三环哌啶化合物制造技术

本发明专利技术是关于式(I)化合物，其中R、R1a、R1b、R2、R3及X是如说明书中所阐述；其制备、其医药上可接受的盐及其作为医药的用途、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物、制备该等式(I)化合物的方法及尤其其作为TPH调变剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术是关于式(I)的新颖的三环哌啶衍生物及其作为医药的用途。本专利技术亦是关于相关方面，包含制备该等化合物的工艺、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及尤其其作为TPH抑制剂的用途。生物胺血清素(5HT)是经由13个遍布于神经系统及周边器官中的受体传导信号的生化信使及调控剂。5HT是在2个步骤中自饮食氨基酸L-色氨酸(L-Tryp)合成。色氨酸-血清素代谢中的第一及速率限制步骤是藉由非血红素蝶呤依赖性氧合酶色氨酸羟化酶(TPH)对L-Tryp实施羟基化。反应图1：色氨酸-血清素代谢及其主要可检测代谢物：血清素(5HT)及5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)随后藉由酶芳族氨基酸去羧酶(DDC)将5-羟基色氨酸快速去羧。藉由单胺氧化酶-A(MAO-A)及随后醛去氢酶的组合将5HT进一步代谢至5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)。5HIAA在尿中分泌。松果腺中的另一5HT代谢路径使得产生褪黑素，其涉及睡醒循环的昼夜节律调控。TPH包括以下两种同种型：TPH2主要表现于中枢神经系统(CNS)中的神经元细胞类型中，而TPH1主要表现于周边组织(包含肠中的肠嗜铬细胞(EC))中，其中其负责合成储存于循环血小板中的5HT。TPH1及由此改变的色氨酸-血清素代谢已视为诸多病理生理学中的潜在药物靶，例如肺病，包含例如慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、间质性肺病(例如肺纤维化)(Konigshoff,M.等人(2010)“Increasedexpressionof5-hydroxytryptamine2A/Breceptorsinidiopathicpulmonaryfibrosis:arationalefortherapeuticintervention.”Thorax65(11):949-955.)、肺高血压(Ciuclan,L.等人(2013)“Imatinibattenuateshypoxia-inducedpulmonaryarterialhypertensionpathologyviareductionin5-hydroxytryptaminethroughinhibitionoftryptophanhydroxylase1expression.”AmJRespirCritCareMed187(1):78-89)、辐射肺炎(包含产生或引起肺高血压者)、哮喘(Durk,T.等人(2013).“Productionofserotoninbytryptophanhydroxylase1andreleaseviaplateletscontributetoallergicairwayinflammation.”AmJRespirCritCareMed187(5):476-485)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；骨质疏松症(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis.”NatMed16,308-312)；胃肠道病症，包含发炎性肠病、溃疡性结肠炎(Ghia,J.E.等人(2009)“Serotoninhasakeyroleinpathogenesisofexperimentalcolitis.”Gastroenterology137(5):1649-1660)、感染后刺激性肠综合征、腹部疾病、特发性便秘、刺激性肠综合征(Brown,P.M.等人，(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)及类癌综合征(Engelman,K.等人(1967).“Inhibitionofserotoninsynthesisbypara-chlorophenylalanineinpatientswiththecarcinoidsyndrome.”NEnglJMed277(21):1103-1108)。其他实例是黏液瘤瓣膜病(Lacerda,C.M.等人(2012)“Localserotoninmediatescyclicstrain-inducedphenotypetransformation,matrixdegradation,andglycosaminoglycansynthesisinculturedsheepmitralvalves.”AmJPhysiolHeartCircPhysiol302(10):H1983-1990)；血栓形成；睡眠病症；疼痛；1型及2型糖尿病；肝病，包含(例如)(病毒诱导的)肝炎、纤维化、移植、再生；急性及慢性高血压；主动脉及冠状动脉疾病；癌症，包含(例如)乳癌(PaiVP等人(2009)“Alteredserotoninphysiologyinhumanbreastcancersfavorsparadoxicalgrowthandcellsurvival.”BreastCancerRes.11(6))、前列腺癌(ShinkaT等人，(2011)“Serotoninsynthesisandmetabolism-relatedmoleculesinahumanprostatecancercellline.”OncolLett.Mar；2(2):211-215)及神经内分泌肿瘤(HicksRJ.(2010)“Useofmoleculartargetedagentsforthediagnosis,stagingandtherapyofneuroendocrinemalignancy.”CancerImaging.Oct4；10SpecnoA:S83-91)；蛛网膜下出血；腹部偏头痛；CREST综合征(钙质沉着、雷诺现象(Raynaud'sphenomenon)、食管功能障碍、指端硬化、毛细管扩张)；吉尔伯特氏综合征(Gilbert'ssyndrome)；恶心；血清素综合征；功能性肛门直肠病症；功能性腹胀；免疫耐性及发炎性疾病，包含(例如)多发性硬化及全身性硬化(NowakEC等人(2012)“Tryptophanhydroxylase-1regulatesimmunetoleranceandinflammation.”JExpMed.Oct22；209(11):2127-35；DeesC等人(2011)Platelet-derivedserotoninl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物，其中X代表CH或N；R代表氢、(C1‑4)烷基、(C3‑6)环烷基或(C1‑3)三氟烷基；R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基；或R1a及R1b与其所附接的碳原子一起形成环丙基环；R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单‑、二‑或三取代，其中这些取代基独立地选自：(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；任选地含有一或两个环氧原子的(C3‑6)环烷基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；卤素；氰基；‑(CH2)n‑NR21R22，其中n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1‑3)烷基；或R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；羧基；‑CO‑NR23R24，其中R23与R24独立地代表氢或(C1‑4)烷基；‑CO‑(C1‑4)烷氧基；‑NR25‑CO‑R26，其中R25代表氢或(C1‑4)烷基；且R26代表(C1‑4)烷基或基团‑NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1‑4)烷基；羟基‑(C1‑4)烷基；(C1‑3)烷氧基‑(C1‑4)烷基；羟基‑(C2‑4)烷氧基；(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；苯基；5元杂芳基；或3‑甲氧基‑环氧丙烷‑3‑基；R3代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单‑、二‑、三‑或四取代，其中这些取代基独立地选自：‑NR4‑SO2‑Y‑R5，其中R4代表氢或(C1‑3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；或R4代表氢或(C1‑3)烷基；Y代表‑NRY‑，其中RY代表氢或(C1‑3)烷基；且R5代表(C1‑4)烷基；或R4及R5与其所附接的氮及‑SO2‑Y‑基团一起形成5‑、6‑或7元环，其中Y代表直接键或‑NRY‑，其中RY代表(C1‑3)烷基；‑CO‑NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基；或R6代表氢且R7代表羟基、甲氧基或氰基；‑SO2‑R8，其中R8代表(C1‑5)烷基、‑(C2‑4)亚烷基‑CO‑(C1‑3)烷氧基，或‑NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；任选地经二甲基氨基单取代的(C3‑6)环烷基；卤素；氰基；(C1‑3)烷氧基‑(C1‑4)烷基；(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；‑CO‑(C1‑4)烷氧基；5元杂芳基；‑(CH2)m‑NR9R10；其中m代表整数0或1；且R9及R10独立地代表氢、(C1‑4)烷基、(C2‑3)氟烷基、羟基‑(C2‑4)烷基或(C1‑4)烷氧基‑(C2‑4)烷基；或R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合环是统；其中该环或环是统任选地独立地含有氧环原子或基团‑NR11‑，其中R11代表(C1‑4)烷基；且其中该环或环是统独立地任选地经以下基团取代：一或两个氟取代基；或一或两个甲基取代基；或一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；其中在R3代表是吡啶基的杂芳基的特定情形下，该吡啶基可另外以相应的N‑氧化物的形式存在；或其医药上可接受的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.19 IB PCT/IB2013/0602371.一种式(I)化合物，
其中
X代表CH或N；
R代表氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或(C1-3)三氟烷基；
R1a及R1b独立地代表氢、甲基、乙基；或R1a及R1b与其所附接的碳原子一起形成环丙基环；
R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其
中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
氰基；
-(CH2)n-NR21R22，其中n代表整数0或1；且
R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；或
R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选地含有一个环氧
原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23与R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
羟基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
5元杂芳基；或
3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
R3代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂芳基独立地未经取代或经单-、二-、三-或四取
代，其中这些取代基独立地选自：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-
NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或R6代表氢且R7代表
羟基、甲氧基或氰基；
-SO2-R8，其中R8代表(C1-5)烷基、-(C2-4)亚烷基-CO-(C1-3)烷氧基，或-NR81R82，其中R81及
R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基；
卤素；
氰基；
(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；
(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元杂芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-
(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合
环是统；其中该环或环是统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷
基；且其中该环或环是统独立地任选地经以下基团取代：
一或两个氟取代基；或
一或两个甲基取代基；或
一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；
其中在R3代表是吡啶基的杂芳基的特定情形下，该吡啶基可另外以相应的N-氧化物的
形式存在；
或其医药上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中携载该取代基R2的该碳原子的绝对构型是如式(IE)
中所描绘：
或其医药上可接受的盐。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1a及R1b皆代表氢；
或其医药上可接受的盐。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中X代表N；
或其医药上可接受的盐。
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R代表(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或
(C1-3)三氟烷基；
或其医药上可接受的盐。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R2代表芳基或杂芳基，其中该芳基或杂
芳基独立地未经取代或经单-、二-或三取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
任选地含有一或两个环氧原子的(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
-(CH2)n-NR21R22，其中
n代表整数0或1；且R21及R22独立地代表氢或(C1-3)烷基；
或
n代表整数0；且R21及R22与其所附接的氮原子一起形成4元至7元饱和环，其中该环任选
地含有一个环氧原子，且其中该环任选地经一或两个氟取代基取代；
羧基；
-CO-NR23R24，其中R23及R24独立地代表氢或(C1-4)烷基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
-NR25-CO-R26，其中R25代表氢或(C1-4)烷基；且R26代表(C1-4)烷基或基团-NR27R28，其中R27及R28独立地代表氢或(C1-4)烷基；
羟基-(C1-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
苯基；
四唑基；或
3-甲氧基-环氧丙烷-3-基；
或其医药上可接受的盐。
7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
R2代表苯基，其中该苯基经单-、二-或三取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；或
卤素；
或R2代表5元或6元杂芳基，其中该杂芳基经单-或二取代，其中这些取代基独立地选自：
(C1-4)烷基；
(C3-6)环烷基；
(C1-3)氟烷基；或
卤素；
或其医药上可接受的盐。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物；其中R3代表片段
其中
Z1及Z2独立地代表CH或N；
R3a代表：
-NR4-SO2-Y-R5，其中
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表直接键；且R5代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
R4代表氢或(C1-3)烷基；Y代表-NRY-，其中RY代表氢或(C1-3)烷基；且R5代表(C1-4)烷基；或
R4及R5与其所附接的氮及-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7元环，其中Y代表直接键或-
NRY-，其中RY代表(C1-3)烷基；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
-SO2-R8，其中R8代表-NR81R82，其中R81及R82独立地代表氢或(C1-4)烷基；
(C1-4)烷基；
(C1-3)氟烷基；
任选地经二甲基氨基单取代的(C3-6)环烷基；
卤素；
氰基；
-CO-(C1-4)烷氧基；
5元杂芳基；
-(CH2)m-NR9R10；其中m代表整数0或1；且
R9及R10独立地代表氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-
(C2-4)烷基；或
R9及R10与其所附接的氮一起形成饱和4元至7元单环或饱和7元或8元双环桥接或稠合
环是统；其中该环或环是统任选地独立地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11代表(C1-4)烷
基；且其中该环或环是统独立地任选地经以下基团取代：
一或两个氟取代基；或
一或两个甲基取代基；或
一个氧代取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；且
R3b代表(C1-4)烷基、卤素、(C3-6)环烷基或(C1-3)氟烷基；
或其医药上可接受的盐。
9.如权利要求8所述的化合物，其中Z1代表N且Z2代表CH；
或其医药上可接受的盐。
10.如权利要求8或9所述的化合物，其中R3a代表：
-NR41-SO2-R51，其中R41代表氢或(C1-3)烷基；且R51代表(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
-NR43-SO2-R53，其中R43及R53与其所附接的氮及-SO2-基团一起形成5-、6-或7元环；
-CO-NR6R7，其中R6及R7独立地代表氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
R3b代表(C1-4)烷基、卤素或(C3-6)环烷基；
或其医药上可接受的盐。
11.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中
R3代表2-氯-4-(二甲基氨基甲酰基)-苯基；或
R3代表2-氯-6-(氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-
氯-6-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(二乙基-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、2-氯-
6-(环丙基-(甲基)-氨基甲酰基)-吡啶-3-基、6-(环丙基-氨基甲酰基)-2-乙基-吡啶-3-
基、2-氯-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(N-甲基-甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基、2-
氯-6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-吡啶-3-基、2-氯-6-(环丙基磺酰氨基)-吡啶-3-基、
2-氯-6-((N-甲基氨磺酰基)氨基)-吡啶-3-基、2-氯-6-((N,N-二甲基氨磺酰基)氨基)-吡
啶-3-基、2-乙基-6-(甲基磺酰氨基)-吡啶-3-基或6-(1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基)-2-乙
基-吡啶-3-基；
或其医药上可接受的盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的群：
1-(5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)-1-(5-(2-环丙基-4-甲基嘧啶-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(4-氯-2-甲基苯氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-
7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(2-苯基噁唑-4-基)-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-基)乙酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟
吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
2-((2-氯-4,5-二氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-
2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-4-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟-6-碘吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-5-氟-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-
基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙
酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-
甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(6-(二氟甲氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
1-(5-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)噻唑-2-基)-2-
甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-4-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)基)乙酮；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)噻吩-2-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-3-甲酸甲酯；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻唑-5-基)-2-甲基-
7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-
甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲
基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；
2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)-噻
唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(2-(二甲基氨基)噻唑-5-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
(R)-6-氯-N,N-二乙基-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,
8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
4-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯磺酰胺；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
2-(4-(氨基甲基)-2-氯苯氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-
甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟-噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰
胺；
(R)-6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡
啶酰胺a)；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-氰基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基
噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)-3-氟噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰
胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N,N-二甲基噻吩-2-甲
酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰
胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-
2-甲酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻
二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰
胺；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-5-氟吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基噻吩-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)呋喃-2-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-4-甲酸乙酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(环丙烷磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-5-甲酸甲酯；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噁唑-4-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(吗啉基甲基)苯氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,8-二氢-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-7,
8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
5-(6-(2-(2-氯-4-氰基苯氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻唑-2-甲酸乙酯；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-
5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-
6(5H)-基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡
啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-
7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-N-环丙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
(R)-N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]-咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷
磺酰胺；
(R)-N-(6-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
(R)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基
吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
(R)-2-((2-氯-4-乙基嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,
8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(4-乙基-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)嘧啶-2-基)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-
二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-N-(5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-甲氧基吡啶-2-基)甲烷磺酰
胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
3-氯-4-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-
7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并
[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-
[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
3-氯-4-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]
咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
2-((2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
(R)-6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二
唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':
2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(3-氯-4-(2-(5-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)甲烷磺酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-
四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰
胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-2-甲酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,
3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-l)甲烷磺酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(5-((二甲基氨基)-甲基)噻吩-2-基)-2-
甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,
6,7,8-四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-
5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-(二甲基氨基甲酰基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-
四氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰
胺；
2-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基噻唑-5-甲酰胺；
4-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)噻吩-2-甲酸；
N-(6-氯-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
6-氯-N,N-二甲基-5-(2-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',
3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)-1-(2-甲基-5-(噻唑-5-基)-7,8-二氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-碘吡啶-3-基)氧基)乙酮；
3-((6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)磺酰基)丙酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羟基乙基)-(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)-氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-环丙烷磺酰胺；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)吡咯啶-2-酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-((3S,5S)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲基吡啶酰胺；
2-((6-氨基-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,
4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-(氰基-甲基)吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-羟基-吡啶酰胺；
3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)本甲酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-环丙基吡啶-3-基)氧基)-乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)苯氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉基苯氧基)乙酮；
N-(3-氯-4-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)苯基)环丙烷磺酰胺；
5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并
[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-1-乙基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((6-(2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(5-(4-氯-
2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-
基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-(2-氯-4-环丙基苯氧基)-乙酮；
1-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)哌嗪-2-酮；
2-((4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
2-((4-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)氧基)-1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二
氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-甲氧基吡啶酰胺；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)吡啶-3-基)氧基)乙
酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1-(二甲基氨基)环丙基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基-N-甲基吡啶酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(噁唑-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(1,1-二氧代异噻唑啶-2-基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N',N'-二甲基-磺酰胺；
N-(5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑
并[4,5-c]-吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；
N-(6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,
3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)-N'-甲基-磺酰胺；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((6-(二氟甲基)-2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙酮；
1-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,
5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酮；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲酸甲酯；
6-氯-5-(2-(5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基-7,8-二氢-[1,3,4]噻二唑并[2',3':2,3]咪
唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶甲腈；
6-氯-5-(2-(5-(5-(二甲基氨基甲酰基)呋喃-2-基)-2-甲基-7,8-二氢[1,3,4]噻二唑
并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-6(5H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,N-二甲基吡啶酰胺；
5-(6-(2-((2-氯-6-吗啉基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,3,4]
噻二唑并[2',3':2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基)-N,N-二甲基呋喃-2-甲酰胺；
2-(6-(2-((2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·布尔，科琳娜·格里索斯托米，奥利弗·内勒，卢博斯·雷盟，马加利·韦科特朗，理查德·韦尔福德，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH