一种用于高效促进干细胞增殖的嘧啶化合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种可用于促进干细胞增殖的小分子化合物，本发明专利技术以色酮类化合物卤化后得到的卤代物作为一个组分，使受试细胞增值速度加快，并能保持细胞活性良好。其特征在于：在制备修复损伤神经组织及功能重建的细胞营养素和细胞增殖剂中的应用；构建高效率的药物筛选模型，并利用该模型在药物药效的初步筛选与评价中的应用。本发明专利技术确定了新嘧啶化合物的细胞药理活性，奠定了其在干细胞移植中的应用基础，同时也可为开发拥有自主知识产权的新药提供借鉴。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种可用于促进干细胞增殖的小分子化合物，此类化合物使受试细胞增值速度加快，并能保持细胞活性良好。
技术介绍
基于干细胞的再生医学为生命科学和医学的发展开辟了一个崭新的、广阔的领域。研究者认为干细胞(再生医学)研究有潜力通过修复特定的组织或尘长器官，改变人类对疾病的应对方法。干细胞再生医学在治疗神经退行性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、肝硬化、脑萎缩、脊髓损伤等目前尚无良好治疗方案的疾病方面具有广泛的应用前景。但是目前的干细胞研究中仍然存在重要的技术障碍，其中最重要的是干细胞的来源和制备。因为涉及到社会伦理问题，干细胞来源受到关注。干细胞分为胚胎干细胞、成体干细胞和诱导性多能干细胞。其中，胚胎干细胞和成体干细胞是天然存在的，而诱导性多能干细胞是由体细胞经过人为的基因表达调控和细胞重编程等过程转化而来的。胚胎干细胞的功能强大，但来源有限且受到伦理学限制；成体干细胞来源和功能有限。诱导性多能干细胞是由人体细胞转化而来，来源广泛，不受限制，无伦理学问题，其功能与胚胎干细胞接近，因此是最具发展前景的干细胞制备技术。诱导性多能干细胞的出现和制备技术获得2008年十大科技创新之首。但该技术目前仍然存在致命缺陷。目前制各诱导性多能干细胞是通过病毒裁体或质粒向体细胞转移外源性干细胞特异性基因如S0X2、0CT4、KLF4、NANOG,C-MYC等。上述基因在体细胞内的表达能够使体细胞经历细胞重编程的过程而回到干细胞的状态。但是上述基因一旦通过病毒载体或质粒导入到体细胞中，其在体内的表达是不受控制的，产生的远后生物学效应同样是无法预知且不受控制的，因此其安全性受到质疑。小分子化合物的作用是暂时性的、可控制的、可预期的，因此，发展小分子化合物制备诱导性多能干细胞是今后发展需要重点解决的关键问题。许多疾病的根源都 可追溯为功能性细胞的丢失或损伤所致，而细胞替代疗法是治疗这些疾病的有效方法，有时甚至是唯一的方法。细胞替代疗法分为:细胞移植和通过药物调节自体干细胞增殖与定向分化。干细胞药物就是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化，来防治由于细胞缺失或损伤而引起的疾病的一类治疗和预防药物。近年来发现:生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化；运用干细胞药物来调节自身干细胞的增殖与定向分化潜能，以重建受损的功能细胞，恢复其生物学功能，既解决了成体干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题；也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题。为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供崭新的视点和思路。虽然生长因子或生物活性蛋白可以最为干细胞药物应用，但由于生长因子或生物活性蛋白作为体内的大分子活性物质，不仅介入纵横交错的生理过程，在体内呈现极其复杂的多重调控功能，而且是异源性多肤或蛋白，可以引发免疫反应，价格也很昂贵，很难具有临床治疗和药用价值。小分子化合物则一直是临床疾病治疗药物的主体，而小分子化合物作为干细胞调节药物的潜力也越来越受到人们的重视。小分子化合物包括合成小分子化合物和天然小分子化合物(主要是指植物提取化合物以及中药的有效成分单体)，相比之下用小分子化合物药物具有以下特点及优势:a.小分子化合物调节不仅易于给药又易于在生理功能恢复后撤出，对病理和生理过程的调节主动方便。b.外源性的小分子化合物通常调节作用单一，不像内源性的大分子活性物质一样，介入体内复杂的多重调控系统，而且易引发免疫反应。因而有助于维持正常的机体生理功能。c.小分子化合物易于人工合成及工业化生产，比内源性的生物活性大分子有更好的药用价值及临床药物治疗价值。d.特别是天然小分子化合物由于经过了生物(植物体)代谢过程，其生物适应性特别是毒性更优于合成的小分子化合物。e.小分子化合物由于分子量小，易于通过血脑屏障。因此寻找特异性调节成体干细胞增殖与分化的小分子化合物不仅是成体干细胞体外增殖与分化的生物学研究热点，还是创新药物--干细胞药物的研究热点。本专利技术的目的是提供具有促进干细胞增殖作用的小分子化合物。该小分子化合物可以作为干细胞增殖促进剂以及用于制备促进干细胞增殖的药物，为科研、临床及药用提供更多的选择。运用干细胞药物来调节自身干细胞的增殖与定向分化潜能，以重建受损的功能细胞，恢复其生物学功能，既解决了成体干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题，也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题，为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供薪新的视点和思路。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类具有特殊结构和功能的小分子化合物以及一种应用该类小分子化合物高效促进干细胞增殖的方法。具体的说，本专利技术提供一类具有特殊结构和功能的小分子化合物，可以作为干细胞增殖促进剂以及用于制备促进干细胞增殖的药物，可以应用于临床，为移植提供大量干细胞。本专利技术提供的小分子化合物能够促进干细胞增殖以及功能细胞的修复，而且能够用于干细胞增殖机理的研究。本专利技术提供所示化合物或其药学上可接受的盐、异构体、水合物:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类结构通式如下的嘧啶类小分子化合物其中，R1为氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基R2为各种取代芳环、杂环。R2也可以是SR2活SO2R2，其中R2为为2?(1?烷基咪唑基)或3?(1，2，4?三氮哑基)的五元氮杂环；R3为氢，烷基、取代或未取代苯基、杂环取代基、取代或未取代的氨基、甲氧基、甲硫基。

【技术特征摘要】
1.一类结构通式如下的嘧啶类小分子化合物 其中，Rl为氢*、齒素、烧基、烧氧基、硝基 R2为各种取代芳环、杂环。R2也可以是SR2活S02R2，其中R2为为2-(1-烷基咪唑基)或3-(1，2，4_三氮哑基)的五元氮杂环；R3为氢，烷基、取代或未取代苯基、杂环取代基、取代或未取代的氨基、甲氧基、甲硫基。2.按权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物，其Rl为氢、4-氯、4-氟、4-甲基、4-异丁基、4-甲氧基、4-硝基；R2为对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对氟苯基、2-氟苯基、对氯苯基、对异丁基苯基、对甲硫基苯基。3.按权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物的制备方法，包括:卤代色原酮、碳酸钾、巯基氮杂环反应后，再与脒反应，得到R2为SR2的化合物，该类产物用氧化剂氧化得到R2为S02R2的化合物。4.一类可用于制备诱导性多能干细胞的小分子化合物，其特征在于，此类化合物使受试细胞增值速度加快，并能保持细胞活性良好。5.根据权利要求1所述的小分子化合物，其特征在于该类化合物以色酮类化合物为原料，卤化后得到的卤代物作为多组分反应的一个组分，与各种芳基或杂环基硼酸化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：田杰，
申请(专利权)人：北京清美联创干细胞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：