本发明专利技术涉及无岩藻糖基化抗CD20抗体与抗VEGF抗体用于治疗癌症的联合疗法，特别地涉及用无岩藻糖基化人源化B-Ly1抗体和抗VEGF抗体治疗表达CD20的癌症的联合疗法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无岩藻糖基化CD20抗体与抗VEGF抗体的联合疗法本专利技术涉及无岩藻糖基化CD20抗体与抗VEGF抗体用于治疗癌症的联合疗法。
技术介绍
无岩藻糖基化的抗体单克隆抗体的细胞介导的效应器功能可以通过工程化改造其寡糖组分来增强，如记载于 Umafta5P.等，Nature Biotechnol.17 (1999) 176-180 及 US6, 602，684 的。IgGl型抗体(即在癌症免疫疗法中最常使用的抗体)是在每个CH2域中的Asn297处具有保守的N连接的糖基化位点的糖蛋白。附着于Asn297的两个复合双触角寡糖掩埋于各CH2域间，与多肽主链形成广泛的接触，并且其存在对于抗体介导效应器功能诸如抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)是至关重要的(Lifely，M.R.等，Glycobiology5 (1995) 813-822;Jefferis, R.等,Tmmuno1.Rev.163(1998)59-76;Wright, A 和 Morrison, S.L., TrendsBiotechnol.15 (1997) 26-32)。 Umafta5 P.等.Nature Biotechnol.17 (1999) 176-180和TO99/54342显示了 Ml，4)-N-乙酰葡糖胺转移酶III ( “GnTIII”)(一种催化两分型寡糖形成的糖基转移酶)在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中的过表达显著提高抗体的体外ADCC活性。N297碳水化合物的组成变化或其消除也影响Fe结合Fe Y R和Clq ( Umafta, P.等,Nature Biotechnol.17 (1999) 176-180; Davies, J.等,Biotechnol.Bioeng.74 (2001) 288-294 ;Mimura, Y.等，J.Biol.Chem.276 (2001) 45539-45547; Radaev,S.等，J.Biol.Chem.276 (2001) 16478-16483; Shields, R.L.等，J.Biol.Chem.276 (2001) 6591-6604; Shields, R.L.等，J.Biol.Chem.277 (2002) 26733-26740; Simmons, L.C.等，J.1mmunol.Methods263(2002) 133-147)。已经报告了讨论无岩藻糖基化的和岩藻糖基化的抗体(包括抗⑶20抗体)的活性的研究(例如 Iida, S.等,Clin.Cancer Res.12(2006)2879-2887;Natsume, A.等，J.1mmunol.Methods306 (2005) 93-103 ; Satoh, M.等，Expert Opin.Biol.Ther.6 (2006) 1161-1173;Kanda, Y.等，Biotechnol.Bioeng.9 4 (2006)680-688;Davies, J.等，Biotechnol.Bioeng.74(2001)288-294。⑶20和抗⑶20抗体⑶20分子(又称作人B淋巴细胞限制性分化抗原或Bp35 )是一种已经广泛描述的位于前B和成熟B淋巴细胞上的疏水性跨膜蛋白(Valentine，M.A.等，J.Biol.Chem.264(1989) 11282-11287; R Einfeld, D.A.等，EMBO J.7 (1988)711-717;Tedder, T.F.等，Proc.Natl.Acad.Sc1.U.S.A.85 (1988) 208-212 ; Stamenkovic, 1.等，J.Exp.Med.167(1988) 1975-1980;Tedder, T.F.等，J.1mmunol.142(1989)2560-2568)。CD20在大于90%的B细胞非何杰金(Hodgkin)氏淋巴瘤(NHL)上表达(Anderson, K.C.等，Blood63(1984) 1424-1433)，但是在造血干细胞、原B细胞、正常的浆细胞、或其它正常的组织上没有找到(Tedder, T.F.等，J.1mmunol.135(1985)973-979)。存在着在其CD20结合模式和生物学活性方面显著不同的两种不同类型的抗 CD20 抗体(Cragg，M.S.等，Bloodl03 (2004) 2738-2743;及 Cragg, M.S.等，BloodlOl (2003) 1045-105)。I型抗体，如例如利妥昔单抗(rituximab)(一种具有85%或更高的岩藻糖量的非无岩藻糖基化抗体)在补体介导的细胞毒性中是有力的。II型抗体,如例如托西莫单抗(Tositumomab) (BI)、11B8、AT80或人源化B-Lyl抗体经由不依赖于胱天蛋白酶的凋亡及伴随的磷脂酰丝氨酸暴露而有效启动靶细胞死亡。表I中汇总了 I型和II型抗⑶20抗体共享的共同特征。表1:1型和II型抗⑶20抗体的特性本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.17 EP 10173108.11.具有占Asn297处的寡糖(糖)总量的60%或更少的岩藻糖量的无岩藻糖基化抗CD20抗体用于制造与抗VEGF抗体联合治疗癌症的药物的用途。2.依照权利要求1的用途，其特征在于所述癌症是表达⑶20的癌症。3.依照权利要求1至2中任一项的用途，其特征在于所述表达⑶20的癌症是B细胞非何杰金氏淋巴瘤(NHL)。4.依照权利要求1至3中任一项的用途，其特征在于所述抗⑶20抗体是人源化B-Lyl抗体。5.依照权利要求1至4中任一项的用途，其特征在于所述抗VEGF抗体是贝伐单抗(bevacizumab)、B20系列抗体或G6系列抗体。6.依照权利要求1至3中任一项的用途，其特征在于所述抗⑶20抗体是人源化B-Lyl抗体，而所述抗VEGF抗体是贝伐单抗或B20系列抗体。7.依照权利要求1至6中任一项的用途，其特征在于施用一种或多种额外的其它细胞毒剂、化疗剂或抗癌剂、或增强此类药剂效果的化合物或电离辐射。8.一种用于治疗癌症的组 合物，其包含具有占Asn29...
【专利技术属性】
技术研发人员：F赫廷，C克莱因，
申请(专利权)人：罗切格利卡特公司，
类型：
国别省市：
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