2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。该合成方法为在氮气保护或者空气下，在反应容器中，加入2-氨基咪唑衍生物、铱或铑金属络合物催化剂、碱（或不加碱）和醇，反应混合物在100-130oC下反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明专利技术展现出三个显著的优点：1）使用近于无毒的醇为烷基化试剂；2）反应只生成水为副产物，无环境危害；3）反应原子经济性高。因此，该反应具有广阔的发展前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成化学领域，具体涉及一种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。
技术介绍
2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物是重要的生物活性化合物，该类化合物展现出广阔的药理和生理活性，例如使用它们作为抗变应性和抗组织胺药物，人体精氨酸酶抑制剂，电导钙离子激活钾离子通道抑制剂，呼吸多胞体病毒抑制剂(M.1lies, L. D. Costanzo,M. L North, J. A. Scott, D. W. Christianson, J. Med. Chem.，2010，53, 4266 -4276; IL S. S0rensen, D. Stroteek，P. Christophersen，C. Hougaard, M. L Jensen,E.0. Nielsen, D. Peters, L Teuber, J. Med. Chem.，2008，51，7625-7634; J.F.Bonfanti，F. Doublet, J. Fortin, J. Lacrampe，J. Guillemont，P. Muller, LQueguiner，E. Arnoult，T. Gevers, P. Janssens, H. Szelj R. Willebrords，P.Timmerman，K. Wuyts, F. Janssens, C. Sommen, P. Wigerinck，，K. An dries, J. Med.Chem. 2007，50，4572-4584) 2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的主要合成方法是通过2-卤代基咪唑和烷基胺在高温或高压下发生芳族亲核取代反应(SNAr reaction) (Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H.Wilkinson, R. P. Bakale, S. A. Wald, Senanayake, C. H. Tetrahedron Lett. 1997,38, 5607-5610. (b) M. ff. Hooper, M. Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org.Chem. 2003, 68，2861-2873)。过渡金属催化制备这类化合物的方法也有了发展，例如环构邻齒代苯基狐(Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H. Wilkinson, R. P. Bakale, S. A.Wald, C. H. Senanayake, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5607-5610; M. ff. Hooper, M.Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org. Chem. 2003, 68，2861-2873)，偶联邻二卤苯和N-烷基胍偶联反应来制备(X. Deng, H. McAllister, N. S. Mani, J. Org. Chem. 2009，74, 5742-5745)。这些方法使用的原料要通过烦琐的多步有机合成反应来制备，制备过程中还要使用剧毒的三氯氧磷，氧化汞等等，反应生成卤代氢为副产物，污染环境，也造成反应的原子效率低。因此，目前2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物制备方法有很大的局限性。
技术实现思路
本专利技术提供一种制备2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物I的新方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?(N?烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是反应产物I是通过2?氨基咪唑衍生物II与醇III?在铱或铑金属络合物催化剂和碱的存在下反应得到，其中，R1代表一个或者多个取代基，选自氢、C1?C10烷基、C1?C10烷氧基、C1?C10单或双取代烷氮基、卤素、芳基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲巯基、氰基、硝基、羧酸酯基；?R2代表一个取代基，选自氢、C1?C10烷基、芳烷基；R3?和R4分别代表一个取代基，选自氢、芳基、芳烷基、C1?C10烷氧基芳基、C1?C10单或双取代烷氮基芳基、单或多取代芳基。dest_path_image001.jpg,423397dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg

【技术特征摘要】
1.ー种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是反应产物I 是通过2-氨基咪唑衍生物II2.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的铱或铑金属络合物催化剂选自[Cp*IrCl2]2、[IrCl(cod)]2或[Cp*RhCl2]2中的ー种。3.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠或碳酸锂中的ー种。4.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：李峰，单海霞，陈琳，康麒凯，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：