用于局部使用的抗菌组合物制造技术

本发明专利技术涉及抗菌组合物，优选用于局部使用，其包含柠檬酸三乙酯和由序列FAKALKALLKALKAL-NH2的15个氨基酸组成的肽，其中F是苯丙氨酸，A是丙氨酸，K是赖氨酸，且L是亮氨酸，特别用于治疗痤疮、化脓性或非化脓性汗腺炎、以金黄色葡萄球菌定植为特征的特应性皮炎、脓疱病、指/趾间感染、毛囊炎、疖、创伤后感染和灼伤皮肤感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于局部使用的抗菌组合物 描述 专利
本专利技术涉及用于局部使用的抗菌组合物，特别涉及预期对抗细菌定植和适于破损 和未破损皮肤以及包括口腔粘膜在内的粘膜的上述类型的组合物。 本领域现状 已知使用抑菌性或杀菌性抗生素可对抗人所罹患的细菌感染，它们可能具有不同 的性质。 尽管抗生素是有利的，但是它们是有缺点的，因为它们通常涉及包括皮肤细菌群 落失衡、过敏反应出现、有机体不同区域的毒性作用以及当与其它物质、尤其是其它药物相 互作用时不耐受在内的副作用。 而且，抗生素的过度使用可能导致出现可以被致病体获得的抗生素抗性，因此使 得抗生素治疗无效，尽管如此，仍然应当继续该治疗达中等至长的时间以取得成功。 在任何情况下，抗生素滥用都可能给人生物体造成严重后果，其甚至可以导致死 亡。 为了克服上述缺点，已经研宄了抗生素的替代方法，特别是用于治疗罹患诸如痤 疮的疾病的皮肤和粘膜，所述方法显示出如文献US2007/0207112中所述的肽的抗微生物 活性。 具体而言，上述文献记载：可以通过以FAKALKALLKALKAL-NH2次序包含苯丙氨酸 (F)、丙氨酸（A)、赖氨酸（K)和亮氨酸（L)的由15个氨基酸序列组成的肽控制痤疮患者的 细菌定植。 这种肽源自定义为"细菌/通透性增加蛋白质"的杀生物蛋白质，通常称作BPI，其 形成如文献US 2005/0148495中所述的先天免疫系统的一部分。 尽管BPI显示出杀生物活性，但是已知它们主要对革兰氏阴性细菌显示出活性。 专利技术简述 因此，本专利技术的技术问题是提供能够克服现有技术中提到的缺点的抗菌组合物， 特别是具有高功效和适于治疗多种皮肤疾病而不显示出任何副作用或其它不期望的作用 的组合物。 根据本专利技术，通过如下的抗菌组合物解决了上述问题：所述抗菌组合物优选地预 期用于局部使用，适合用于破损和未破损皮肤、包括口腔粘膜在内的粘膜以及皮肤附属器， 包含柠檬酸三乙酯和由序列FAKALKALLKALKAL-NH2的15个氨基酸组成的肽，其中F是苯丙 氨酸，A是丙氨酸，K是赖氨酸，且L是亮氨酸。 出人意料地，本专利技术的组合物显示出协同活性，特别是显示出高的抗微生物作用 和高的抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性、需氧和厌氧细菌的细菌定植的能力，所述细菌包括 但不限于金黄色葡萄球菌（Staphylococcus Aureus)、痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acne)、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa)、酿胺链球菌（Streptococcus pyogenes)、表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermis)，同时能够抑制由革兰氏阳性和革 兰氏阴性、需氧和厌氧细菌释放的酶所引起的皮肤甘油三酯分子降解，从而控制由甘油三 酯水解产生的游离脂肪酸所决定的炎性过程的发生。 因此，根据本专利技术，本组合物适于对抗皮肤、粘膜和皮肤附属器的细菌感染，其适 于治疗其中皮肤感染引起或促成引起可检测到的皮肤病损的病状，例如在痤疮、化脓性或 非化脓性汗腺炎、以金黄色葡萄球菌定植为特征的特应性皮炎、脓疱病、指/趾间感染、毛 囊炎、疖、创伤后感染和灼伤皮肤感染中。 优选地，本专利技术的组合物以0. 05w/w%至99. 9w/w%、更优选0. 5w/w%至45w/w%、 还更优选2. 5w/w%至15w/w%范围的浓度包含梓檬酸三乙醋。 优选地，本专利技术的组合物以0. 002w/w%至0. 5w/w%、更优选0. 010w/w%至0. 35w/ w%、还更优选0. 010w/w%至0. 125w/w%范围的浓度包含上述肽。 根据本专利技术的其它实施方案，本组合物还可以包含选自包含其盐和酯在内的必需 脂肪酸、包含其盐和酯在内的水杨酸、锌及其衍生物、壬二酸、十八碳烯二酸和抗生素的一 种或多种协同物质。 优选地，属于必需氨基酸及其盐和醋的一种或多种协同物质以0. 01 %至50w/ w%、更优选0. 5w/w%至15w/w%范围的浓度包含在本组合物中，并且有利地，亚油酸、亚麻 酸和油酸是更优选的。 优选地，属于水杨酸及其盐和醋的一种或多种协同物质以0. 2w/w%至15w/w%、 更优选〇. 5w/w%至2w/w%范围的浓度包含在本组合物中。 优选地，属于锌及其衍生物的一种或多种协同物质以0. 2w/w%至5w/w%、更优选 0. 5w/w%至2w/w%范围的浓度包含在本组合物中，并且有利地，氧化锌、硫酸锌、吡啶硫酮 锌、扁桃酸锌、乙酸锌、羟乙酸锌、水杨酸锌、乳酸锌、丙酮酸锌是更优选的。 优选地，属于壬二酸和十八碳稀二酸的一种或多种协同物质以lw/w%至65w/ w%、更优选2w/w%至15w/w%范围的浓度包含在本组合物中。 优选地，属于抗生素的一种或多种协同物质以0. lw/w%至5w/w%、更优选0. 5w/ w%至2w/w%范围的浓度包含在本组合物中，并且有利地，更优选isoxacillins，包括苯挫 西林、氯唑西林（cloxacicillin)、双氯西林、萘夫西林和氟氯西林；氨基青霉素，包括氨苄 西林和阿莫西林；羧基青霉素，包括羧苄西林和替卡西林；脲基青霉素，包括美洛西林、哌 拉西林、阿洛西林和阿帕西林；以及苄基青霉素、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲嘧啶、链霉素、磺胺 嘧啶、金霉素、氯霉素、新霉素、土霉素、普鲁卡因青霉素 G、红霉素、苄星青霉素、螺旋霉素、 四环素、甲砜霉素、万古霉素、苯氧甲基青霉素、多黏菌素 E、地美环素、维吉霉素、甲氧西林、 甲硝唑、氨苄西林、大观霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、氯唑西林、夫西地酸、夫沙芬净、赖甲 环素（limecycline)、庆大霉素、多西环素（doxycicline)、羧节西林、利福平、克林霉素、头 孢氨苄、头孢唑林、匹氨西林、替硝唑、阿莫西林、头孢拉定、米诺环素、普那霉素、磷霉素、酞 氨西林、妥布霉素、巴氨西林、替卡西林、阿米卡星、阿洛西林、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢 西丁、头孢呋辛、美洛西林、匹美西林、头孢克洛、头孢美唑、头孢噻肟、头孢磺啶、哌拉西林、 阿莫西林/棒酸（阿莫克拉）、头孢哌酮（cefperazone)、头孢替安、头孢磺啶、拉氧头孢、 奈替米星、阿帕西林、头孢曲松、小诺米星、头孢甲肟、头孢他啶、头孢唑肟、诺氟沙星、头孢 尼西、头孢替坦、替莫西林、头孢匹胺、亚胺培南/西司他丁、氧氟沙星、莫匹罗星、氨曲南、 头孢哌酮/舒巴克坦、替卡西林/棒酸、氨苄西林/舒巴克坦、头孢克肟、罗红霉素、舒他西 林、环丙沙星、利福昔明、阿奇霉素、头孢克洛、氟氧头孢、is印amycin、麦迪霉素、利福喷汀、 替考拉宁、头孢泊肟、恩氟沙星、洛美沙星、阿贝卡星、cefozidim、克拉霉素、头孢地尼、头孢 他美、头孢匹罗、头孢丙烯、ceftibufen、氟罗沙星、氯碳头孢、哌拉西林/三唑巴坦、芦氟 沙星、溴莫普林、地红霉素、左氧氟沙星、那氟沙星、帕尼培南/倍他米隆、司帕沙星、头孢吡 肟、奎奴普丁-达福普汀、利奈唑胺、泰利霉素、达托霉素、替加环素、多利培南、替拉凡星。 根据其它方面，本专利技术提供了包含上述组合物和生理上可接受的赋形剂或载体的 美容化妆用和/或药用制剂，特别是用于皮肤病治疗和优选用于局部使用。 有利地，上述制剂可以是油包水本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗菌组合物，包含柠檬酸三乙酯和由序列FAKALKALLKAL KAL‑NH2的15个氨基酸组成的肽，其中F是苯丙氨酸，A是丙氨酸，K是赖氨酸，且L是亮氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·德保利安布罗西，
申请(专利权)人：整体护肤有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT