一种紫杉醇类抗癌药XRP6258的制备方法技术

本发明专利技术属药物合成领域，涉及紫杉醇类抗癌药XRP6258的制备方法，该方法中，以高的区域选择性得到10-脱乙酰基巴卡亭III(I)的C-7和C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化同时C-13位羟基氧化的关键中间体(II)，然后依次脱甲硫基及C-13位羰基还原或者依次进行C-13位羰基还原及脱甲硫基得到产品XRP6258的母核(IV)，再与各种类型的侧链进行对接并脱除侧链保护基得到产品Cabazitaxel(V)。本发明专利技术方法具有制备过程效率高、工艺简单、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备XRP6258。

【技术实现步骤摘要】
—种紫杉醇类抗癌药XRP6258的制备方法
本专利技术属药物合成领域，涉及紫杉醇类抗癌药，具体涉及紫杉醇类抗癌药 Cabazitaxel (XRP6258)的制备方法，具体地说，是以10-脱乙酰基巴卡丁 III(I)为起始原料合成XRP6258 (V)的一种新方法，所述方法具有制备过程效率高、工艺简单、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备XRP6258。
技术介绍
紫杉醇(Paclitaxel)和其半合成类似物多烯紫杉醇(Docetaxel)是迄今为止人类发现的最为有效的抗癌药物之一，继1992年底在美国上市后，已先后在40多个国家被批准上市，并作为一线抗癌药物广泛应用于乳腺癌、肺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌等。尽管它们有显著的抗癌疗效，但与其它化疗药物一样，紫杉醇对于多药耐药(MDR)肿瘤几乎无活性， 这也是紫杉醇用药导致化疗失败的重要因素。因而，开发对于多药耐药肿瘤仍然保持疗效的紫杉烷类抗癌药物一直是国内外药物科学家的研究热点。

【技术保护点】
一种紫杉醇类抗癌药XRP6258的制备方法，所述抗癌药XRP6258具有式(V)的结构，其特征在于，所述方法包括步骤：a.以10?去乙酰巴卡亭III(I，10?DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C?7、C?10位羟基甲硫亚甲基化和C?13羟基氧化产物II；b.将中间体II先经过脱甲硫基得到中间体III，再将C?13位羰基还原得到XRP6258的母核IV；或先经过C?13位羰基还原及脱甲硫基亦可得到XRP6258的母核IV；c.将得到的母核IV与各种类型的侧链对接，最后脱除保护基得到产品XRP6258(V)，FDA0000093999570000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇类抗癌药XRP6258的制备方法，所述抗癌药XRP6258具有式(V)的结构， 其特征在于，所述方法包括步骤a.以10-去乙酰巴卡亭III(I，10-DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与 Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C_7、C_10位羟基甲硫亚甲基化和C-13 羟基氧化产物II ;b.将中间体II先经过脱甲硫基得到中间体III，再将C-13位羰基还原得到XRP6258 的母核IV ;或先经过C-13位羰基还原及脱甲硫基亦可得到XRP6258的母核IV ；c.将得到的母核IV与各种类型的侧链对接，最后脱除保护基得到产品XRP6258(V)，2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤a的Pummerer重排与Swern氧化反应中所用的试剂为二甲亚砜/酸酐，所用的催化剂为有机酸或无机酸，反应温度为25°C 至80°C之间。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，刘珂，王军飞，丁宁，张伟，
申请(专利权)人：复旦大学，无锡靶点药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：