人中发现在星形细胞和内皮细胞水平上的表达而非在少突神经胶质细胞上。SlP受体调节剂是作为在一种或多种SlP受体上的(拮抗)激动剂发信号的化合物。本专利技术涉及S1P5受体的调节剂，特别是激动剂，鉴于不需要的心血管和/或免疫调节作用，优选涉及选择性优先于SlPl和/或S1P3受体的激动剂。现在已经发现S1P5激动剂可用于治疗认知障碍，特别是年龄相关性认知衰退。虽然研究开发可用于治疗年龄相关性认知衰退和痴呆的治疗剂正在进行，但是还没有产生许多成功的候选药物。因此，需要具有所希望的性能的新治疗剂。
技术实现思路
现在已经发现式(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物或其一种或多种N-氧化物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.09 EP 10169104.6;2011.02.18 EP 11154961.4;1.(I)的螺-环胺衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物、或其一种或多种N-氧化物2.权利要求1 的化合物，其中 R3 选自-(CH2)2-OH、-CH2-COOH、_(CH2)2-COOH、_(CH2)3-COOH、-CH2-CHCH3-C00H、-CH2-C (CH3) 2-cooh、-CHCH3-CH2-C00H、-CH2-CF2-COOH' -CO-CH2-COOH,I, 3-亚环丁基-C00H、- (CH2) 2-P03H2、- (CH2) 3_P03H2、- (CH2) 2_0P03H2、- (CH2) 3_0P03H2、-CH2-四唑-5-基、-(CH2) 2-四唑-5-基和-(CH2) 3-四唑-5-基； 且Q为直连键。3.权利要求1至2任一项的化合物，其中R2为H、甲基、氯或氟，且Z为CH或CR2。4.权利要求1至3任一项的化合物，其中-W-T-选自-CH2-0-、-0-CH2-、-O-CH2-CH2-、-C0-0-;且1 5 为 H。5.权利要求1至4任一项的化合物，其中￥选自直连键、-0-、-(:0-、-01=01-、-(:化&)=CH-、-C = C-和反式-亚环丙基；n为O至6的整数。6.权利要求1至5任一项的化合物，其中Rl选自(1-4C)烷基，环己基，环己烯基，任选地被卤素取代的联苯基，任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、三氟甲氧基和任选地被苯基取代的环丙基的取代基取代的苯基，噻吩基、吡啶基、四氢吡喃基 ，各任选地被卤素、(1-4C)烷基、环丙基或任选地被卤素取代的苯基取代，和吲哚基、二氢苯并呋喃基和苯并二邊烧基，各自任选地被卤素或(1-4C)烷基取代。7.权利要求1至6任一项的化合物，其中 Rl选自苯基，任选地被一个或多个独立地选自卤素、(1-4C)烷基、环丙基和三氟甲基的取代基取代；基团-Y- (Cn-亚烷基)-X-选自-CH2-0-、-CH2-S-和-CH=CH-； 且-W-T-为-O-CH2-。8.权利要求1至7任一项的化合物，其A代表哌啶结构。9.权利要求1至8任一项的化合物，具有结构(II)10.权利要求1至9任一项的化合物，其中Rl为2，6-二氯苯基且R3 S-(CH2)2-COOiL11.权利要求1的化合物，选自 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(6-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸，2-(6-(辛氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(6-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(己氧基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(庚氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)乙酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 2-(5-(辛氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丁酸， 3-(5-{[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[5-(环己基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸，3-(5-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{5-[(2，6-二氯苯基) 甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(3，5-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(2，6-二氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{5-[(2-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{5-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{5-[(2-氯-6-甲基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[5-(苯胺基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-苯基戊基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(3-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-[6-(环己基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-[6-(氧丙环-2基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(2，5-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-(6-{[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，3-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}-丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-[6-(苄氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_丙酸， 3-{6-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-[6-(环己-3-烯-1基甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸， 3-{6-[(3，5-二氯吡啶-4-基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，4-二氯吡啶-3-基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯-4-碘苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氟苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[2-(2，6-二氯苯基)乙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{6-[(2-氯-5-甲基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[3-(2-氟苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-{6-[3-(2-氯苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-[6-(3-苯基丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基]丙酸，3-{6-[2-(2，4-二氯苯基)乙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-(6-{[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸，3-{6-[ (2，6- 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(5-溴-2-氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-(6-{3-[2-(三氟甲基)苯基]丙氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[3-(2，3-二氟苯基)丙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[3-(2-氯-6-氟苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[3-(2，6-二氯苯基)丙氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[3-(4-氯苯基)丙氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-苯基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2，6- 二氯-4-环丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-环丙基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-({2-氯-5-[2-苯基环丙基]苯基}甲氧基)-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唳]_1' _基]丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-环丙基)苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(2-甲基丙基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丙酸，3-{6-[(5，7-二氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(5，7-二氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(IR)-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(15)-(2，3-二氢-1!1-茚-1-基)氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(3-苯基)丙-2-炔-1-基]氧}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-(2, 3- 二氢-1-苯并呋喃-3-基氧基)-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基]丙酸， 3- (6- {[ (2Ε) -3- (2, 6- 二氯苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_ 螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基)丙酸， 3-(6-{[(2Ε)-3-苯基丙-2-烯-1-基]氧}-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(7-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃 _3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(3-(4_氯苯基)丙-2-炔-1-基]氧}-2Η-螺[1-苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-(6-{[(2E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-基]氧}_2Η_螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)丙酸， 3-{6-[(4-溴苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-丁基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[4-(2-氟苯基)苯硫-2基]甲氧基}-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(4-苯基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[ (4-溴-3-甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4-环丙基甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(3_甲基-4-苯基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (4- 丁基-3-甲基苯硫-2基)甲氧基]-2Η-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_2_甲基丙酸， 3-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 2-甲基-3-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸酸， 3-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[2_氯-6-(2-甲基丙基)苯基]甲氧基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)-2_甲基丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(2-三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1_苯并呋喃_3，4'-哌啶]-P -基)-2_甲基丙酸， 3-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-环丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 2-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ -基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-6-环丙基苯基)甲氧基]-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}乙酸， 2-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唳]_1' _基}乙酸， 2-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}乙酸， 2-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基)乙酸， 2-{6-[(2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唳]_1' _基}乙酸， 2-(6-{[2_氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基)乙酸，2-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'_基}乙酸， 4-{6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1‘ -基}丁酸， 4-{6-[(2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丁酸， 4-{6-[(2-氯-6-环丙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丁酸， 4-{6-[ (2，6- 二氯-3-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-{6-[(2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丁酸， 4-{6-[ (2，6- 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-{6-[ (4- 丁基-2，6- 二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基} 丁酸， 4-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丁酸， 4-(6-{[2_氯-6-(丙烷-2-基)苯基]甲氧基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基)丁酸，4-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丁酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-7_甲基-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6_ 二氯-4-甲基苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{7-氟_6-[(2，4，6-三氯苯基)甲氧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(2，6_ 二氯-3-甲氧苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(4-丁基-2，6-二氯苯基)甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2-氯-5-乙基苯基)甲氧基]-7_氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[ (2-氯-6-乙基苯基)甲氧基]-7_氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[2-氯-6-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]-7-氟-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[ (2，6-二氯-3-甲氧基)苯基)甲基]硫烧基}-2H_螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(4-丁基-2，6-二氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-乙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-环丙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3_ (6_ {[ (2，6_ 二氣_3_乙基苯基)甲基]硫烧基}-2H-螺[1-苯并咲喃_3，4'-喊啶]-P _基}丙酸， 3-(6-{[(2，4，6-三氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3- (6- {[ (2，6- 二氯苯基)甲基]硫烧基} -2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2-氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2-甲基苯基)甲基]硫烷基}-2!1-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-[6-(苄基硫烷基)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 2-甲基-3-(6-{[(2，4，6-三氯苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌唆]-1' _基}丙酸， 3-(6-{[(2，6-二氯-3-甲氧苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2，6-二氯-4-甲基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2_氯-6-乙基苯基)甲基]硫烷基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3,4'-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-[6-({[2-氯_6_(丙烧-2-基)苯基]甲基}硫烧基)-2H_螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}-2_甲基丙酸， 3- (6- {[ (2，6- 二氯苯基)甲基]硫烧基} -2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P -基}-2_甲基丙酸， 3-(6-{[(2-氯苯基)甲烷]磺酰基}-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-甲基苯基)硫烷基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[ (2，6-二氯苯基)硫烧基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4' _哌唳]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(2-甲基苯)磺酰基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(2，6-二氯苯)磺酰基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸，3-[6-(苯磺酰)-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2, 6- 二氯苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4 '-哌啶]-P _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2-氯苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-Γ _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-苯基乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1'-基}_丙酸， 3-{6-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-2H-螺[1-苯并呋喃-3，4'-哌啶]-1' _基}丙酸， 3-{6-[(E)-2-(2，6-二氯-3-乙基苯基)乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·斯托伊特，W·I·伊维玛巴克，H·K·A·C·库伦，M·J·P·范多吉恩，N·J·L·D·莱弗莱姆，
申请(专利权)人：艾伯维私营有限责任公司，
类型：
国别省市：