miR-21小分子抑制剂及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种miR-21小分子抑制剂及应用。本发明专利技术药物是能特异性抑制miR-21表达，进而促进多种肿瘤细胞凋亡的化合物2，4-二氨基代-1,3-二氮杂己环-5-腈。2，4-二氨基代-1,3-二氮杂己环-5-腈与miR-21接位结合能力Ki=1.49nM,deltaG=-12.04kcal/mol。其制备包括：将化合物2，4-二氨基代-1,3-二氮杂己环-5-腈溶于去离子水中配成母液，后按一定比例加入肿瘤细胞（胶质瘤、胃癌和乳腺癌）培养体系，能特异性的抑制miR-21表达，而基本不影响其他miRNA表达。同时细胞周期出现G0/G1期阻滞，细胞凋亡百分比例明显增加，对肿瘤实现更有效的抑制。

【技术实现步骤摘要】

微小RNAOnicroRNA或miRNA)是指长度约21 25nt的某些特殊的小型非编码RNA组成的家族，这些miRNA能够识别特定的目标mRNA，并在转录后水平通过促进靶mRNA的降解和/或抑制翻译过程而发挥负调控基因表达的过程，并与个体发育、干细胞分化和疾病发生密切相关。miRNA最初的转录结构是ー个发夹结构的pr1-miRNA,经过Drosha酶加工后得到pre-miRNA,通过依赖RanGTP/exportin5 (Exp5)的转运机制完成preniRNA转运出核，经过Dicer酶切后pre-miRNA降解成约22nt的单链RNA形成成熟的miRNA ;成熟的miRNA在RISC中能够识别特定的目标mRNA的3' UTR区域。每个miRNA具有数十种到甚至更多的蛋白表达调控革巴点，而甸一种蛋白表达有可能同时受到多个miRNA的调控。miRNA在大小、结构和功能方面存在着高度的保守性，组成了物种进化过程中细胞高度复杂的RNA表达调控网络。目前研究发现，miRNA在肿瘤、心脑血管疾病、免疫系统疾病等中存在着特异性的表达谱。因此，miRNA在以上相关疾病的发病机制、早期诊断以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种miR?21小分子抑制剂，其特征是抑制剂为2，4?二氨基代?1,3?二氮杂己环?5?腈，化学结构式为：FDA00002569735700011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种miR-21小分子抑制剂，其特征是抑制剂为2，4_ 二氨基代-1，3-二氮杂己环-5-腈， 化学结构式为2.如权利要求1所述的抑制剂，其特征是2，4-二氨基代-1，3- 二氮杂己环-5-腈与miR-21 接位结合能力 Ki=L 49nM, deltaG=-12. 04kcal/mol。3.miR-21小分子抑制剂2，4- 二氨基代_1，...

【专利技术属性】
技术研发人员：康春生，张军霞，史振东，韩磊，浦佩玉，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：