本发明专利技术提供了自身免疫疾病或变应性疾病的预防剂或治疗剂，其含有抗-Embigin抗体，特别是表现出细胞毒性或细胞毒性诱导活性的抗-Embigin抗体，还提供了涉及Th17细胞的疾病的预防剂或治疗剂以及针对Th17细胞的细胞毒性剂。另外，提供了含有抗-Embigin抗体的用于检测Th17细胞的试剂、使用所述试剂的方便的检测Th17细胞的方法、使用抗-Embigin抗体以Th17细胞选择性的方式有效地递送药物等的方法、以及针对Th17细胞的药物递送系统。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及自身免疫疾病和变应性疾病的治疗剂。更具体地，其涉及与Thl7细胞有关的上述疾病的治疗剂、表现出对Thl7细胞和类似细胞的细胞毒性的药物。
技术介绍
基于它们生产的细胞因子的差异等，已经将在获得性免疫中起重要作用的辅助性 T细胞(在下文中称作“Th细胞”)分类为参与细胞免疫的Thl细胞，和参与体液免疫的 Th2细胞。但是，近年来，作为不同于Thl细胞和Th2细胞的新的Th细胞亚型，已经将Thl7 细胞鉴别为特异性地生产IL-17的Th细胞(非专利文件I)。已经发现，Thl7细胞参与宽范围的自身免疫疾病(诸如多发性硬化、银屑病、风湿病、炎性肠病)和变应性疾病(诸如接触性超敏反应、特应性皮炎等)以及例如多发性硬化，已经使用动物模 型发现，Thl7细胞是比常规地认为重要的Thl细胞更强的致病细胞(非专利文件1、非专利文件2、非专利文件 3、非专利文件4)。因而，尽管Thl7细胞正在作为自身免疫疾病、变应性疾病等的新靶标而引起注意，但尚未开发出选择性地作用于Thl7细胞的药物。例如，已经尝试如下治疗自身免疫疾病使用FTY-720 (芬戈莫德)等，非特异性地抑制淋巴细胞向病灶中的浸润。但是，已经报道，停药会造成立即的征状恶化(非专利文件5)，问题仍然存在。不同于该方案，已经报道了如下实现的在不同自身免疫病模型中的治疗效力使用具有ADCC活性的抗体(抗-淋巴毒素α抗体)，从体内消除Thl7细胞和Thl细胞(专利文件I)。但是，由于Thl细胞和Thl7细胞均参与生物学防御(非专利文件2、非专利文件3)，Thl细胞和Thl7细胞的非特异性作用(FTY-720)或功能抑制会过度地降低生物学防御功能。因此，已经需要特异性地作用于Thl7细胞的药物产品，所述Thl7细胞显示出作为自身免疫疾病的致病细胞的强作用。为了开发这样的药物产品，例如，在Thl7细胞中特异性地表达的分子可以用作靶标。作为在Thl7细胞中特异性地表达的分子，已经鉴别出ROR Y t (它是一种细胞核受体) 等(非专利文件6)，但是尚未发现Thl7细胞特异性的细胞表面分子(非专利文件7)。已知Embigin是一种单次跨膜蛋白，其与⑶147 (Basigin)和神经丝束蛋白 (neuroplastin)形成一个家族。已经报道，Embigin在胚胎癌细胞(非专利文件8)、小鼠胎儿期(早期内胚层) (非专利文件9)、大鼠前列腺、乳腺、心、肝、肺、脑(非专利文件10)、大鼠肌肉(非专利文件 11)、小鼠造血细胞(非专利文件12)中表达。另外，已经报道，Embigin在大鼠肝纤维化模型中表现出增加的表达(专利文件2)。此外，已经报道Embigin是随着抗-⑶3抗体/抗-⑶28抗体对⑶4+细胞的刺激而变化的数千个基因之一(专利文件3)。但是，该报道是基于被诱导分化成Thl细胞或Th2细胞的细胞与ThO细胞的对比，没有提供关于Embigin如何在哪一细胞中变化的描述，也根本没有描述Thl7细胞。专利文件1: W02008/063776 专利文件 2: EP-A-1811041 专利文件 3: W02005/016962 非专利文件I 非专利文件2 非专利文件3 非专利文件4 非专利文件5 非专利文件6 非专利文件7 非专利文件8 非专利文件9 非专利文件10 非专利文件11 非专利文件12J. Exp. Med. (2005) ; 201:233-240 Immunological Reviews (2008); 223:87-113 J. Allergy Clin.1mmunol. (2009); 123:1004-1011 Clinical and Experimental Immunology (2009); 159:109-119 Journal of Neuroimmunology 153 (2004); 108-121 Cell (2006); 126:1121-1133Annual Review of Immunology (2008); 27:485-517 Differentiation. (1990); 45:76-83 Develop. Growth Differ. (1998); 40:277-286 Developmental Genetics (1997); 21:268-278 J. Biol. Chem. (2009); 284:8930-8939 J.1mmunology (2008); 180:1719-1728。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题 本专利技术的课题是，提供自身免疫疾病和变应性疾病的治疗剂，诸如多发性硬化等的治疗剂和针对Thl7细胞的细胞毒性剂，所述治疗剂靶向Thl7细胞。另外，本专利技术的课题是， 发现在Thl7细胞中更选择性地表达的细胞表面分子，并提供用于将药物递送给Thl7细胞的药物递送系统(DDS)、Thl7细胞标志物和方便的检测Thl7细胞的方法。解决问题的方式专利技术人已经进行了深入研究，并发现，Embigin在Thl7细胞表面上高度表达，但是以极低的水平在其它血细胞(包括血液衍生的培养的细胞诸如Thl细胞、Th2细胞、ThO细胞、B细胞、白细胞等)中表达。此外，他们已经发现，由于与表现出细胞毒性的药物缀合的抗-Embigin抗体会选择性地减少或消除Thl7细胞，且具有诱导细胞毒性的结构的抗-Embigin抗体会选择性地减少或消除Thl7细胞并表现出对自身免疫病模型动物的预防或治疗效果，因而与表现出细胞毒性的药物缀合的抗-Embigin抗体和具有诱导细胞毒性的结构的抗-Embigin抗体可用于自身免疫疾病和变应性疾病、特别是多发性硬化，这导致本专利技术的完成。另外，他们新近已经发现，由于与抗-Embigin抗体缀合的药物会有效地到达Thl7 细胞，因而所述抗-Embigin抗体可用于将药物递送给Thl7细胞的药物递送系统中。此外，专利技术人已经进行了 Thl7细胞的深入研究，并发现，由于与在其它血细胞中相比，Embigin在Thl7细胞中高度地表达，因而通过检查血细胞中Embigin的表达，可以方便地测定Thl7细胞。因此，本专利技术涉及下述内容。 一种用于预防和/或治疗自身免疫病或变应性疾病的药剂，所述药剂包含抗-Embigin抗体。根据所述的药剂,其中所述抗-Embigin抗体具有细胞毒性或细胞毒性诱导活性。根据所述的药剂，其中所述抗-Embigin抗体具有细胞毒性诱导活性。根据所述的药剂，其中所述具有细胞毒性诱导活性的抗-Embigin抗体具有诱导抗体依赖性的细胞的细胞毒性(ADCC)和/或补体依赖性的细胞毒性(CDC)的结构。根据所述的药剂，其中所述具有细胞毒性诱导活性的抗-Embigin抗体的亚类是IgGU IgG3或IgM0根据所述的药剂，其中所述抗-Embigin抗体具有细胞毒性。根据所述的药剂，其中所述具有细胞毒性的抗-Embigin抗体与细胞毒性物质、化学治疗剂或放射性同位素缀合。根据 - 中任一项所述的药剂，其中所述疾病与Thl7细胞有关。根据 - 中任一项所述的药剂，其中所述疾病是多发性硬化、银屑病、 风湿病、炎性肠病、接触性超敏反应、类固醇抵抗型哮喘、慢性非传染性葡萄膜炎、慢性阻塞性肺本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：木野孝一，甲斐敏裕，松本光广，梶川益纪，杉浦雅仁，清水绘美，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。