一种重要医药化工中间体色胺合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种重要医药化工中间体色胺的合成方法，属于有机合成技术领域。其是以吲哚为原料经维尔斯迈尔反应得到吲哚-3-甲醛，然后与硝基甲烷反应得3-(2-硝基乙烯基)吲哚，最后经还原得色胺；主要特征在于反应过程中原子利用率高、溶剂可回收套用、对环境友好；第三步还原反应中使用温和的复合型还原剂，质子溶剂和极性非质子溶剂的混合体系为反应介质，减少副反应、提高收率。该制备方法原料易得、条件温和、工艺操作及可控性强、成本低、收率高，无需复杂的后处理即可达到高纯度的色胺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，具体涉及色胺的一种合成方法。
技术介绍
色胺(Tryptamine),化学名为3_(2_胺乙基)卩引哚,是一种在药物化学合成中运用很广泛的原料，如用于合成吲哚类生物碱长春胺、长春西汀等，具体过程是以色胺与3-乙基-2-吡喃酮反应得吲哚四环衍生物，再与丙酮酸乙酯活性酯反应得到长春胺乙酯，以对甲苯磺酸脱水既得消旋阿扑长春胺酸乙酯，以柱层析分离得到单一构型长春西汀，总产率41%左右；同时色胺也是一种重要的生化试剂。公开报道的色胺合成方法主要有:色氨酸经265°C高温、N2保护下脱羧获得色胺；该方法原料易得、成本较低，但具有耗能大、所用溶剂不易回收、收率仅63%。后徐继有在安徽化工1986:16-21上报道了以苯胺和丙二酸二乙酯为原料经多步反应获得色胺的方法。该方法路线冗长繁琐、副反应较多、收率仅30%，不适合工业化生产。目前业界比较认可的合成方法是以吲哚为原料经维尔斯迈尔反应得到吲哚-3-甲醛，然后与硝基甲烷反应得3-(2-硝基乙烯基)吲哚，最后经钯炭加氢或氢化铝锂加热回流还原得3-(2-胺乙基)吲哚。但这些方法对设备要求高或所用试剂活性太高、危险性太强，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种重要医药化工中间体色胺合成工艺，其特征在于是将吲哚溶于极性非质子性溶剂中，在卤化磷的催化下与N，N?二甲基甲酰胺反应，然后加无机碱水溶液反应得吲哚?3?甲醛；将吲哚?3?甲醛与硝基甲烷在非质子性溶剂中由乙酸盐催化缩合反应得3?(2?硝基乙烯基)吲哚；将3?(2?硝基乙烯基)吲哚溶于质子溶剂和极性非质子溶剂的混合体系中，经金属复氢化物?金属盐/碘/路易斯酸体系还原得色胺粗品；色胺粗品经纯化得色胺成品。

【技术特征摘要】
1.一种重要医药化工中间体色胺合成工艺，其特征在于是将吲哚溶于极性非质子性溶剂中，在卤化磷的催化下与N，N-二甲基甲酰胺反应，然后加无机碱水溶液反应得吲哚-3-甲醛；将吲哚-3-甲醛与硝基甲烷在非质子性溶剂中由乙酸盐催化缩合反应得3-(2-硝基乙烯基)吲哚；将3-(2-硝基乙烯基)吲哚溶于质子溶剂和极性非质子溶剂的混合体系中，经金属复氢化物-金属盐/碘/路易斯酸体系还原得色胺粗品；色胺粗品经纯化得色胺成品。2.根据专利要求I所述的色胺的合成方法，其特征在于所述的吲哚与N，N-二甲基甲酰胺的反应温度为40°C,加无机碱水溶液反应为回流反应，且无机碱水溶液的量以反应液pH为8最宜。3.根据专利要求I所述的色胺的合成方法，其特征在于所述的卤化磷为三氯化磷、五氯化磷或三氯氧磷；无机碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或者碳酸氢钾；吲哚与卤化磷的摩尔比为1: 1.1-1.2。4.根据专利要求1所述的色胺的合成方法，其特征在于所述的将吲哚溶于极性非质子溶剂中所指的极性非质子溶剂为N，N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，闫勇义，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：