一种1H-吲唑类衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种不需要水合肼回流加热反应，也无需对产物进行纯化过柱而能够简单、安全、高效得到3-甲基-5-R-1H-吲唑的方法。所述方法至少包括以下步骤：a.将作为原料或中间体的2-氨基-5-R-苯乙酮在酸性溶液条件下进行重氮化反应生成重氮盐；b.在步骤a所获得的重氮盐中缓慢加入氯化亚锡-水合物盐酸溶液反应生成3-甲基-5-R-1H-吲唑溶液；c.将步骤b所获得的溶液在PH8-9的条件下冷却，析出产物；上述步骤中R指H或卤族元素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种IH-吲唑类衍生物的制备方法，尤其涉及作为磷酸二酯酶IV型抑制剂的重要中间体的3-甲基-5-R-1H-吲唑的制备方法。
技术介绍
磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras, PDEs)是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。选择性的磷酸二酯酶IV型抑制剂在治疗心衰、哮喘、阳痿等疾病中，具有广泛的应用前景，其原理是通过抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-III作用而抑制cAMP的裂解，进而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca++内流，产生正性肌力作用。除正性肌力作用外，磷酸二酯酶IV型抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内的cAMP含量而具有扩张血管作用。 鉴于磷酸二酯酶IV型抑制剂的重要价值，近年来人们对抑制剂本身及其合成方法进行了广泛的研究。3-甲基-IH-吲唑和3-甲基-5-R-1H-吲唑(以下统称为3-甲基-5-R-1H-吲唑，其中R为H或卤族元素F、Cl、Br、I，优选为Cl和Br)作为磷酸二酯酶IV型抑制剂的重要中间体，研究它们的制备工艺对于磷酸二酯酶IV型抑制剂类药物的研究具有相当重要的意义。目前用于制备3-甲基-5-R-1H-吲唑的常规方法之一是用2_氟_5_本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3？甲基？5？R？1H？吲唑的制备方法，所述方法包括如下步骤：a.将作为原料或中间体的2？氨基？5？R？苯乙酮在酸性溶液条件下进行重氮化反应生成重氮盐；b.在步骤a所获得的重氮盐中缓慢加入氯化亚锡？水合物盐酸溶液反应生成3？甲基？5？R？1H？吲唑溶液；c.将步骤b所获得的溶液在PH8？9的条件下冷却，析出产物；其中所述R为H或卤族元素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王超，郦荣浩，黄冬瑞，刘汉，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：