用于治疗化脓性汗腺炎(HS)的用途和组合物制造技术

本发明专利技术提供用于治疗化脓性汗腺炎的用途和组合物。本发明专利技术描述了用于在个体中治疗化脓性汗腺炎的方法和用途，其中使用TNFα抑制剂，例如人TNFα抗体或其抗原结合部分。也描述了确定用于治疗个体中的化脓性汗腺炎的TNFα抑制剂的疗效的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗化脓性汗腺炎(HS)的用途和组合物相关申请本申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求2010年6月3日提交的美国临时申请号61/351，125、2011年I月7日提交的美国临时申请号61/430，645和2011年4月13日提交的美国临时申请号61/474，764的申请日权益。这些临时专利申请的各自完整内容并入本文作为参考。
技术介绍
化脓性汗腺炎(HS)是指顶泌腺(见于身体某些部分的汗腺)和毛囊的皮肤病症，其中在腹股沟中、且有时候在臂下和乳房下发展肿胀、疼痛的慢性发炎的病变或肿块。化脓性汗腺炎的特征在于复发性发炎结节、脓肿和瘘管，并且它在顶泌腺出口被汗液堵塞或因为腺体发育不完全而无法正常排汗时发生。困在腺体中的分泌物迫使汗液和细菌进入周围组织，引起皮下硬化、炎症和感染。化脓性汗腺炎局限于含有顶泌腺的身体区域。这些区域是腋窝、乳头的乳晕、腹股沟、会阴、肛周和脐周区域。 HS是慢性炎症性皮肤疾病，特别针对青年成人，在西方影响大总人口的约I %,受影响的女性通常多至男性的2到5倍(Naldi L.Epidemiology.HidradenitisSuppurativa (Jemec G, Revuz J, Leyden J 编).Heidelberg:Springer.2OO6),且平均发病年龄是23岁。人们认为患有该疾病的人并未完全报告该不甚了解的疾病。HS也与肥胖和吸烟有关。该疾病具有显著的发病率。考虑到与该疾病的触痛性病变相关的疼痛和随之发生的物理损伤，已报告化脓性汗腺炎患者的健康相关的生活质量比患有其他皮肤病学疾病的患者更低。另外，最近的研究估计有多达20%的HS患者报告了同时存在抑郁，而且HS患者报告了高水平的红斑生成。当病变突发时，普遍使用急症服务和抗生素对疼痛脓肿进行切开引流。据推测，毛囊的免疫异常在该疾病的病因中发挥作用，而且其潜在机制可能在发病机理上与克罗恩病的机制相关(Kurzen等，Exp Dermatol.17:455-456, 2008)。治疗选择大多令人失望。一些研究人员还建议，改变饮食、热敷和沐浴以及葡萄糖酸锌补充物可以缓解HS的症状，带来缓解，并且/或者使复发最小化。迄今为止，尚无系统性治疗在随机双盲安慰剂对照试验中证明对HS有效。针对中度至重度HS的非基于证据的方法包括用来控制炎症的长期抗生素治疗；病例报告或系列将皮质类固醇、环孢菌素或甲氨蝶呤描述为偶尔有效。手术干预用于更晚期的HS病例(Alikhan 等，J Am Acad Dermatol.60:539-561，2009)。即，对中度-重度疾病的当前治疗，包括短期或长期口服或局部使用抗生素、维甲酸、病变内类固醇、口服类固醇、免疫抑制齐U、放射、激光治疗或在更严重的病例中对累及区域的损伤外貌的手术去除，其背后的证据基础很大程度上局限于轶事经验或开放标签研究。在欧洲，手术是优选的治疗选择。目前，在美国对该疾病没有认可的疗法。虽然最近的一些病例报告已描述了肿瘤坏死因子α (TNF-α)拮抗剂在HS中的成功使用(Haslund 等，Acta Derm Venereol.89:595_600，2009)，但 TNF α 拮抗剂在治疗 HS中仅获得有限的成功。例如，一项检查用依那西普治疗HS的研究在24周治疗期内未能显不 HS 的改善(Adams 等，Arch Dermatol.146 (5):501-504, 2010)。
技术实现思路
鉴于对化脓性汗腺炎(HS)的治疗的有限的成功，对有效的治疗仍然存在需求，特别是考虑到该疾病的致虚弱性质。本文描述的专利技术提供了使用TNFd抑制剂，特别是诸如阿达木单抗(adalimumab)/D2E7的人抗TNFa抗体对化脓性汗腺炎(HS)的安全有效的治疗。阿达木单抗是仅包含人的肽序列的单克隆IgG抗体。它以高度的特异性和亲和力与可溶且膜结合的TNF α结合，从而中和TNF α的生物活性。因此，本专利技术提供了用于治疗化脓性汗腺炎的改进的方法和组合物。在一个实施方案中，本专利技术提供用于治疗患有中度至重度慢性化脓性汗腺炎的患者的手段。在一个实施方案中，本专利技术提供用于治疗患有中度至重度化脓性汗腺炎的患者的手段。本专利技术提供改进的治疗方法，包括在化脓性汗腺炎患者中改进病变缩减和改善化脓性汗腺炎患者的生活质量的方法。在一个实施方案中，本专利技术提供治疗某些患者亚群的方法，所述亚群包括例如具有失败的先前治疗或治疗应答不佳的患者，包括例如对口服抗生素具有不足的应答或不耐受或具有禁忌症的个体。在某些实施方案中，本专利技术用来治疗对用于治疗其化脓性汗腺炎的口服抗生素无应答或不耐受的个体中的HS。在一个实施方案中，本专利技术包括治疗在基线具有大于或等于3的AN计数的个体。在另一实施方案中，个体是女性。在一个进一步的实施方案中，个体年龄超过40岁。在又一实施方案中，个体是吸烟者。在又一进一步的实施方案中，个体可具有在此列举的具体特征的任意组合。例如，个体可以是年龄超过40岁的、可能具有不耐受抗生素史的女性吸烟者。在一个实施方案中，TNFa抑制剂例如人TNFa抗体或其抗原结合部分每周施用一次。在一个实施方案中，TNF α抑制剂例如人TNF α抗体或其抗原结合部分每隔一周(eow或每两周)施用一次。在一个实施方案中，本专利技术提供在患有化脓性汗腺炎(HS)的个体中治疗HS的方法，包括根据每周一次给药方案依照固定剂量例如约40mg对个体施用人TNF α抗体或其抗原结合部分，例如阿达木单抗。在一个实施方案中，给药方案包括一个或多个诱导剂量，接着是抗体的每周一次给药，以治疗HS。在一个实施方案中，首先选择患有HS的治疗个体，随后根据本文描述的方法用人TNFa抗体或其抗原结合部分进行治疗，例如每周一次。在一个方面，本专利技术提供在患有化脓性汗腺炎的个体中实现临床应答的方法，包括对该个体施用有效量的人 TNF α抗体或其抗原结合部分，以便实现化脓性汗腺炎的临床应答。在一个实施方案中，根据多变量给药方案对个体施用TNF α抑制剂例如人TNF α抗体或其抗原结合部分。在一个实施方案中，本专利技术提供用于治疗患有化脓性汗腺炎(HS)的个体的方法，该方法包括根据多变量剂量方案对该个体施用分离的人抗TNFa抗体或其抗原结合部分，如此使HS得到治疗，其中所述多变量剂量方案包括施用第一负荷剂量，施用低于第一负荷剂量的第二负荷剂量，和施用低于第二负荷剂量的治疗剂量，其中每周对个体施用一次治疗剂量。在一个实施方案中，本专利技术提供用于治疗患有化脓性汗腺炎(HS)的个体的方法，该方法包括根据多变量剂量方案对个体施用分离的人抗TNF α抗体或其抗原结合部分，如此使HS得到治疗，其中所述多变量剂量方案包括施用第一负荷剂量，施用低于第一负荷剂量的第二负荷剂量，和施用低于第二负荷剂量的治疗剂量，其中每两周对个体施用一次治疗剂量。在一个实施方案中，按每周一次给药方案施用维持剂量，接着是每两周一次给药方案。在一个实施方案中，第二负荷剂量是第一负荷剂量的约40-60 %。在一个实施方案中，治疗剂量是第二负荷剂量的约40-60%。在一个实施方案中，第一负荷剂量是约140_180mg，例如约160mg。在一个实施方案中，第二负荷剂量是约60_100mg，例如约80mg。在一个实施方案中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·M·奥库恩，T·C·哈里斯，
申请(专利权)人：阿布维生物技术有限公司，
类型：
国别省市：