本发明专利技术公开了一种以咪唑离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法，在无溶剂条件下，以如式(I)所示的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯为原料，原料物质的量比为1：1～1.5：1～1.5，在咪唑离子液体催化下，反应温度为40～100℃，反应0.5～2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4-二氢吡啶。该方法，制备过程中不使用任何溶剂，从而简便了操作过程，降低了成本；所使用的催化剂为式(V)所示的咪唑离子液体，可循环使用，工艺过程对环境友好；反应条件温和，操作简便，产物易于分离，产品质良好、收率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备1，4-二氢吡啶的方法，具体涉及一种由醛、乙酰乙酸乙酯和3-氨基巴豆酸酯为原料，利用咪唑离子液体为催化剂，在无溶剂条件下制备1，4- 二氢吡啶的方法。
技术介绍
1，4-二氢吡啶是一种重要的杂环化合物，在医药上有着广泛的应用。它可以作为抗结核剂、钙离子通道阻滞剂及神经肽Y1受体拮抗剂，其具有神经保护、抗血小板凝聚、抗糖尿病活性，也作为帕金森疾病的抗脑萎缩剂和肿瘤治疗的化疗剂。1，4- 二氢吡啶的研究已经引起了国内外科研人员的关注。1，4_ 二氢吡啶，通常采用Hantzsch法制备得到，即芳醛、乙酰乙酸乙酯和浓氨水，在乙酸或者乙醇中回流得到。该方法存在反映时间长，产率低以及浓氨水的操作不便性。Zofigol等人，对Hantzsch合成法进行了改进，他们采用醛、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵为原料，无溶剂条件下，加热至80°C，得到1，4-二氢吡啶。该方法，虽然可以较好产率得到1，4-二氢吡啶，但工艺后处理较为繁琐，从而限制了其工业化的应用。因此，寻找一种简便、有效的合成1，4- 二氢吡·啶的方法显得十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种成本低、污染小、反应时间短、收率高的，以咪唑离子液体为催化剂制备1，4- 二氢吡啶的方法。本专利技术所采用的技术方案如下以如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯为原料，在咪唑离子液体催化下，反应温度为40 100°C，反应O. 5 2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4-二氢吡啶；式(I)、(IV)中，R 为-C6H5、-CH3'-CH2CH3、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3-2, 3-(Cl)2,-CH=CH-CH3>-C6H2-3, 4，5-(OCH3)3 中的一种；如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯化合物和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物质量的比为1:1 1. 5 :1 1. 5。本专利技术所述1，4- 二氢吡啶合成方法的反应方程式如下本专利技术所述的所述的式⑴、(IV)中，R为-C6H5、-CH3、-CH2CH3、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3-2, 3-(Cl)2、-CH=CH_CH3、-C6H2-3，4，5-(0CH3) 3 中的一种，R优选为-C6H5、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3_2，3-(Cl)2, -C6H2-3, 4，5-(OCH3)3 中的一种。本专利技术所述的式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物质量的比为1:1 1.5 :1 1. 5，优选为1:1.2 :1. 2。本专利技术所述的反应温度为40 100°C，优选为60 80°C ;反应时间O. 5 2小时，优选为O. 5 I小时。本专利技术所述咪唑离子液体为式(V)所示的1- 丁基-3-甲基咪唑盐化合物；式中，X-为氯负离子，溴负离子，四氟硼酸根，六氟硼酸根，对甲磺酸根，十二烷基磺酸根，硝酸根，醋酸根中的一种，优选氯负离子，溴负离子，对甲磺酸根，硝酸根中的一种；咪唑离子液体的催化剂量为醛类化合物质量的10 40%，优选为10 30%。本专利技术所述分离处理步骤为反应结束后，反应液冷却，3 5倍体积的乙酸乙酯，萃取分液，咪唑离子液体重复使用，母液真空干燥可得式(IV)所示的1，4-二氢吡啶。本专利技术的具体操作步骤以如式如式⑴所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯为原料，原料物质的量比为1:1. 2 :1. 2，在咪唑离子液体催化下，咪唑离子液体的催化剂量为醛类化合物(I)质量的10 30%，反应温度为60 80°C，反应O. 5 I小时，反应结束后，反应液冷却，3 5倍体积的乙酸乙酯，萃取分液，咪唑离子液体重复使用，母液真空干燥可得式(IV)所示的1，4-二氢吡啶。采用本专利技术所述的制备方法制得1，4-二氢吡啶的收率可达到81%以上，产品纯度闻。 采用本专利技术方法具有以下有益效果(1)制备过程中没有使用任何溶剂，方法环保；(2)以咪唑离子液体为催化剂，可循环使用、降低生产的成本以及减少对环境的污染；(3)反应条件温和，操作简便，产物易于分离，产品质良好、收率高。附图说明图1是醛类化合物的结构通式(I)图2是乙酰乙酸乙酯的结构通式(II)图3是3-氨基巴豆酸甲酯的结构通式(III)图4是1，4- 二氢吡啶的结构通式(IV)图5是1，4- 二氢吡啶合成方法的反应方程式图6是咪唑离子液体的结构通式(V)图。具体实施例方式下面以具体实施例对本专利技术技术方案作进一步说明，但本专利技术的保护范围不限于此实施例1将苯甲醒(10. 6g, IOOmmoI)、乙酰乙酸乙酯(15. 6g, 120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13. 8g,120mmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑溴盐(Llg)作催化剂，在80°C反应1. O小时，冷却，150ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得产物27. 4g，收率91. 1%。实施例2将邻硝基苯甲醒(15. lg, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(18. 2g, 140mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(16. lg, 140mmol)充分混合，1-丁基-3-甲基咪唑对甲磺酸盐(3. Og)作催化剂,在70°C反应1. O小时，冷却，250ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得产物29. 5g，收率85. 4%。实施例3将对甲基苯甲醒(12. 0g, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酉旨(16. 9g, 130mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(14. 9g,130mmol)充分混合，1_ 丁基_3_甲基咪唑硝酸盐(6. Og)作催化剂，在40°C反应2. O小时，冷却，160ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得产物25. 9g，收率82. 3%。实施例4将对硝基苯甲醒(15. lg, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(13. 0g, IOOmmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(11. 5g，IOOmmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑氯盐(4. 5g)作催化剂，在100°C反应1. 5小时，冷却，130ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得产物29. lg，收率84. 2%。实施例5将对轻基苯甲醒(12. 2g, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(15. 6g, 120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13. 8g，120mmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸盐(1. 2g)作催化剂，在60°C反应1. O小时，冷却，160ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得产物27. 4g，收率86. 6%。实施例6将对2，3- 二氯苯甲醒(17. 4g, IOOmmoI)、乙酰乙酸乙酯(19. 5g, 150mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以咪唑离子液体为催化剂制备1，4?二氢吡啶的方法，其特征在于：以如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3?氨基巴豆酸甲酯为原料，在咪唑离子液体催化下，反应温度为40～100℃，反应0.5～2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4?二氢吡啶；式(I)、(IV)中，R为?C6H5、?CH3、?CH2CH3、?C6H4?4?CH3、?C6H4?4?NO2、?C6H4?3?NO2、?C6H4?2?NO2、?C6H4?4?OH、?C6H4?4?Br、?C6H3?2,3?(Cl)2、?CH=CH?CH3、?C6H2?3,4,5?(OCH3)3中的一种；如式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3?氨基巴豆酸甲酯的物质量的比为1：1～1.5：1～1.5。914375dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
1.一种以咪唑离子液体为催化剂制备1，4_ 二氢吡啶的方法，其特征在于以如式(I) 所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯为原料，在咪唑离子液体催化下，反应温度为40 100°C，反应O. 5 2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1，4- 二氢吡啶；2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的式⑴、(IV)中，R为-C6H5、-C6H4-4-CH3、 _C6H4_4_N02、_C6H4_3_N02、_C6H4_2_N02、_C6H4_4_0H、_C6H4_4_Br、_C6H3_2，3_ (Cl) 2>_C6H2_3, 4, 5-( OCH3) 3中的一种。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于式(I)所述的醛类化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物质量的比为1:1.2 :1. 2。4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于反应温度为60 80°C，反应时间O.5 I 小时。5.根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述咪唑离子液体为式(V)所示的1-丁基-3-甲基咪唑盐化合物；式中，X _为氯负离子，溴负离子，四氟硼酸根，六...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨凯，何敬宇，段书德，师维康，田竞超，安文墨，王晓朋，
申请(专利权)人：石家庄学院，
类型：发明
国别省市：
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