本发明专利技术涉及一种2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，步骤如下：将2-(3-硝基苯基)咪唑啉按质量体积比为1:2～10的比例加入溶剂中，然后按2-(3-硝基苯基)咪唑啉重量的1％～10％加入含钯量0.5～10wt%的钯碳，在温度为10℃～100℃，气氛为氢气，压力为0.01～0.95MPa的条件下进行还原氢化反应2.5～6小时，经过滤，取滤液调pH=1.0～3.0，降温至-2～3℃，静置析晶0.5～2h，过滤，取沉淀，经干燥制得2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐。本发明专利技术易控制、能耗小、成本低、环境友好，具有良好的工业化前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于兽药制备
技术介绍
2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐是制备咪唑苯脲的必要中间体。咪唑苯脲属于均二苯基脲的衍生物，是一种动物专用的新型抗原虫的化学药物。临床上一般常用其二丙酸盐或双盐酸盐做成制剂，通过肌肉或皮下注射，用以治疗和预防各种巴贝西虫病、梨形虫病、锥虫病、附红体细胞病、边缘虫病及泰勒虫病等。美国专利文献US3338917公开了 2_(3_氨基苯基)咪唑啉二盐酸盐制备盐酸咪唑苯脲的方法，即2-(3-氨基苯基)咪唑啉二盐酸水溶液中，通入光气进行缩合反应，经分离制备得到盐酸咪唑苯脲。 中国专利文献CN101348465A (申请号200810079399. I)公开了盐酸咪唑苯脲的制备方法，包括间硝基苯甲腈溶于有机溶剂，在催化剂作用下与乙二胺发生环合反应，制得间硝基咪唑啉；间硝基咪唑啉在催化剂作用下进行还原反应，生成间氨基咪唑啉、间氨基咪唑啉二盐酸盐或间氨基咪唑啉盐酸盐；将间氨基咪唑啉、或其二盐酸盐或其盐酸盐中的一种置于有机溶剂中，与脲素发生缩合反应，生成盐酸咪唑苯脲。该方法以间硝基苯甲腈为原料制备间硝基咪唑啉，利用铁粉还原间硝基咪唑啉得到中间体间氨基咪唑啉及其盐酸盐，然后与尿素反应制备盐酸咪唑苯脲，总收率约65%。上述方法的缺陷在于，2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备过程操作繁琐，并产生铁泥等废弃物，料液分离困难；反应过程难控制，且速率慢，收率低；生产周期长，能耗大，成本高，限制工业化生产的规模。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种2- (3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法。本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种2- (3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，步骤如下将2-(3-硝基苯基)咪唑啉按质量体积比为1:(2 10)的比例加入溶剂中，然后按2-(3-硝基苯基)咪唑啉重量的1% 10%加入含钯量O. 5wt% 10wt%的钯碳，在温度为10°C 100°C，气氛为氢气，压力为0.01 O. 95MPa的条件下进行还原氢化反应2. 5 10小时，经过滤，取滤液调pH=l. O 3. 0，降温至-2 3°C，静置析晶O. 5 2h，过滤，取沉淀，经干燥制得2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐；所述溶剂选自水、甲醇或乙醇中的一种，或者，两种以上的组合。制得的2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐主要为2- (3-氨基苯基)咪唑啉二盐酸盐。根据本专利技术优选的，所述2-(3-硝基苯基)咪唑啉与溶剂的质量体积比为1:3 50根据本专利技术优选的，所述溶剂为水。根据本专利技术优选的，所述pH调节剂为浓度6mol/L的盐酸。根据本专利技术优选的，所述干燥条件为60°C下真空干燥8小时。根据本专利技术优选的，钯碳含钯量为5wt%，钯碳添加量为2- (3-氨基苯基)咪唑啉重量的5 8%。根据本专利技术优选的，所述还原氢化反应的温度为351 801，压力为0.3 O.5MPa。 根据本专利技术优选的，所述pH为2. O。根据本专利技术优选的，所述质量体积比单位为g/ml或kg/L。本专利技术所述的2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐合成路线如下丫02NH2NH2 H,, Pd/CHCl , If^HBH有益效果本专利技术采用清洁环保的钯碳代替易产生废弃物的铁粉做还原氢化催化剂，钯碳催化剂可以回收套用，套用次数大于15次且活性未见明显下降，从而克服了现有技术存在的操作繁琐、污染环境及收率低的问题，制得的2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐摩尔收率稳定在90 %以上，高于现有技术80. I %的最高收率，并且该制备方法易控制、能耗小、成本低、环境友好，具有良好的工业化前景。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术的技术方案做进一步阐述，所述的实施例只是用来说明本专利技术，而不应当被视为是对本专利技术的限制。原料来源2- (3-硝基苯基)咪唑啉，自制，方法参照李光壁.一种抗梨形虫药物咪唑苯脲及其盐的合成研究，山东大学硕士论文，2006 ;纯度99. 9wt% ；含钯量5wt%的钯碳催化剂购自陕西瑞科新材料股份有限公司；含钯量10wt%的钯碳催化剂购自陕西瑞科新材料股份有限公司；含钯量O. 5wt%的钯碳催化剂购自陕西瑞科新材料股份有限公司；实施例中其他试剂均为普通市售产品。实施例I，步骤如下将2-(3-硝基苯基)咪唑啉124. 4kg溶于600L水中加入加氢釜中，然后加入含钯量5wt%的钯碳催化剂10. 0kg，密闭加氢釜，通氮气3次排净空气并检验气密性后，用氢气置换氮气3次，恒压至O. 3MPa，控制反应温度为50°C 55°C，进行还原氢化反应3小时，氮气置换氢气3次，反应液过滤，回收钯碳，取浅黄色滤液，用6mol/L的盐酸调pH=2. 0，降温至0°C，静置析晶lh，过滤得到白色固体，经60°C下真空干燥8小时制得类白色固体122. Ikgo经检测，mp (熔点)215 216°C，含量98. 7%，摩尔收率93. 7%。实施例2一种2- (3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，步骤如下将2-(3-硝基苯基)咪唑啉126. 5kg溶于600L乙醇中加入加氢釜中，然后加入含钯量5wt%的钯碳催化剂10. Okg,该含钯量5wt%的钯碳催化剂为采用实施例I的方法循环回收利用5次后的催化剂，密闭加氢釜，通氮气3次排净空气并检验气密性后，用氢气置换氮气3次，恒压至O. OlMPa,控制反应温度为30°C 35°C，进行还原氢化反应6小时，氮气置换氢气3次，反应液过滤，回收钯碳，取浅黄色滤液，用6mol/L的盐酸调pH=2. O,降温至_2°C，静置析晶lh，过滤得到白色固体，经60°C下真空干燥8小时制得类白色固体119.7Kg。·经检测，mp (熔点)215 216°C，含量98.9%，摩尔收率90.5%。实施例3一种2- (3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，步骤如下将2-(3-硝基苯基)咪唑啉125. Okg溶于600L水中加入加氢釜中，然后加入含钯量5wt%的钯碳催化剂10. 0kg，该含钯量5wt%的钯碳催化剂为采用实施例I的方法循环回收利用7次后的催化剂，密闭加氢釜，通氮气3次排净空气并检验气密性后，用氢气置换氮气3次，恒压至O. IMPa，控制反应温度为40°C 45°C，进行还原氢化反应4. 5小时，氮气置换氢气3次，反应液过滤，回收钯碳，取浅黄色滤液，用6mol/L的盐酸调pH=2. 0，降温至3°C，静置析晶lh，过滤得到白色固体，经60°C下真空干燥8小时制得类白色固体119. 6Kg。经检测，mp (熔点)215 216°C，含量98. 5%，摩尔收率91. 1%。实施例4一种2- (3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，步骤如下将2-(3-硝基苯基)咪唑啉125. 4kg溶于1000L水中加入加氢釜中，然后加入含钯量5wt%的钯碳催化剂10. 0kg，该含钯量5wt%的钯碳催化剂为采用实施例I的方法循环回收利用11次后的催化剂，密闭加氢釜，通氮气3次排净空气并检验气密性后，用氢气置换氮气3次，恒压至O. 95MPa，控制反应温度为75°C 80°C，进行还原氢化反应2. 5小时，氮气置换氢气3次，反应液过滤，回收钯碳，取浅黄色滤液，用6mol/L的盐酸调pH=2. 0，降温至1°C，静置析晶lh，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2？(3？氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤如下：将2？(3？硝基苯基)咪唑啉按质量体积比为1:2～10的比例加入溶剂中，然后按2？(3？硝基苯基)咪唑啉重量的1％～10％加入含钯量0.5～10wt%的钯碳，在温度为10℃～100℃，气氛为氢气，压力为0.01～0.95MPa的条件下进行还原氢化反应2.5～6小时，经过滤，取滤液调pH=1.0～3.0，降温至？2～3℃，静置析晶0.5～2h，过滤，取沉淀，经干燥制得2？(3？氨基苯基)咪唑啉二盐酸盐；所述溶剂选自水、甲醇或乙醇中的一种，或者，两种以上的组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苏玉辉，方明锋，刘全才，孔梅，吴连勇，
申请(专利权)人：齐鲁动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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