一种紫杉醇的制备方法技术

本发明专利技术提供一种紫杉醇的制备方法，将原料7-木糖-10-去乙酰紫杉醇（10DAXT）经过预处理转化得到紫杉醇混合物（预处理步骤包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反应、C-10位引入乙酰基反应等步骤），将得到的紫杉醇混合物进行柱层析、重结晶等步骤得到紫杉醇纯品，该方法是一种能有效分离来源于10DAXT的紫杉醇混合物的方法。本发明专利技术可以高效、廉价、环保的制备紫杉醇，为充分利用红豆杉资源提供了一条适应工业化生产的有效途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药工业领域，具体的说涉及一种利用高效柱色谱及结晶技术从10DAXT转化产物中分离高纯紫杉醇的方法。
技术介绍
紫杉醇(I)是一类二萜化合物，作为临床一线用药而广泛应用于多种肿瘤的治疗。目前，生产紫杉醇的途径主要有:⑴从红豆杉植物中直接提取紫杉醇K2)从红豆杉属植物中提取分离到具有紫杉醇母核结构的化合物一10-去乙酰巴卡亭IIK简写10DAB，2)，再用化学方法半合成紫杉醇。

【技术保护点】
一种紫杉醇的制备方法，将原料7?木糖?10?去乙酰紫杉醇经过预处理转化得到紫杉醇混合物，预处理步骤包括臭氧氧化、C?7位去木糖基反应、C?10位引入乙酰基反应，其特征在于：将经过预处理得到的紫杉醇混合物进行柱层析、重结晶步骤；具体如下：?（1）臭氧氧化：7?木糖?10?去乙酰紫杉醇原料溶解在甲醇中，制成浓度为1?10?mg/ml的溶液，然后通入臭氧，将原料中含有的杂质10?去乙酰?7?木糖三尖杉宁碱氧化为极性更高的衍生物，便于最终产品的分离；（2）柱层析：将紫杉醇混合物采用硅胶柱层析进行分离，流动相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，洗脱速度为1?2个柱体积/小时，洗脱液用量为5?15个柱体积；（3）重结晶：将柱层析收集的馏分，浓缩蒸干，溶解于甲醇中，制成浓度为0.03?1?g/ml溶液，然后向其中加入去离子水，加入去离子水的量为甲醇:去离子水=0.5:1~2:1，放置过夜，结晶产品经过过滤后再减压烘干，得紫杉醇纯品。

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇的制备方法，将原料7-木糖-10-去乙酰紫杉醇经过预处理转化得到紫杉醇混合物，预处理步骤包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反应、C-1O位引入乙酰基反应，其特征在于:将经过预处理得到的紫杉醇混合物进行柱层析、重结晶步骤；具体如下: (1)臭氧氧化:7_木糖-10-去乙酰紫杉醇原料溶解在甲醇中，制成浓度为1-10mg/ml的溶液，然后通入臭氧，将原料中含有的杂质10-去乙酰-7-木糖三尖杉宁碱氧化为极性更高的衍生物，便于最终产品的分离； (2)柱层析:将紫杉醇混合物采用硅胶柱层析进行分离，流动相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，洗脱速度为1-2个柱体积/小时，洗脱液用量为5-15个柱体积； (3)重结晶:将柱层析收集的馏分，浓缩蒸干，溶解于甲醇中，制成浓度为0.03-1 g/ml溶液，然后向其中加入去离子水，加入去离子水的量为甲醇:去离子水=0.5: f 2:1，放置过夜，结晶产品经过过滤后再减压烘干，得紫杉醇纯品。2.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于:所述原料来源于红豆杉属植物，且原料中7-木糖-10-去乙酰紫杉醇含量在10%-80%之间，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇C的含量为≤10%, 10-去乙酰-7-木糖三尖杉宁碱含量为0.2%-20%。3.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(I)中臭氧通入速度为每升反应体系每小时通入臭氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凌，杜逊甫，刘兴宝，盛武林，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：